Сравнительная оценка показателей миелограммы при первичном и рецидивном раке яичников

Введение. На сегодняшний день актуальной в лечении рака является иммуно-ориентированная терапии. Ее проведение требует глубокого понимания особенностей иммунных реакций, протекающих в организме онкологического больного. В этой связи наравне с изучением характеристик опухоли пристальное внимание уделяется костному мозгу, поскольку он является центральным органом иммунопоэза. Изучение клеточного состава костного мозга при некоторых видах рака выявило ряд особенностей кроветворения, что требует дальнейшего более углубленного анализа.

Цель. Изучение показателей гемопоэза при первичном и рецидивном раке яичников.

Материалы и методы. В работе представлены данные 68 больных с верифицированным диагнозом первичного (n = 43) и рецидивного (n = 25) рака яичников. В исследовании преобладала серозная аденокарцинома высокой степени (high grade) злокачественности. I стадия установлена в 13,2 %, II – в 5,9 %, III – в 60,3 %, IV – в 20,6 % случаев. Аспирация костного мозга осуществлялась путем пункции задней верхней ости подвздошной кости (spina iliaca posterior superior). Оценка параметров и подсчет миелограммы проведены двумя врачами-морфологами. Проанализированы содержание миелокариоцитов в пунктате, показатели гранулоцитарного, эритроидного ростка, содержание лимфоцитов, моноцитов, выполнена оценка индексов миелограмм. У всех пациентов при микроскопии препаратов костного мозга было исключено метастатическое поражение. Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета SPSS Statistics v. 21.

Результаты. При анализе образцов костного мозга установлены различия с нормой как для первичного, так и для рецидивного рака яичников. Большинство пунктатов были нормоклеточными, но среднее значение уровня миелокариоцитов в обеих группах было ниже нормы. При рецидивном раке яичников отмечено сниженное содержание промиелоцитов и метамиелоцитов, тогда как при первичном раке – всех молодых форм нейтрофилов. Повышение сегментоядерных нейтрофилов без изменения процента клеток гранулоцитарного ростка наблюдалось при первичном раке яичников, в трети образцов костного мозга отмечено увеличенное число лимфоцитов и моноцитов. При рецидивном раке в 2/3 образцов лимфоциты были повышены, а в 48 % – моноциты. Изменение пропорции клеток эритроидного ростка наблюдалось и при рецидивном, и при первичном раке: истощение пула базофильных нормобластов и полихроматофилов при неизмененном количестве эритрокариоцитов за счет возрастании оксифильных форм.

Заключение. И при первичном, и при рецидивном РЯ имелись как сходные по большинству параметров, так и различные изменения гемопоэза (снижение клеточности и суммы клеток гранулоцитарного ростка в группе рецидивного рака). Выявленные изменения гемопоэза при раке яичников отражают агрессивное течение high grade – опухолей, что можно рассматривать как результат системного влияния опухоли, а полученные данные могут послужить основанием для детального иммунофенотипического исследования костного мозга при раке яичников.

1. American Cancer Society. Cancer Fact and Figures. 2020. 27 с.

2. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В.. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Москва. 2019. 250 с. Kaprin A. D., Starinsky V. V., Petrova G. V. Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Moscow. 2019; 250. (In Russ.)

3. Тюляндина А. С. Клинические и биологические основы выбора рациональной терапии распространенного рака яичников. Дисс. докт. мед. наук, 2018, М, 259 с. Tyulandina AS. Clinical and biological basis for the choice of rational therapy for advanced ovarian cancer. Diss. MD. 2018; M. 259. (In Russ.)

4. Тупицын Н. Н. Костный мозг онкологического больного: стадирование опухолей, гемопоэз, иммунная система. Иммунология гемопоэза. 2018; 16 (2): 10–54. Tupitsyn N. N. Bone marrow of an oncological patient: tumor staging, hematopoiesis, immune system. Immunology of hematopoiesis. 2018; 16 (2): 10–54. (In Russ.)

5. Чигринова Е. В., Бокин И. И., Жорданиа К. И., Тупицын Н. Н., Поддубная И. В., Сельчук В. Ю. Микрометастазы в костном мозге у больных раком яичников – новая проблема? Опухоли женской репродуктивной системы. 2007; 1–2: 59–64. Chigrinova EV, Bokin II, Zhordania KI, Tupitsyn NN, Poddubnaya IV, Selchuk V. Yu. Micrometastases in the bone marrow in ovarian cancer patients – a new problem? Tumors of the female reproductive system. 2007; 1–2: 59–64. (In Russ.)

6. Рябчиков Д. А., Безнос О. А., Дудина И. А., Воротников И. К., Денчик Д. А., Чулкова С. В., Талипов О. А., Тупицын Н. Н. Диссеминированные опухолевые клетки у пациентов с люминальным раком молочной железы. Российский биотерапевтический журнал.2018; 17 (1): 53–57. DOI: 10.17650/1726–9784–2018–17–1–53–57. Ryabchikov D. A., Beznos O. A., Dudina I. A., Vorotnikov I. K., Denchik D. A., Chulkova S. V., Talipov O. A., Tupitsyn N. N. Disseminated tumor cells of luminal breast cancer patients. Russian Journal of Biotherapy. 2018; 17 (1): 53–57. (In Russ.)

