Системная противогрибковая терапия пациентов с микозами слизистой оболочки рта и пародонта кандидозной этиологии

Кандидоз является наиболее часто встречающимся микозом. Кандидоз ротовой полости протекает в форме стоматита, включая так называемые протезные стоматиты. Несколько реже грибы рода Candida выявляются при гингивитах и пародонтите, проявлениях красного плоского лишая на слизистой оболочке полости рта.

Цель работы: проведение анализа результатов микологических исследований и определения чувствительности грибов, выделенных из полости рта при различной патологии рта, к основным антимикотикам, а также формирование на этой базе алгоритма антимикотической терапии кандидозных поражений слизистой оболочки рта и пародонта.

Материал и методы. В работе использованы результаты исследований пациентов с кандидозом слизистой оболочки рта (127 пациентов), протезным стоматитом (136 пациентов), кандида-ассоциированным пародонтитом (168 пациентов). Первичный посев проводили в количественном варианте на среду Сабуро и дублировали на хромогенную среду М1297 (Himedia Labs, Индия). Для изучения биопленки, формируемой на слизистой оболочке рта, готовили фиксированные препараты соскобов с золотым напылением для сканирующей электронной микроскопии, которую проводили с использованием двухлучевого микроскопа Quanta 200 3D (США). Оценку чувствительности к антимикотикам проводили традиционным способом дисков.

Результаты исследования. При исследовании видового состава дрожжеподобных грибов, выделенных из материала, было установлено, что у 80% больных выделяли вид C. Albicans в ассоциации с другими видами: C. Krusei, C. guilliermondii и C. glabrata. На втором месте оказался вид C. Krusei, который выявлен у 13,3% пациентов. Для представителей этого рода дрожжевых грибов характерно формирование биопленки с выраженной мантией, которая защищает микроорганизм от агрессивных факторов, включая антимикотики и антисептики. У всех исследуемых препаратов выявлена фунгицидная активность в отношении данных штаммов дрожжеподобных грибов. При регистрации результатов установлено, что наиболее выраженная чувствительность дрожжеподобных грибов данного вида была к препаратам из группы производных азолов. Наиболее выраженная противогрибковая активность отмечена нами у вориконазола.

Заключение. На основании полученных данных разработан алгоритм системной антимикотической терапии при кандидозах полости рта.

1. Negrini TC, Koo H, Arthur RA. Candida-Bacterial Biofilms and Host-Microbe Inter-actions in Oral Diseases. Adv Exp Med Biol. 2019;1197:119–141. doi: 10.1007/978-3-030-28524-1_10. PMID: 31732939.

2. Coco BJ, Bagg J, Cross LJ, Jose A, Cross J, Ramage G. Mixed Candida albicans and Candida glabrata populations associated with the pathogenesis of denture stomatitis. Oral Microbiol Immunol. 2008 Oct; 23(5):377–83. doi: 10.1111/j.1399-302X.2008.00439.x. PMID: 18793360.

3. Bertolini M, Dongari-Bagtzoglou A. The Relationship of Candida albicans with the Oral Bacterial Microbiome in Health and Disease. Adv Exp Med Biol. 2019;1197:69–78. doi: 10.1007/978-3-030-28524-1_6. PMID: 31732935.

4. Khan I, Ahmad T, Manzoor N, Rizvi MA, Raza U, Premchandani S. Evaluating the role of local host factors in the candidal colonization of oral cavity: A review update. Natl J Maxillofac Surg. 2020 Jul-Dec; 11(2):169–175. doi: 10.4103/njms.NJMS_161_20. Epub 2020 Dec 16. PMID: 33897176; PMCID: PMC8051668.

5. De-La-Torre J, Quindós G, Marcos-Arias C, Marichalar-Mendia X, Gainza ML, Eraso E, Acha-Sagredo A, Aguirre-Urizar JM. Oral Candida colonization in patients with chronic periodontitis. Is there any relationship? Rev Iberoam Micol. 2018 Jul-Sep; 35(3):134–139. doi: 10.1016/j.riam.2018.03.005. Epub 2018 Aug 3. PMID: 30082174.

6. Nishimaki F, Yamada SI, Kawamoto M, Sakurai A, Hayashi K, Kurita H. Relationship Between the Quantity of Oral Candida and Systemic Condition/Diseases of the Host: Oral Candida Increases with Advancing Age and Anemia. Mycopatholo-gia. 2019 Apr; 184(2):251–260. doi: 10.1007/s11046-019-00326-x. Epub 2019 Mar 1. PMID: 30825055

7. Yamamoto T. [Oral candidiasis: clinical features and control]. Rinsho Byori. 2010 Oct; 58(10):1027–34. Japanese. PMID: 21077293

8. Javed F, Al-Kheraif AA, Kellesarian SV, Vohra F, Romanos GE. Oral Candida carriage and species prevalence in denture stomatitis patients with and with-out diabetes. J Biol Regul Homeost Agents. 2017 Apr-Jun; 31(2):343–346. PMID: 28685534.

9. Dilhari A, Weerasekera MM, Siriwardhana A, Maheshika O, Gunasekara C, Karunathilaka S, Nagahawatte A, Fernando N. Candida infection in oral leukoplakia: an unperceived public health problem. Acta Odontol Scand. 2016 Oct; 74(7):565–569. doi: 10.1080/00016357.2016.1220018. Epub 2016 Aug 19. PMID: 27538681.

10. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологи. Принципы и алгоритмы. М.: Практическая медицина, 2019. 240 с.

11. Модина Т.Н., Мамаева Е.В., Абдрахманов А.К., Гильфанов Б.Р., Ильинская О.Н. Идентификация грибов рода Candida при воспалительных заболеваниях пародонта. Клиническая стоматология. 2019:1(69);20–23.

12. Lei J, Xu J, Wang T. In vitro susceptibility of Candida spp. to fluconazole, itracon-azole and voriconazole and the correlation between triazoles susceptibility: Results from a five-year study. J Mycol Med. 2018 Jun; 28(2):310–313. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.03.005. PMID: 29685520.

13. He C, Song Y, Chang XK. [Pathogenicity and drug-resistance analysis of Candida glabrata in patients with oral candidiasis]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2020 Jun 16;100(23):1778–1782. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn112137-20200302-00555.PMID: 32536122

14. Ипполитов Е.В., Диденко Л.В., Царев В.Н. Особенности морфологии биопленки пародонта при воспалительных заболеваниях десен (хронический катаральный гингивит, хронический пародонтит, кандида-ассоциированный пародонтит) по данным электронной микроскопии. Клиническая лабораторная диагностика. 2015:12(60);59–64.

15. Hu L, He C, Zhao C, Chen X, Hua H, Yan Z. Characterization of oral candidiasis and the Candida species profile in patients with oral mucosal diseases. Microb Pathog. 2019 Sep; 134:103575. doi: 10.1016/j.micpath.2019.103575. Epub 2019 Jun 5. PMID: 31175972.