Значение глобальной продольной деформации миокарда левого желудочка для прогнозирования кардиотоксичности, ассоциированной с малыми и средними кумулятивными дозами антрациклинов, при лечении рака молочной железы

   Цель исследования. Изучить динамику глобальной продольной деформации левого желудочка (GLS) и ее значение для прогнозирования кардиотоксичности при применении малых и средних кумулятивных доз антрациклинов.
   Материалы и методы. В исследование были включены 49 пациенток с раком молочной железы в возрасте 50 ± 10лет, которым проводилась неоадъювантная или адъювантная химиотерапия (ХТ), включавшая доксорубицин в средней кумулятивной дозе 251 ± 60 мг/м². Эхокардиографию (ЭхоКГ) с применением 2D спекл- трекинга выполняли до начала химиотерапии, после окончания лечения антрациклинами (Ац), и затем каждые 3 месяца в течение года. Кардиотоксичность определяли как снижение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ ) на ≥ 10 % до уровня < 53 %.
   Результаты. В среднем к 3 месяцу после окончания терапии Ац отмечалось достоверное увеличение объема ЛЖ и снижение GLS (р < 0,05), но не ФВЛЖ. Кардиотоксичность выявлена у 8 пациенток (16 %), преимущественно с невысоким исходным риском. Прогностической значимостью в отношении кардиотоксичности обладали абсолютное снижение GLS на ≥ 4 % на любом сроке наблюдения, уровень GLS и его снижение относительно исходного уровня через 3 месяца после Ац (площадь под ROC кривой = 0,822 и 0,870 соответственно). Снижение GLS на > 12,5 % через 3 месяца после Ац предсказывало развитие кардиотоксичности с чувствительностью = 80 % и специфичностью = 95 %

   Выводы. GLS и его снижение по сравнению с исходным уровнем у пациентов с невысоким риском кардиотоксичности обладают прогностической значимостью в отношении ее развития на фоне низких и средних кумулятивных доз антрациклинов. Мониторинг ЭхоКГ с исследованием GLS целесообразно дополнительно проводить в сроки от 3 до 6 месяцев после окончания Ац независимо от риска кардиотоксичности.

1. Тюляндин С. А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы / С. А. Тюляндин [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. – 2021. – Т. 11). – 09. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-09.

2. Zamorano J. L., Lancellotti P., Muñoz D. R. et al. ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. European Heart Journal. 2016; doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.

3. Plana J. C., Galderisi M., Barac A. et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr 2014; (27): 911–39. DOI: 10.1016/j.echo.2014.07.012.

4. Curigliano G., Lenihan D., Fradley M. et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020; (31): 171–190. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023.

5. Celutkiene J., Pudil R., López- Fernández T. et al. Role of cardiovascular imaging in cancer patients receiving cardiotoxic therapies: a position statement on behalf of the Heart Failure Association (HFA), the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the Cardio-Oncology Council of the European Society of Cardiology (ESC). European Journal of Heart Failure. 2020; (22): 1504–1524. doi: 10.1002/ejhf.1957.

6. Васюк Ю. А. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии / Ю. А. Васюк [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2021. – 26 (9): 153–233. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4703.

7. Cardinale D., Colombo A., Lamantia G. et al. Anthracycline-Induced Cardiomyopathy Clinical Relevance and Response to Pharmacologic Therapy. Journal of the American College of Cardiology. 2010; (55): 213–220. doi:10.1016/j.jacc.2009.03.095.

8. Thavendiranathan P., Negishi T., Somerset E., Negishi K., Penicka M., Lemieux J., Aakhus S., Miyazaki S., Shirazi M., Galderisi M., Marwick T. H., on behalf of the SUCCOUR investigators Strain- Guided Management of Potentially Cardiotoxic Cancer Therapy, Journal of the American College of Cardiology. 2020; doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.020.

9. Hoeger Сh. W., Hayek S. S. Role of Cardiovascular Biomarkers in the Risk Stratification, Monitoring, and Management of Patients with Cancer. Cardiol Clin 2019; (37): 505–523. doi: 10.1016/j.ccl.2019.07.015.

10. Gong F. F., Cascino G. J., Murtagh G., Akhter N. Circulating Biomarkers for Cardiotoxicity Risk Prediction. Curr. Treat. Options in Oncol. 2021; (22: 46): 2–17. DOI 10.1007/s11864-021-00845-0.

11. Bisoc A., Ciurescu D., Radoi M. et al. Elevations in high-sensitive cardiac Troponin T and N-terminal prohormone Brain Natriuretic Peptide levels in the serum can predict the development of anthracycline-induced cardiomyopathy. American Journal of Therapeutics. 2020; (27): e142-e150. doi: 10.1097/MJT.0000000000000930.

12. Negishi K., Negishi T., Hare J. L. et al. Independent and incremental value of deformation indices for prediction of trastuzumab- induced cardiotoxicity. Journal of the American Society of Echocardiography. 2013; (26):493–498. doi: 10.1016/j.echo.2013.02.008.

13. Sawaya H., Sebag I. A., Plana J. C. et al. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients. Am J Cardiol. 2011; (107): 1375–80. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.01.006.

14. Negishi T., Thavendiranathan P., Negishi K., Marwick T. H. Rationale and Design of the Strain Surveillance of Chemotherapy for Improving Cardiovascular Outcomes (SUCCOUR) Trial. JACC: Cardiovascular imaging. 2018; (11). doi: 10.1016/j.jcmg.2018.03.019.