7. Чулкова С. В., Тупицын Н. Н., Джуманазаров Т. М. и др. Обнаружение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге у больных немелкоклеточным раком легкого. Российский биотерапевтический журнал. 2020; 19 (3): 29–37. DOI: 10.17650/1726–9784–2020–19–3–29–37. Chulkova S. V., Tupitsyn N. N., Djumanazarov T. M., Palladina A. D., Kupryshina N. A., Chernysheva O. A., Allakhverdiev A. K., Kolbatskaya O. P., Kononetz P. V. Detection of disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2020; 19 (3): 29–37. (In Russ.)

8. Banys M., Solomayer E-F., Becker S. et al. Disseminated tumor cells in bone marrow may affect prognosis of patients with gynecologic malignancies. International Journal of Gynecological Cancer. 2009; 19 (5): 948–952. DOI: 10.1111/ IGC.0b013e3181a23c4c.

9. Chebouti I., Blassl C., Wimberger P. et al. Analysis of disseminated tumor cells before and after platinum based chemotherapy in primary ovarian cancer. Do stem cell like cells predict prognosis? Oncotarget. 2015;7 (18): 26454–26464. DOI: 10.18632/oncotarget.8524.

10. Крохина О. В. Иммуноцитологическая диагностика микрометастазов рака молочной железы в костный мозг. Иммунология гемопоэза. 2007. 2 (4): 116–132. Krokhina OV. Immunocytological diagnosis of breast cancer micrometastases in the bone marrow. Immunology of hematopoiesis. 2007. 2 (4): 116–132. (In Russ.)

11. Григорьева Т. А., Безнос О. А., Тупицын Н. Н., Воротников И. К., Сельчук В. Ю., Рябчиков Д. А. Субпопуляции лимфоцитов костного мозга больных раком молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 2: 52–55. DOI: 10.17650/1994–4098–2015–11–2–52–55. Grigorieva T. A., Beznos O. A., Tupitsyn N. N., Vorotnikov I. K., Selchuk V. Yu., Ryabchikov D. A. Lymphocyte subpopulations of bone marrow of breast cancer patients. Tumors of female reproductive system. 2015; 11 (2): 52–55. (In Russ.)

12. Тимонина Е. Г., Тупицын Н. Н., Подвязников С. О., Спиридонова В. А., Френкель М. А., Колбацкая О. П., Чегринец О. А. Результаты исследования характеристик костного мозга больных плоскоклеточным раком головы и шеи, их клиническое значение. Опухоли головы и шеи. 2016; 6 (1): 55–67. DOI: 10.17650/2222–1468–2016–6–1–55–67. Timonina E. G., Tupitsyn N. N., Podvyaznikov S. O., Spiridonova V. A., Frenkel’ M.A., Kolbatskaya O. P., Chegrinets O. A. Results of investigating the characteristics of bone marrow in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck, their clinical value. Head and Neck Tumors (HNT). 2016; 6 (1): 55–67. (In Russ.)

13. Chernysheva O., Markina I., Demidov L, et al. Bone marrow involvement in melanoma. Potentials for detection of disseminated tumor cells and characterization of their subsets by flow cytometry. Cells 2019; 8: 627. DOI: 10.3390/cells8060627. PMID: 31234438.

14. Луговская С. А., Почтарь М. Е. Морфология клеток костного мозга в норме и патологии, интерпретация миелограмм. М. 2018. С. Lugovskaya S. A., Postman M. E. Morphology of bone marrow cells in health and disease, interpretation of myelograms. M. 2018. (In Russ.)

15. Воробьев А. И. Руководство по гематологии. М. 2002; (1): 280 с. Vorobiev A. I. Guide to Hematology. M.2002; (1): 280. (In Russ.)

16. Тупицын Н. Н., Джуманазаров Т. М., Палладина А. Д., Алахвердиев А. К., Чулкова С. В., Кононец П. В. Иммунологические показатели костного мозга больных немелкоколеточным раком легкого. Российский биотерапевтический журнал. 2020; 19 (2): 47–54. Tupitsyn N. N., Dzhumanazarov T. M., Palladina A. D., Alakhverdiyev A. K., Chulkova S. V., Kononets P.V Immunological parameters of bone marrow in patients with non-small cell lung cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2020; 19 (2): 47–54. DOI: 10.17650/1726–9784–2019–19–2–00–00. (In Russ.)

17. Мкртчян В. А., Воротников И. К., Чернышева О. А., и др. Взаимосвязь между NKклетками костного мозга больных раком молочной железы и биологическими особенностями опухоли и эритропоэзом. 2019; 3: 4–13. Mkrtchyan VA, Vorotnikov IK, Chernysheva OA, et al. The relationship between NK cells in the bone marrow of patients with breast cancer and the biological characteristics of the tumor and erythropoiesis. Oncogynecology. 2019; 3: 4–13. (In Russ.)

18. Тупицын Н. Н., Чэн Ц., Зейналова П. А.. Иммунофенотипическое изучение дифференцировки эритрокариоцитов костного мозга у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Российский биотерапевтический журнал. 2018; 17 (4): 52–57. DOI: 10.17650/1726–9784–2018–17–4–52–57. Tupitsyn N. N., Jiao C., Zeynalova P. A. Immunophenotypic study of bone marrow erythrokaryocyte differentiation in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Russian Journal of Biotherapy. 2018; 17 (4): 52–57. (In Russ.)