Предикторы тромботических осложнений у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию

   Введение. COVID-19 индуцирует прокоагулянтное состояние, что может приводить к развитию тромботических осложнений, однако работ, посвященных риску их развития в отдаленном периоде после перенесенной новой коронавирусной инфекции, немного.
   Цель исследования. Целью данного ретроспективного исследования являлась оценка риска развития артериальных и венозных тромботических осложнений у пациентов, перенесших COVID-19 давностью более 12 недель, в условиях отделения неотложной сосудистой хирургии НИИ СП имени Н. В. Склифосовского.
   Материалы и методы. В исследование включено 145 пациентов: 83 (57,2 %) мужчины, 62 (42,8 %) женщины. Медиана возраста у мужчин составила 65,0 [57,0; 72,0] года; для женщин – 73,5 [62,3; 82,0] года (p = 0,003). Доля лиц старше 65 лет составила 84 (57,9 %) пациента. У 19 (13,1 %) пациентов диагностирована тромбоэмболия легочной артерии, у 79 (54,5 %) – артериальный тромбоз смешанного генеза, у 46 (31,7 %) – венозный тромбоз, и у 18 (12,4 %) – тромбофлебит. В группе пациентов, перенесших COVID-19 давностью более 12 недель, антитромботические препараты принимали 45 (58,44 %) пациентов. Основными сопутствующими заболеваниями в обеих группах были артериальная гипертензия (АГ) (83,44 %), хроническая болезнь почек (82,06 %) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) (62,06 %).
   Результаты. Выявлена статистически значимая средняя корреляционная взаимосвязь между уровнем IgGк SARS-CoV-2 и концентрацией гемоглобина (r = –0,326; p = 0,006) и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (r = –0,300; p = 0,010). COVID-19 давностью более 12 недель не является фактором риска (ФР) развития артериального тромбоза (ОШ = 1,01; 95 % ДИ: 0,552–1,940; p = 0,987). У пациентов, перенесших COVID-19 более 12 недель, ФР развития тромбоза периферических артерий были: АГ (ОШ = 6,923; 95 % ДИ: 1,3842–34,6300; p = 0,018), ИБС (ОШ = 9,867; 95 % ДИ: 3,1272–31,1310; p < 0,001), фибрилляция предсердий (ОШ = 3,875; 95 % ДИ: 1,141–13,170; p = 0,030), курение (ОШ = 5,855; 95 % ДИ: 1,201–28,550; p = 0,029). Также установлено, что перенесенная новая коронавирусная инфекция не является ФР развития венозного тромбоза (ОШ = 0,733; 95 % ДИ: 0,364–1,479; p = 0,386).
   Заключение. Перенесенный более 12 недель назад COVID-19 изолированно не является убедительным предиктором развития острых артериальных и венозных тромботических событий. Статистически значимыми ФР их возникновения у пациентов являются сопутствующие заболевания, такие как АГ, ИБС, фибрилляция предсердий, а также модифицируемые факторы образа жизни, такие как курение.

1. Hanff T. C., Mohareb A. M., Giri J., Cohen J. B., Chirinos J. A. Thrombosis in COVID-19. Am J Hematol. 2020; 95 (12): 1578–1589. https://doi.org/10.1002/ajh.25982 PMID: 32857878

2. Page E. M., Ariëns R. A. S. Mechanisms of thrombosis and cardiovascular complications in COVID-19. Thrombosis Research. 2021; 200: 1–8. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.01.005 PMID: 33493983.

3. Helms J., Tacquard C., Severac F., Leonard-LorantI, Ohana M., Delabranche X., et al. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: A multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020; 46 (6): 1089–1098. https://doi.org/10.1007/s00134–020–06062-x. PMID: 32367170.

4. Cattaneo M., Bertinato E. M., Birocchi S, Brizio C, Malavolta D., Manzoni M., et al. Pulmonary embolism or pulmonary thrombosis in COVID-19? Is the recommendation to use high-dose heparin for thromboprophylaxis justified? Thromb Haemost. 2020; 120 (8): 1230–1232. https://doi.org/10.1055/s-0040–1712097. PMID: 32349132.

5. Rashidi F., Barco S., Kamangar F., Heresi G. A., Emadi A., Kaymaz C., et al. Incidence of symptomatic venous thromboembolism following hospitalization for coronavirus disease 2019: prospective results from a multi-center study. Thromb Res. 2021; 198: 135–138. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.12.001. PMID: 33338976.

6. Vlachou M., Drebes A., Candilio L., Weeraman D., Mir N., Murch N., et al. Pulmonary thrombosis in Covid-19: before, during and after hospital admission. J Thromb Thrombolysis. 2021; 51 (4): 978–984. https://doi.org/10.1007/s11239–020–02370–7. PMID: 33386559.

7. Roberts L. N., Whyte M. B., Georgiou L., Giron G., Czuprynska J., Rea C., et al. Postdischarge venous thromboembolism following hospital admission with COVID-19. Blood. 2020; 136 (11): 1347–1350. https://doi.org/10.1182/blood.2020008086. PMID: 32746455.

