Тучные клетки и эозинофилы слизистой оболочки кишечника в сопоставлении с данными о пищевой аллергии и пищевой сенсибилизации у детей с воспалительными заболеваниями кишечника

Обоснование. Коморбидная пищевая аллергия (ПА) у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) представляет сложности для диагностики, однако должна выявляться для составления адекватных диетологических рекомендаций.

Цель исследования. Изучить частоту и клиническое значение выявления повышенных уровней sIgE к пищевым белкам в сыворотке крови, эозинофилов (Эо) и тучных клеток (ТК) в биоптатах толстой кишки у детей с ВЗК в ремиссии или с низкой степенью активности.

Материалы и методы. Обследовано 165 детей с ВЗК и 81 ребенок группы сравнения (без проявлений ПА в анамнезе и ВЗК). Определяли sIgE сыворотки крови к аллергенам коровьего молока и пшеницы. Для выявления аллергии на белки коровьего молока (АБКМ) использовали ранее разработанную нами и валидированную на группе больных с ВЗК анкету-опросник «Пищевая аллергия». Проведена микроскопия гистологических препаратов слизистой оболочки кишечника с подсчетом Эо и ТК.

Результаты. Частота выявления повышенных уровней sIgE к БКМ у детей с болезнью Крона (БК) была выше, чем у детей с язвенным колитом (ЯК), но значимых различий с частотой сенсибилизации в группе сравнения детей без аллергии и ВЗК не отмечалось. Повышенное количество ТК имели 37,0 % больных с ВЗК: 37,9 % с БК и 35,3 % с ЯК. Эозинофилия кишечника отмечена у 15,2 % детей с ВЗК: у 10,3 % с БК и у 23,5 % с ЯК. Выявлена корреляция средней силы между средним количеством ТК в биоптате и суммой баллов по результатам опросника, при ЯК корреляции средней силы выявлены как между средним числом Эо в биоптате и суммой баллов опросника, так и между средним числом ТК в биоптате и суммой баллов опросника. При БК корреляция высокой силы только между средним количеством ТК в биоптате и суммой баллов опросника. Выявлены различия на уровне тенденции между средними показателями ТК в биоптатах кишечника у детей с ВЗК с ПА и без ПА.

Заключение. Выявленная корреляция между средним числом ТК и Эо в биоптате и суммой баллов по результатам опросника показывает, что повышенные уровни ТК и Эо кишечника могут считаться диагностическим критерием пищевой аллергии у больных с ВЗК при наличии клинических данных.

1. Milligan KL, Matsui E, Sharma H. Asthma in Urban Children: Epidemiology, Environmental Risk Factors, and the Public Health Domain. Curr Allergy Asthma Rep. 2016 Apr;16(4):33. doi: 10.1007/s11882-016-0609-6. PMID: 27026587.

2. Wood RA. Advances in food allergy in 2015. J Allergy Clin Immunol. 2016 Dec;138(6):1541–1547. doi: 10.1016/j.jaci.2016.10.002. PMID: 27931535.

3. Genuneit J, Seibold AM, Apfelbacher CJ, Konstantinou GN, Koplin JJ, La Grutta S, Logan K, Perkin MR, Flohr C. Task Force ‘Overview of Systematic Reviews in Allergy Epidemiology (OSRAE)’ of the EAACI Interest Group on Epidemiology. Overview of systematic reviews in allergy epidemiology. Allergy. 2017 Jun;72(6):849–856. doi: 10.1111/all.13123

4. Dixon LJ, Kabi A, Nickerson KP, McDonald C. Combinatorial effects of diet and genetics on inflammatory bowel disease pathogenesis. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):912–22. doi: 10.1097/MIB.0000000000000289

5. Sardecka I, Krogulska A, Toporowska-Kowalska E. The influence of dietary immunomodulatory factors on development of food allergy in children. Postepy Dermatol Alergol. 2017 Apr;34(2):89–96. doi: 10.5114/pdia.2016.63955

6. Walker MM, Powell N, Talley NJ. Atopy and the gastrointestinal tract – a review of a common association in unexplained gastrointestinal disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;8(3):289–99. doi: 10.1586/17474124.2014.881716

7. Jewell DP, Truelove SC. Reaginic hypersensitivity in ulcerative colitis. Gut. 1972 Nov;13(11):903–6. doi: 10.1136/gut.13.11.903

8. Glassman MS, Newman LJ, Berezin S, Gryboski JD. Cow’s milk protein sensitivity during infancy in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1990 Jul;85(7):838–40. PMID: 2371984.

9. Wasielewska Z, Dolińska A, Wilczyńska D, Szaflarska-Popławska A, Krogulska A. Prevalence of allergic diseases in children with inflammatory bowel disease. Postepy Dermatol Alergol. 2019 Jun;36(3):282–290. doi: 10.5114/ada.2018.81189

10. Imanzadeh F, Nasri P, Sadeghi S, Sayyari A, Dara N, Abdollah K, Nilipoor Y, Mansuri M, Khatami K, Rouhani P, Olang B. Food allergy among Iranian children with inflammatory bowel disease: A preliminary report. J Res Med Sci. 2015 Sep;20(9):855–9. doi: 10.4103/1735–1995.170605

11. Yadav V, Varum F, Bravo R, Furrer E, Bojic D, Basit AW. Inflammatory bowel disease: exploring gut pathophysiology for novel therapeutic targets. Transl Res. 2016 Oct;176:38–68. doi: 10.1016/j.trsl.2016.04.009

12. Nishida Y, Murase K, Isomoto H, Furusu H, Mizuta Y, Riddell RH, Kohno S. Different distribution of mast cells and macrophages in colonic mucosa of patients with collagenous colitis and inflammatory bowel disease. Hepatogastroenterology. 2002 May-Jun;49(45):678–82. PMID: 12063968.

