Клинический случай рака желудка у пациентки с наследственным BRCA-ассоциированным раком яичников

Обнаружение опухолевидных образований в области придатков матки при диспансерном наблюдении у пациенток, перенесших лечение по поводу злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, чаще наталкивает на мысль о метастатическом поражении яичников (метастаз Крукенберга). Весьма важным является сбор анамнестических данных, а именно факт наследственной отягощенности. Признано, что одним основных показаний для молекулярно-генетического тестирования для выявления мутаций в генах BRCA1, BRCA2 является наследственная отягощенность, то есть наличие семейного анамнеза онкологических заболеваний. Онкологическая отягощенность личного анамнеза, подразумевая развитие полинеоплазий, реже принимается во внимание онкологов, хотя является одной из важнейших характеристик наследственного рака яичников. Чаще всего при BRCA-ассоциированном раке яичников встречаются рак молочной, поджелудочной желез у самой пациентки (полинеоплазии) или у ближайших родственников по женской и мужской линиям. Риск развития рака желудка крайне низкий у пациентов – носителей мутаций в генах BRCA1. Для рака желудка характерны мутации в других генах. В статье представлен редкий случай первично-множественного метахронного рака желудка и BRCA1-ассоциированного рака яичников. У пациентки, перенесшей радикальное лечение по поводу по поводу рака желудка, через 3 года выявлен рецидив в области пищеводно-желудочного анастомоза. По поводу рецидива в плановом порядке была произведена экстирпация желудочного трансплантанта с эзофагогастроанастомозом с одномоментной реконструкцией – пластикой толстой кишкой. По истечении 10 лет после второй операции у пациентки выявлен рак яичников. Учитывая полученный послеоперационный гистоответ по яичнику (серозная аденокарцинома), отягощенный семейный и личный анамнез, пациентке проведено молекулярно-генетическое исследование с целью выявления герминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом полимеразно-цепной реакции. Для детекции мутаций использовалась стандартная диагностическая панель, позволяющая проводить анализ мутаций, наиболее часто встречающихся на территории РФ. По результатам исследования у пациентки была выявлена мутация 5382insC в гене BRCA1. Пациентка является претендентом на получение PARP-ингибиторов, которые широко используются в качестве поддерживающей терапии не только наследственного рака яичников, но также нашли применение в лечении пациентов с идентифицированными соматическими мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, что позволит увеличить продолжительность жизни и улучшить результаты лечения.

1. Bodmer D. Understanding familial and non-familial renal cell cancer./ Bodmer D., van den Hurk W., van Groningen J. J. et al. Hum. Mol. Genet. 2002. Vol. 11. P. 2489–8.

2. Агабекян Г. О., Кропотов М. А., Саприна О. А. и др. Первично-множественный плоскоклеточный рак слизистых оболочек органов головы и шеи (обзор литературы). Соврем. онкол. 2014; 16 (2): 82–86. Agabekyan G. O., Kropotov M. A., Saprina O. A. et al. Second primary cancer in patients with head and neck squamous cell carcinoma (review of the literature). Sovremennayaonkologiya. 2014; 16 (2): 82–86. (In Russ.)

3. Степанова Ю. А., Калинин Д. В., Вишневский В. А. Первично-множественные опухоли (обзор литературы). Мед. визуализация. 2015; (6): 93–102. StepanovaYu.A., Kalinin D. V., Vishnevskiy V. A. Multiple primary neoplasms (literature review). Meditsinskayavizualizatsiya. 2015; (6): 93–102. (In Russ.)

4. Newell G. Multiple primary neoplasms in blacks compared to whites. IV. Further cancer in patients with cancer of the digestive organs/ Newell G., Krementz E., Roberts J. J. Natl. Cancer Inst. 1975. Vol. 54. P. 331–4.

5. Zheng L, Annab LA, Afshari SA, Li C., Boyer T. G. BRCA1 mediates ligand-independent transcriptional repression of the estrogen receptor. Proc Natl Acad Sci USA. year 2001. August 14; 98 (17): 9587–92. DOI: 10.1073/pnas.171174298.

6. Любченко Л. Н., Поспехова Н. И., Портной С. М., Жорданиа К. И., Брюзгин В. В., Карпухин А. В., Гарькавцева Р. Ф. Клинико-молекулярная патология наследственного рака молочной железы и яичников. 19.02.2005. Lyubchenko L. N., Pospekhova N. I., Portnoi S. M., Zhordania K. I., Bruzgin V. V., Karpukhin A. V., Garkavtseva R. F. Clinical and molecular pathology of hereditary breast cancer and ovaries. 19.02.2005.

7. Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D, Carneiro F, Guilford P, Blair V, Chung DC, Norton J, Ragunath K, Van Krieken JH, Dwerryhouse S, Caldas C. International Gastric Cancer Linkage Consortium. Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet. 2010; 47 (7): 436–444. DOI: 10.1136/jmg.2009.074237.

8. Cancer Risks in BRCA2 Mutation Carriers The Breast Cancer Linkage Consortium. Journal of the National Cancer Institute, Vol. 91, No. 15, August 4, 1999.

9. Cancer Incidence in BRCA1 Mutation Carriers Deborah Thompson, Douglas F. Easton, the Breast Cancer Linkage Consortium. Journal of the National Cancer Institute, Vol. 94, No. 18, September 18, 2002.

10. Harvey A. Risch, John R. McLaughlin, David E. C. Cole, Barry Rosen, Linda Bradley, Elaine Kwan, Elaine Jack, Danny J. Vesprini, Graciela Kuperstein, John L. A. Abrahamson, Isabel Fan, Betty Wong, and Steven A. Narod. 700 Prevalence and Penetrance of Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations in a Population Series of 649 Women with Ovarian Cancer. Department of Epidemiology and Public Health, Yale University School of Medicine, New Haven; and Samuel Lunenfeld Research Institute, Toronto, and University of Toronto Departments of Public Health Sciences and Clinical Biochemistry, Toronto Hospital Department of Gynecology, and Women’s College Hospital Department of Medicine, Toronto. Am. J. Hum. Genet. 68: 700–710, 2001.

11. Helen S. Evans, Cathryn M. Lewis, David Robinson, C. M. Janine Bell, Henrik Møller and Shirley V. Cancer risks in women with 2 breast or ovarian cancers: clues to genetic cancer susceptibility. Hodgson Thames Cancer Registry, Division of Medicine, Guy’s, King’s and St. Thomas’ School of Medicine, London, United Kingdom, Division of Medical and Molecular Genetics, Guy’s, King’s and St. Thomas’ School of Medicine, London, United Kingdom Int. J. Cancer: 94, 758–759 (2001). © 2001 Wiley-Liss, Inc.