Комбинированная терапия антипсихотиками и антидепрессантами (фармакологический подход)

Цель исследования. Провести фармакологический анализ лекарственной терапии пациентов с расстройствами шизофренического спектра и разработать принципы комбинированного назначения АП и АД на основе фармакодинамики и фармакокинетики препаратов.

Материалы и методы. В исследование было включено 311 пациентов с расстройствами шизофренического спектра, госпитализированных в Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева для преодоления лекарственной резистентности. Проводился комплексный фармакологический анализ, включавший ретроспективную оценку качества лекарственной терапии (по данным медицинской документации) с последующим сопоставлением нейрохимической активности препаратов для определения рациональности комбинированного применения антипсихотиков и антидепрессантов. При статистической обработке данных использовались методы описательной статистики и частотный анализ.

Результаты. Анализ фармакотерапии 311 пациентов показал, что при значительной частоте комбинированного назначения антипсихотиков и антидепрессантов (29,3%) выбор терапевтической схемы обосновывался исключительно с клинических позиций, без учета особенностей фармакологических эффектов комбинируемых препаратов. На основе сопоставления фармакодинамических показателей были составлены ранжированные списки антипсихотиков и антидепрессантов в соответствии со степенью их сродства к нейрохимическим мишеням. Обоснован методологический подход к оценке совместимости комбинируемых препаратов исходя из профиля их нейрохимической активности и аффинитета связывания со специфическими рецепторами. Разработаны принципы комбинированного назначения антипсихотиков и антидепрессантов.

Заключение. Комбинированное назначение антипсихотика и антидепрессанта без учета их «нейрохимической совместимости» в отношении постсинаптических мишеней может приводить к снижению терапевтической эффективности и потенцированию нежелательных эффектов. При проведении комбинированной терапии антипсихотиком и антидепрессантом препараты следует назначать последовательно, с учетом их фармакокинетических показателей, чтобы избежать варианта конкурентных отношений до установления специфического лекарственного гомеостаза. Оценка фармакодинамических и фармакокинетических свойств психотропных препаратов является основой разработки рациональных вариантов комбинированной терапии.

1. Мазо Г. Э., Горбачев С. Е. Депрессия при шизофрении: опыт и подходы практических врачей к диагностике и терапии. Социальная и клиническая психиатрия. 2009; 19 (4): 5–14.

2. Попов М.Ю. Комбинированная терапия антипсихотиком и антидепрессантом: границы клинического применения. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2014; 4: 16–22.

3. Данилов Д.С. Терапевтическая резистентность при шизофрении и биологические методы ее преодоления. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2008; 108 (10): 81–86.

4. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; 4 (4): 132–136.

5. Elkis H., Buckley P.F. Treatment-resistant schizophrenia. Psychiatric Clinics of North America. 2016; 39 (2): 239–265. DOI: 10.1016/j.psc.2016.01.006.

6. Козловский В.Л. Нелекарственные методы преодоления резистентной психической патологии (нейрофизиологический подход). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (10): 128–132. DOI: 10.17116/jnevro2018118101128.

7. Stahl S.M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical application. Cambridge: Cambridge University Press, 2013.

8. Hui C. L.M., Lam B. S.T., Lee E. H.M., Chan S. K.W., Chang W. C., Suen Y. N., Chen E. Y.H. A systematic review of clinical guidelines on choice, dose, and duration of antipsychotics treatment in first- and multi-episode schizophrenia. International Review of Psychiatry. 2019; 31 (5–6): 441–459. DOI: 10.1080/09540261.2019.1613965.

9. Remington G., Addington D., Honer W., Ismail Z., Raedler T., Teehan M. Guidelines for the pharmacotherapy of schizophrenia in adults. Canadian Journal of Psychiatry. 2017; 62 (9): 604–616. DOI: 10.1177/0706743717720448.

10. Попов М.Ю., Козловская П.В. Является ли «эквивалентная хлорпромазиновая» доза в психофармакотерапии отражением хорошей клинической практики? Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2016; 2: 15–20.

11. Ковалев Г. И. Пресинаптические рецепторы медиаторов ЦНС млекопитающих как объект фармакологического воздействия. В кн.: Итоги науки и техники, Молекулярные механизмы действия психотропных препаратов, 1987; 15: 5–61.

12. Currie G. M. Pharmacology, Part 2: Introduction to pharmacokinetics. Journal of Nuclear Medicine Technology. 2018; 46 (3): 221–230. DOI: 10.2967/jnmt.117.199638.

13. Lapin I. P., Oxenkrug G. F. Intensification of the serotoninergic processes as a possible determination of the thymoleptic effect. Lancet. 1969; 1 (7586): 132–136. DOI: 10.1016/s0140–6736(69)91140–4.

14. Щелкунов Е. Л. О значении центрального холинолитического действия для антидепрессивного аффекта. В кн.: Антидепрессанты и лечение депрессивных состояний. Л., 1966: 81–94.

15. Козловский В.Л., Незнанов Н.Г. Комбинированная терапия антипсихотиками и антидепрессантами (рациональность, стратегия, тактика). Часть 2. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2008; 4:4–7.

16. Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике. Современная терапия психических расстройств. 2019; S1: 2–35.

17. Spina E., de Leon J. Clinically relevant interactions between newer antidepressants and second-generation antipsychotics. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2014; 10 (5): 721–746. DOI: 10.1517/17425255.2014.885504.

18. Olten B., Bloch M. H. Meta regression: Relationship between antipsychotic receptor binding profiles and side-effects. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 2018; 84 (Pt A): 272–281. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2018.01.023.