13. Ravanbakhsh N, Kesavan A. The role of mast cells in pediatric gastrointestinal disease. Ann Gastroenterol. 2019;32(4):338–345. doi:10.20524/aog.2019.0378

14. Capannolo A, Ciccone F, Latella G. Mastocytic Enterocolits and the Role of Mast Cells in Functional and Inflammatory Intestinal Disorders: A Systematic Review. Dig Dis. 2018;36(6):409–416. doi: 10.1159/000490490. Epub 2018 Jul 6. PMID: 29982262.

15. Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative colitis. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1756–1770. doi: 10.1016/S0140–6736(16)32126-2

16. Vancamelbeke M, Vermeire S. The intestinal barrier: a fundamental role in health and disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Sep;11(9):821–834. doi: 10.1080/17474124.2017.1343143

17. Filippone RT, Sahakian L, Apostolopoulos V, Nurgali K. Eosinophils in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jun 18;25(7):1140–1151. doi: 10.1093/ibd/izz024

18. Park S, Abdi T, Gentry M, Laine L. Histological Disease Activity as a Predictor of Clinical Relapse Among Patients With Ulcerative Colitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1692–1701. doi: 10.1038/ajg.2016.418

19. Leoncini G, Villanacci V, Marin MG, Crisafulli V, Cadei M, Antonelli E, Leoci C, Bassotti G. Colonic hypereosinophilia in ulcerative colitis may help to predict the failure of steroid therapy. Tech Coloproctol. 2018 Dec;22(12):941–946. doi: 10.1007/s10151-018-1896-9

20. Камалова А. А., Гарина Г. А. Эозинофильный колит у детей. Педиатрия им. Сперанского. 2020;99(5):149–154. doi: 10.24110/0031–403X-2020-99-5-149-154

21. Hwang JB, Park MH, Kang YN, Kim SP, Suh SI, Kam S. Advanced criteria for clinicopathological diagnosis of food protein-induced proctocolitis. J Korean Med Sci. 2007;22(2):213–7. doi: 10.3346/jkms.2007.22.2.213

22. Lee CK, Kim HJ. Primary eosinophilic colitis as an unusual cause of chronic diarrhea. Endoscopy. 2010;42(2):279–280. doi: 10.1055/s-0029–1244167

23. Bates AW. Diagnosing eosinophilic colitis: histopathological pattern or nosological entity? Scientifica (Cairo). 2012;2012:682576. doi: 10.6064/2012/682576

24. Lozinsky AC, de Morals MB. Eosinophilic colitis in infants. J. Pediatr. 2014;90(1):16–21. doi: 10.1016/j.jped.2013.03.024.

25. Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И. Болезни кишечника у детей. 2018;2:274.

26. Loonen HJ, Griffiths AM, Merkus MP, Derkx HH. A critical assessment of items on the Pediatric Crohn’s Disease Activity Index. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003 Jan;36(1):90–5. doi: 10.1097/00005176-200301000-00017

27. Turner D, Levine A, Walters TD, Focht G, Otley A, López VN, Koletzko S, Baldassano R, Mack D, Hyams J, Griffiths AM. Which PCDAI Version Best Reflects Intestinal Inflammation in Pediatric Crohn Disease? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Feb;64(2):254–260. doi: 10.1097/MPG.0000000000001227

28. Клинические рекомендации. Язвенный колит. 2021. Электронный ресурс https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/391_2

29. Гордеева И. Г., Макарова С. Г., Черников В. В., Сурков А. Н. Применение опросника для скрининга скрытых форм аллергии на белки коровьего молока у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2021;100(1):179–189. doi: 10.24110/0031–403X-2021-100-1-179-189

30. Kawaguchi T, Mori M, Saito K, Suga Y, Hashimoto M, Sako M, Yoshimura N, Uo M, Danjo K, Ikenoue Y, Oomura K, Shinozaki J, Mitsui A, Kajiura T, Suzuki M, Takazoe M. Food antigen-induced immune responses in Crohn’s disease patients and experimental colitis mice. J Gastroenterol. 2015;50:394–405. doi: 10.1007/s00535-014-0981-8

31. Halmos EP, Gibson PR. Dietary management of IBD – insights and advice. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12:133–46. doi: 10.1038/nrgastro.2015.11

32. Virta LJ, Ashorn M, Kolho KL. Cow’s milk allergy, asthma, and pediatric IBD. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):649–51. doi: 10.1097/MPG.0b013e318285e9d8

33. Meyer R, Fox AT, Chebar Lozinsky A, Michaelis LJ, Shah N. Non-IgE-mediated gastrointestinal allergies-Do they have a place in a new model of the Allergic March. Pediatr Allergy Immunol. 2019;30(2):149–158. doi:10.1111/pai.13000

34. Fiocchi A, Dahda L, Dupont C, Campoy C, Fierro V, Nieto A. Cow’s milk allergy: towards an update of DRACMA guidelines. World Allergy Organ J. 2016 Nov 15;9(1):35. doi: 10.1186/s40413-016-0125-0. PMID: 27895813; PMCID: PMC 5109783.

35. Sicherer SH. Clinical aspects of gastrointestinal food allergy in childhood. Pediatrics. 2003 Jun;111(6 Pt 3):1609–16. PMID: 12777600.

36. Макарова С. Г., Гордеева И. Г., Сурков А. Н. Воспалительные заболевания кишечника и пищевая аллергия: патогенетические и клинические параллели. Педиатрия. 2021;100(1):112–119. DOI: 10.24110/0031–403X-2021-100-1-112-119