8. Zuin M., Rigatelli G., Zuliani G., Roncon L. The risk of thrombosis after acute-COVID-19 infection. QJM. 2021; 114 (9): 619–620. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcab054. PMID: 33720351.

9. Spyropoulos A. C., Ageno W., Albers G. W., Elliott C. G., Halperin J. L., Hiatt W. R., et al. Post-discharge prophylaxis with rivaroxaban reduces fatal and major thrombo-embolic events in medically ill patients. J Am Coll Cardiol. 2020; 75 (25): 3140–3147. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.04.071. PMID: 32586587.

10. Giannis D., Allen S. L., Tsang J., Flint S., Pinhasov T., Williams S., et al. Post-discharge thromboembolic outcomes and mortality of hospitalized COVID-19 patients: The CORE-19 registry. Blood. 2021; 137 (20): 2838–2847. https://doi.org/10.1182/blood.2020010529

11. Sepulveda C., Palomo I., Fuentes E. Mechanisms of endothelial dysfunction during aging: Predisposition to thrombosis. Mech Ageing Dev. 2017; 164: 91–99. https://doi.org/10.1016/j.mad.2017.04.011. PMID: 28477984.

12. Taneri P. E., Gómez-Ochoa S. A., Llanaj E., Raguindin P. F., Rojas L. Z., Roa-Díaz, et al. Anemia and iron metabolism in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2020; 35 (8): 763–773. https://doi.org/10.1007/s10654–020–00678–5. PMID: 32816244.

13. Sonnweber T., Boehm A., Sahanic S., Pizzini A., Aichner M., Sonnweber B., et al. Persisting alterations of iron homeostasis in COVID-19 are associated with non-resolving lung pathologies and poor patients’ performance: A prospective observational cohort study. Respir Res. 2020; 21 (1): 276.https://doi.org/10.1186/s12931–020–01546–2. PMID: 33087116.

14. Weiss G., Ganz T., Goodnough L. T. Anemia of inflammation. Blood. 2019; 133 (1): 40–50. https://doi.org/10.1182/blood-2018–06–856500. PMID: 30401705.

15. Orino K., Lehman L., Tsuji Y., Ayaki H., Torti S. V., Torti F. M. Ferritin and the response to oxidative stress. Biochem J. 2001; 357 (Pt1): 241–247. https://doi.org/10.1042/bj3570241. PMID: 11415455.

16. Cavezzi A., Troiani E., Corrao S. COVID-19: hemoglobin, iron, and hypoxia beyond inflammation. A narrative review. Clin Pract. 2020; 10 (2): 1271. https://doi.org/10.4081/cp.2020.1271. PMID: 32509258.

17. Lazarian G., Quinquenel A., Bellal M., Siavellis J., Jacquy C., Re D., et al. Autoimmune haemolyticanaemia associated with COVID-19 infection. Br J Haematol. 2020; 190 (1): 29–31. https://doi.org/10.1111/bjh.16794. PMID: 32374906.

18. Liu W., Li H. COVID-19: Attacks the 1-beta chain of hemoglobin and captures the porphyrin to inhibit human heme metabolism. Chem Rxiv. 2020. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.11938173.v9

19. Lechuga G. C., Souza-Silva F., Sacramento C. Q., Trugilho M. R. O., Valente R. H., Napoleão-Pêgo P., et al. SARS-CoV-2 proteins bind to hemoglobin and its metabolites. Int J Mol Sci. 2021; 22 (16): 9035. https://doi.org/10.3390/ijms22169035. PMID: 34445741.

20. Djaldetti M., Blay A., Bergman M., Salman H., Bessler H. Pure red cell aplasia – a rare disease with multiple causes. Biomed Pharmacother. 2003; 57 (8): 326–332. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2003.08.001. PMID: 14568226.

21. Yamazaki S., Naito E., Sekiya R., Yogi S., Komiyama K., Miyakawa Y., et al. Pure red cell aplasia accompanied by COVID-19 successfully treated using cyclosporine. J Infect Chemothe. 2021. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2021.10.018. PMID: 34772624.

22. Hanna R. M., Streja E., Kalantar-Zadeh K. Burden of anemia in chronic kidney disease: beyond erythropoietin. Adv Ther. 2021; 38 (1): 52–75. https://doi.org/10.1007/s12325–020–01524–6. PMID: 33123967.

23. Werion A., Belkhir L., Perrot M., Schmit G., Aydin S., Chen Z., et al. SARS-CoV-2 causes a specific dysfunction of the kidney proximal tubule. Kidney Int. 2020; 98 (5): 1296–1307. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.07.019. PMID: 32791255.

24. Diao B., Wang C., Wang R., Feng Z., Zhang J., Yanget H., et al. Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Nat Commun. 2021; 12 (1): 2506. https://doi.org/10.1038/s41467–021–22781–1. PMID: 33947851.