Микробиологическое обоснование применения комбинации ципрофлоксацина и тинидазола для антимикробной химиотерапии в стоматологии

Актуальность. Согласно современным представлениям вирулентные представители бактерий пародонтопатогенных видов активно участвуют в развитии как патологии пародонта, так и различных форм одонтогенной инфекции. Видовое разнообразие этих возбудителей определяет необходимость комбинированного подхода при выборе антимикробных препаратов.

Цель работы – микробиологическое обоснование применения комбинированной лекарственной формы ципрофлоксацина и тинидазола для лечения пародонтальной и одонтогенной инфекции на основании определения спектра действия и особенностей активности компонентов.

Материалы и методы. Определение чувствительности различных штаммов возбудителей пародонтальной и одонтогенной инфекции (P. intermedia, S. constellatus; S. sanguis, K. pneumoniae, S. aureus – MRSA) проводили методом автоматизированного культивирования штаммов с разными концентрациями тестируемых препаратов – ципрофлоксацина и тинидазола.

Результаты исследования. Установлены различия в активности компонентов комбинированного препарата ципрофлоксацин и тинидазола по чувствительности к ним штаммов аэробных и анаэробных возбудителей. Аэробные штаммы, в том числе MRSA, ингибировались ципрофлоксацином в низком диапазоне концентраций (6,25 мкг/мл), но для некоторых анаэробных штаммов активность ципрофлоксацина была пограничной (12,5 мкг/мл). Это подтвердило необходимость включения тинидазола в состав комплексного препарата.

Заключение. Комбинация ципрофлоксацина и тинидазола обеспечивает охватыват всего спектр возбудителей пародонтальной и одонтогенной инфекции и может быть использована как средство выбора в алгоритме антимикробной химиотерапии при инфекциях головы и шеи. 

1. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные процессы. Руководство для врачей. М.: Медицина. 2006. 664 с. (С. 12–17).

2. Янушевич О.О., Ахмедов Г.Д., Панин А.М., Арутюнов С.Д., Царев В.Н. Микроэкология полости рта и инфекционно-воспалительные осложнения в хирургической стоматологии: монография. М.: Практическая медицина. 2019. 192 с.

3. Bahl R., Sandhu S., Singh K., Sahai N., Gupta M. Odontogenic infections: Microbiology and management. Contemp Clin Dent. 2014 JulSep; 5 (3): 307–311. doi: 10.4103/0976237X.137921 PMCID: PMC4147804

4. Sánchez R., Mirada E., Arias J., Paño J.R., Burgueño M. Severe odontogenic infections: Epidemiological, microbiological and therapeutic factors. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2011;16:e670–6. DOI: 10.4317/medoral.16995

5. Зорина О.А. Количественная оценка соотношения патогенных представителей микробиоценоза полости рта в норме и при пародонтите / О.А. Зорина, А.А. Кулаков, Д.В. Ребриков // Стоматология. – 2011. – № 3. – С. 40–42. PMID: 21716237.

6. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В. Пародонтопатогенные бактерии – основной фактор возникновения и развития пародонтита // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. – 2017. – № 5. – С. 101–112.

7. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии. Принципы и алгоритмы. – М: Практическая медицина, 2019. – 240 с.

8. Орехова Л.Ю., Лобода Е.С., Косова Е.В., Вашнева В.Ю., Петров А.А. Актуальная антибиотикотерапия в пародонтологии. Пародонтология. 2020;25(3):217– 223. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2020-25-3-217-223

9. Socransky S.S, Haffajee A.D, Cugini M.A, Smith C., Kent R.L Jr: Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol.1998; 25(2):134–144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9495612.

10. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В. Микробиота и иммунные процессы при заболеваниях пародонта. В кн.: Микробиология, вирусология и иммунология полости рта / под ред. В.Н. Царева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019:489–563. Doi: 10.33029/9704-5055-0-MVI-2019-I-720.

11. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Применение антибиотиков в стоматологии: учебное пособие / М: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2018. – 185 с.

12. Belibasakis G.N., Bostanci N., Marsh P.D., et al. Applications of the oral microbiome in personalized dentistry. Arch Oral Biol. 2019;104:7–12.

13. Mombelli A. Microbial colonization of the periodontal pocket and its significance for periodontal therapy. Periodontology 2000. 2018;76 (1): 85–96. doi: 10.1111/prd.12147. Epub 2017 Nov 30.

14. Belstrøm D. The salivary microbiota in health and disease. J. Oral Microbiology. 2020, 12:1, 1723975, DOI: 10.1080/20002297.2020.1723975

15. Ebersole J.L., Dawson D., Emecen-Huja P. (2017) The periodontal war: microbes and immunity. Periodontology 2000. 2017;75(1):52–115. doi: 10.1111/prd.12222.

16. Silva N., Abusleme L., Bravo D. [et al.] (2015). Host response mechanisms in periodontal diseases. Journal of Applied Oral Science. 23(3):329–355. doi: 10.1590/1678-775720140259. Bali R.K., Sharma P., Gaba S., Kaur A., Ghanghas P. A review of complications of odontogenic infections. Natl J Maxillofac Surg. 2015 Jul-Dec; 6(2): 136–143.doi: 10.4103/0975-5950.183867.

17. Ипполитов Е.В., Ильясова С.Т., Ахмедов Г.Д., Арутюнян А.А., Царев В.Н. Клинико-иммунологический мониторинг содержания цитокинов десневой жидкости у пациентов с периимплантитом при фотодинамической терапии. Медицинский алфавит. 2020;(12):15–18. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-12-15-18.

18. Царев В.Н., Лабазанов А.А., Ипполитов Е.В., Шулаков В.В., Пашков Е.П. Проблема устойчивости возбудителей одонтогенной инфекции к антибиотикам и разработка экспресс-метода выявления резистентных штаммов // Клиническая стоматология. – 2016. – № 3 (79). – С. 26–31.

19. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Ипполитов Е.В., Подпорин М.С., Нуруев Н.Н. Экспериментальное исследование антимикробной и антибиопленочной активности комбинации ципрофлоксацина и тинидазола in vitro. Пародонтология. 2019;24(4):285-292. ttps://doi.org/10.33925/1683-3759-2019-24-4-285-292.

20. Яковлев В.П. Ципрофлоксацин в клинической практике / В.П. Яковлев, Е.Н. Падейская, С.В. Яковлев. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Вузовская книга, 2009. – 320 с.

21. Rawai S.Y.,Walters J.D. Effect of Biological mediators on ciprofloxacin accumulation by gingival fibroblasts. J Periodontol. 2005 December ; 76(12): 2254–2259 DOI: 10.1902/jop. 2005. 76. 12. 2254