Минеральный и костный обмен у детей с дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза: влияние терапии Колекальциферолом

Обоснование. При дистрофической форме ВБЭ (ДБЭ) чаще отмечается белково-энергетическая недостаточность с дефицитом микро- и макроэлементов, особенно кальция и витамина D. В связи с этим существует риск развития рахита и остеопороза с переломами.

Цель исследования. Изучить особенности минерального и костного обмена у пациентов с ДБЭ и оценить эффективность назначения различных доз витамина D.

Методы. В исследуемую группу вошел 71 ребенок с ДБЭ (девочек 55 %, мальчиков 45 %), медиана возраста составила 8,5 лет [3,67; 11,92] и 5,75 года [3,13; 10,46] соответственно. Всем пациентам проведено комплексное лабораторно-инструментальное обследование до и на фоне 6 месяцев терапии Колекальциферолом.

Результаты. Выявлена высокая частота недостаточности (22,5 %) и дефицита (40 %) витамина D, гипокальциемии по общему кальцию (40 %), снижение МПК до уровня остеопении (33,8 %), остеопороза (19,7 %). В группе пациентов с гипокальциемией остеокальцин (OC) и С-концевой телопептид коллагена 1 типа (СTx) были значимо ниже, чем в подгруппе с нормальным кальцием (для OC р=0,001, для СTx р=0,015). Отмечена более выраженная БЭН в группе с гипокальциемией (р=0,001). 53,6 % пациентов Колекальциферол принимали нерегулярно (Ме 1100 МЕ [700; 1500]), 35,2 % пациентов постоянно принимали препарат (Ме 2000 MЕ [1000; 3000]) (р=0,021). Через 6 месяцев отмечена нормализация 25(ОН)D у 62 % детей; снизился уровень P1NP (р<0,001), фосфора (р=0,012), а также улучшилась МПК (p=0,024). По разработанной в нашем исследовании схеме при достижении уровня 25(ОН)D 30 нг/мл детям в возрасте 1–7 лет необходимо использовать не менее 1500 МЕ; в 7–12 лет – 2500 МЕ; в 12–18 лет – 3000 МЕ.

Заключение. Для достижения оптимальных уровней витамина D, кальция и маркеров костного обмена у детей с ДБЭ необходимо использовать персонализированный подход к назначению Колекальциферола.

1. Reimer A. et al. Natural history of growth and anaemia in children with epidermolysis bullosa: a retrospective cohort study. Br. J. Dermatol. 2020 Jun;182(6):1437–1448. DOI: 10.1111/bjd.18475

2. Епишев Р. В. Нутритивная поддержка детей с врожденным буллезным эпидермолизом. Дис. … канд. мед. наук. М.: ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 2018.

3. Киселева Н. Г., Таранушенко Т. Е., Голубенко Н. К. Диагностика остеопороза в детском возрасте // Медицинский совет. 2020;(1):186–193. DOI: 10.21518/2079–701X-2020–1–186–193

4. Буллезный эпидермолиз: руководство для врачей / под ред. Н. Н. Мурашкина, Л. С. Намазовой-Барановой.– М.: ПедиатрЪ, 2019. – 444 с.

5. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RAJ et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J. Am. Acad. Dermatol. 2014;70(6):1103–1126. DOI:10.1016/j.jaad.2014.01.903

6. Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple I et al. Epidermolysis bullosa. Nat. Rev. Dis. Primers. 2020;6(1):78. DOI:10.1038/s41572–020–0210–0

7. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции / Союз педиатров России [и др.].– М.: ПедиатрЪ, 2021. – 116 с.

8. Мокрышева Н. Г., Еремкина А. К., Мирная С. С. и др. Клинические рекомендации по первичному гиперпаратиреозу, краткая версия // Проблемы эндокринологии. 2021;67(4):94–124. DOI:10.14341/probl12801

9. Пигарова Е. А., Рожинская Л. Я., Белая Ж. Е. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60–84. DOI: 10.14341/probl201662460–84

10. Мельниченко Г. А., Белая Ж. Е., Рожинская Л. Я., Торопцова Н. В., Алексеева Л. И., Бирюкова Е. В., Гребенникова Т. А., Дзеранова Л. К., Древаль А. В., Загородний Н. В., Ильин А. В., Крюкова И. В., Лесняк О. М., Мамедова Е. О., Никитинская О. А., Пигарова Е. А., Родионова С. С., Скрипникова И. А., Тарбаева Н. В., Фарба Л. Я., Цориев Т. Т., Чернова Т. О., Юренева С. В., Якушевская О. В., Дедов И. И. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Проблемы эндокринологии. 2017;63(6):392–426. https://doi.org/10.14341/probl2017636392–426

11. Жуковский М. А., Бухман А. И. Сроки окостенения скелета кисти и дистального отдела предплечья у детей и подростков г. Москвы. В кн.: Детская эндокринология: Руководство для врачей.– М.: Медицина, 1995. –С. 40.

12. Hirsch T, Rothoeft T, Teig N et al. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017;551(7680):327–332. DOI: 10.1038/nature24487

13. Aragona M, Blanpain C. Gene therapy: Transgenic stem cells replace skin. Nature. 2017 Nov 16;551(7680):306–307. DOI: 10.1038/nature24753

14. Chan Y, Anton-Lamprecht I, Yu QC et al. A human keratin 14 “knockout”: the absence of K14 leads to severe epidermolysis bullosa simplex and a function for an intermediate filament protein. Genes. Dev. 1994;8:2574–2587. DOI: 10.1101/gad.8.21.2574

15. Fewtrell MS, Allgrove J, Gordon I et al. Bone mineralization in children with epidermolysis bullosa. Br. J. Dermatol. 2006;154:959–962. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2005.07123.x