15. Wang B., Yu Y., Zhang Y. et al. Speckle tracking echocardiography in the early detection and prediction of anthracycline cardiotoxicity in diffuse large B-cell lymphoma treated with (R)-CHOP regimen. Echocardiography. 2020;(37): 421–428. DOI: 10.1111/echo.14622.

16. Sawaya H., Sebag I. A., Plana J. C. et al. Assessment of Echocardiography and Biomarkers for the Extended Prediction of Cardiotoxicity in Patients Treated With Anthracyclines, Taxanes, and Trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging 2012; 5; 596–603. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321.

17. Mahjoob M. P., Sheikholeslami S. A., Dadras M. et al. Prognostic value of cardiac biomarkers assessment in combination with myocardial 2D strain echocardiography for early detection of anthracycline- related cardiac toxicity. Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets. 2019; (19): 1–10. doi: 10.2174/1871529X19666190912150942.

18. Никифоров В. С. Cовременные возможности speckle-tracking эхокардиографиии в клинической практике / В. С. Никифоров [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. – 2017. – 13 (2): 248–255. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-2-248-255.

19. Авалян А. А. Современные подходы к выявлению ранней субклинической кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией, у больных раком молочной железы / А. А. Авалян [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. – 2018. – Сентябрь 20. – 3: 50–55. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021.

20. Moors S., Noortje H. M., Rabotti C. et al. Speckle Tracking Echocardiography in Hypertensive Pregnancy Disorders: A Systematic Review. Obstetrical and Gynecolgical Survey. 2020; 75 (8): 497–509. doi: 10.1097/OGX.0000000000000811.

21. Степанова А. И. Спекл-трекинг стресс-эхокардиография с использованием тредмил-теста в оценке функциональной значимости степени стеноза коронарных артерий / А. И. Степанова, Н. Ф. Радова, М. Н. Алехин // Кардиология. – 2021. – 61 (3): 4–11]. DOI: 10.18087/cardio.2021.3.n1462.

22. Gupta K., Kakar T. S., Gupta A. et al. Role of left ventricle deformation analysis in stress echocardiography for significant coronary artery disease detection: A diagnostic study meta‐analysis. Echocardiography. 2019; 36 (6): 1084–1094. DOI: 10.1111/echo.14365.

23. Мухаметгареева А. В. Возможности использования ультразвуковой оценки деформации миокарда левого желудочка в кардиологии / А. В. Мухаметгареева [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. – 2020. – (3) 28–43. DOI 10.34014/2227-1848-2020-3-28-43.

24. Cadeddu C., Piras A., Dessi M. et al. Timing of the negative effects of trastuzumab on cardiac mechanics after anthracycline chemotherapy. Int J Cardiovasc Imaging. 2016; DOI: 10.1007/s10554-016-0987-9.

25. Chang W.-T., Feng Y.-H., Kuo Y. H. et al. Layer-specific distribution of myocardial deformation from anthracycline- induced cardiotoxicity in patients with breast cancer — from bedside to bench. International Journal of Cardiology. 2020; doi: 10.1016/j.ijcard.2020.01.036.

26. Díaz-Antón B., Madurga R., Zorita B. et al. Early detection of anthracycline- and trastuzumab induced cardiotoxicity: value and optimal timing of serum biomarkers and echocardiographic parameters. ESC Heart Failure. 2022; DOI: 10.1002/ehf2.13782.

27. Calle M. C. A., Sandhu N. P., Xia H. et al. Two-dimensional speckle tracking echocardiography predicts early subclinical cardiotoxicity associated with anthracycline-trastuzumab chemotherapy in patients with breast cancer. BMC Cancer (2018) 18: 1037. DOI: 10.1186/s12885–018–4935-z.

28. Yu A. F., Manrique C., Pun Sh. et al. Cardiac Safety of Paclitaxel Plus Trastuzumab and Pertuzumab in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. The Oncologist. 2016; (21): 418–424. DOI: 10.1634/theoncologist.2015–0321.

29. Sonaglioni A., Albini A., Fossile E. et al. Speckle Tracking Echocardiography for Cardioncological Evaluation in Bevacizumab Treated Colorectal Cancer Patients. Cardiovascular Toxicology. 2020; (20): 581–592. DOI: 10.1007/s12012-020-09583-5.

30. Mele D., Malagutti P., M. Indelli et al. Reversibility of left ventricle longitudinal strain alterations induced by adjuvant therapy in early breast cancer patients. Ultrasound in Medicine and Biology. 2016; 42 (1): 125–132. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2015.09.008.

31. Lyon A. R., Dent S., Stanway S. et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail. 2020; 22 (11): 1945–1960. doi: 10.1002/ejhf.1920.

32. Casino G. J., Voss W. B., Canaani J. et al. Two-dimensional speckle- tracking strain detects subclinical cardiotoxicity in older patients treated for acute myeloid leukemia. Echocardiography. 2019; (36): 2033–2040. DOI: 10.1111/echo.14518.

33. Santoro C., Arpino G., Esposito R. et al. 2D and 3D strain for detection of subclinical anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients: a balance with feasibility. European Heart Journal — Cardiovascular Imaging. 2017; DOI: 10.1093/ehjci/jex033.

34. Chen J., Wang L., Wu F. F., Sun G. Early detection of cardiotoxicity by 3D speckle tracking imaging of area strain in breast cancer patients receiving chemotherapy. Echocardiography. 2019; (36): 1682–1688. DOI: 10.1111/echo.14467.