Место сывороточного кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты)

Введение. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) часто имеют поражения опорно-двигательного аппарата, которые являются внекишечным проявлением и в основном относятся к группе серонегативных спондилоартритов (СПА). Анкилозирующий спондилит (АС) является одной из основных форм заболеваний из группы спондилоартритов, взаимосвязанных с ВЗК. Частота встречаемости АС у пациентов с ВЗК представляет интерес для выяснения общей патофизиологии заболеваний. Для диагностики патологии кишечника обязательно проводится колоноскопия. Проведение колоноскопии у пациентов с АС для выявления ВЗК, особенно при отсутствии симптоматики со стороны кишечника, весьма затруднительно. В основном для диагностики ВЗК используется определение фекального кальпротектина. В последнее время отмечен интерес к сывороточному кальпротектину, повышение уровня которого ассоциируется с более высокой активностью болезни и является маркером интенсивности воспаления в кишечнике. Однако в настоящее время нет единого мнения относительно клинического значения для сывороточного кальпротектина.

Цель исследования. Оценить возможность использования сывороточного кальпротектина в ранней диагностике воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с АС в реальной клинической практике.

Материал и методы. Было обследовано 50 пациентов с АС, соответствующих модифицированным нью-йоркским критериям 1984 года. Среди них было 36 (72%) мужчин, 14 (28%) женщин, средний возраст составил 42,5 ± 9,9 года, средняя продолжительность заболевания – 13,4 ± 8,7 года. Всем больным проводились исследования: клинический анализ крови, СОЭ, СРБ, исследование уровня фекального кальпротектина (ФК), эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия и количественный анализ уровня сывороточного кальпротектина (CК) методом ИФА с использованием коммерческих наборов реагентов MRP8/14 ELISA KIT (BÜHLMANN Laboratories AG",ФРГ). Диапазон исследования: 0,4–3,9 мкг/мл.

Результаты. У большинства пациентов отмечалась высокая активность АС, среднее значение BASDAI составило 5,3 ± 1,8, ASDAS СРБ – 3,7 ± 1,01. У 78% пациентов уровень ФК составил более 100 мкг/г кала, повышение уровня СК отмечалось у 18%. ВЗК были диагностированы у 11 пациентов, из которых у 6 (12%) пациентов – болезнь Крона и у 5 (10%) – язвенный колит, в остальных (78%) случаях патологии кишечника не выявлено. Уровень СК коррелировал с уровнем СОЭ (r = 0,5) и СРБ (r = 0,5) (p < 0,05), меньшая корреляция отмечалась с уровнем ФК (r = 0,4) (p < 0,05).

Выводы. Показана достоверная взаимосвязь между СК, СРБ и СОЭ. Потенциально CК может быть использован для оценки воспалительной активности АС. В настоящее время недостаточно данных для оценки возможности использования СК в диагностике ВЗК у пациентов с АС.

1. Klingberg E., Strid H., Stahl A. et al. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther 2017. 19 (1): 21.

2. Alvilde Maria Ossum, Оyvind Palm, Milada Cvancarova, Inger Camilla Solberg, Morten Vatn, BjJrn Moum, Marte Lie Hоivik & the IBSEN study group (2018). Peripheral arthritis in patients with long-term inflammatory bowel disease. Results from 20 years of follow-up in the IBSEN study, Scandinavian Journal of Gastroenterology, 53: 10–11, 12501256, DOI: 10.1080/00365521.2018.1518482.

3. Martin R, Dominique B. Ankylosing spondylitis and bowel disease. Best Practice and Research Clinical Rheumatololgy. 2006; 20 (3): 451–71. DOI: 10.1016/j.berh.2006.03.010.

4. Лукина Г.В., Кулакова П.И., Новиков А.А., Александрова Е.А., Савенкова Н.А., Волнухин Е.В., Ковшик А.Н. Частота развития воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты исследования). Медицинский алфавит. 2019; 2 (37): 12. https://doi.org/10.33667/2078–5631–2019–2–37(412)-12–15

5. Eva K, Hans S, Arne S, Anna D, Hans C, Lena O, Helena F. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Research and Therapy. 2017; 19 (1): 21. DOI: 10.1186/s13075–017–1223–2.

6. Cypers H, Varkas G, Beeckman S, et al. Elevated calprotectin levels reveal bowel inflammation in spondyloarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2016; 75: 1357–1362.

7. Vogl T, Tenbrock K, Ludwig S, et al. Mrp8 and Mrp14 are endogenous activators of Toll-like receptor 4, promoting lethal, endotoxin-induced shock. Nat Med 2007; 13: 1042–9.

8. Bahri, Raihane & Elfarssani, Fadoua & Khayati, Siham & Eddyb, Saida & Saffour, Hajar & Boukhira, Abderrahman & Saliha, Chellak. (2021). Analytical characteristics of faecal and serum calprotectin or calprotectin assay: What clinical interest? GSC Advanced Research and Reviews. 6. 156–163. DOI: 10.30574/gscarr.2021.6.3.0052.

9. Сагын Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Сывороточный кальпротектин является маркером для определения активности воспалительного процесса и эффективности терапии при воспалительных заболеваниях кишечника. ЭиКГ. 2014. № 7 (107).

10. Sagyn Sagynbaeva V.E., Lazebnik L.B. Serum calprotectin is a marker for determining the activity of the inflammatory process and the effectiveness of therapy in inflammatory bowel diseases. EiKG. 2014. No. 7 (107).

11. Jinxian H, Zhihua Y, Guoxiang S, Shengjin C, Jinzhao J and L. Discriminating Value of Calprotectin in Disease Activity and Progression of Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis and Ankylosing Spondylitis Shenzhen. 2016. DOI: 10.1155/2017/7574147.

12. Jinxian Huang, Zhihua Yin, Guoxiang Song, Shengjin Cui, Jinzhao Jiang, Lijun Zhang, Discriminating Value of Calprotectin in Disease Activity and Progression of Nonradiographic Axial Spondyloarthritis and Ankylosing Spondylitis. Disease Markers, Vol. 2017, Article ID7574147 pages, 2017. DOI: 10.1155/2017/7574147.

13. Hu H, Du F, Zhang S, Zhang W. Serum calprotectin correlates with risk and disease severity of ankylosing spondylitis and its change during frst month might predict favorable response to treatment. Mod Rheumatol. 2019 Sep; 29 (5): 836–842.

14. Авдеева А. С. Клиническое значение кальпротектина при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2018. № 4.

15. van der Linden S, Valkenburg H, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modifcation of the New York criteria. Arthritis Rheumatology. 1984; 27 (4): 361–8. DOI: 10.1002/art.1780270401

16. Mao JY, Li L, Pang Z. Signifcance of serum calprotectin in assessing inflammatory bowel disease activity. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2017 Oct 17; 97 (38): 3001–3004. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376–2491.2017.38.011. PMID: 29061007.

17. Azramezani Kopi T, Shahrokh S, Mirzaei S, Asadzadeh Aghdaei H, Amini Kadijani A. The role of serum calprotectin as a novel biomarker in inflammatory bowel diseases: a review study. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2019 Summer; 12 (3): 183–189. PMID: 31528300; PMCID: PMC6668766.

18. Fukunaga S, Kuwaki K, Mitsuyama K, Takedatsu H, Yoshioka S, Yamasaki H, Yamauchi R, Mori A, Kakuma T, Tsuruta O, Torimura T. Detection of calprotectin in inflammatory bowel disease: Fecal and serum levels and immunohistochemical localization. Int J Mol Med. 2018 Jan; 41 (1): 107–118. DOI: 10.3892/ijmm.2017.3244.