Ингибиторы янус-киназ и инфекции у больных ревматологического профиля

В последние десятилетия в ревматологии отмечается явный прогресс, связанный с внедрением в практику генно-инженерных биологических препаратов, а также таргетных базисных противовоспалительных препаратов (тБПВП), к которым относятся ингибиторы янус-киназ. В то же время применение этих препаратов ассоциируется с нарастающим риском развития инфекций разнообразной природы и локализации, а также реактивации латентной инфекции. Помимо этого, регистрируются случаи тяжелых инфекций, в том числе с летальным исходом. В настоящем обзоре проанализированы данные литературы преимущественно последних 5 лет, касающиеся частоты и локализации основных коморбидных инфекций у больных ревматоидным артритом и псориатическим артритом при лечении различными тБПВП (тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб). Охарактеризована значимость инфекций (туберкулез, герпес-вирусные инфекции, хронический вирусный гепатит В) в тактике курации указанных больных. Подчеркнута необходимость более широкого применения иммунизации различными вакцинами (в первую очередь пневмококковой и гриппозной) пациентов с иммуно-воспалительными ревматическими заболеваниями.

1. Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update. Clin Exp Rheumatol. 2008; 26 (5 Suppl 51): 35-61.

2. Белов Б. С., Балабанова Р. М., Манукян С. Г. и др. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях. XVI Росс. нац. конгр. Человек и лекарство: Тез. докл. М., 2007. С. 527

3. Doran MF, Crowson CS, Pond GR, et al. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002; 46 (9): 22872293.

4. Doran MF, Crowson CS, Pond GR, et al. Predictors of infection in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002; 46 (9): 2294-2300.

5. van der Veen MJ., van der Heide A., Kruize AA., Bijlsma JWJ. Infection rate and use antibiotics in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate. Ann. Rheum. Dis., 1994; 53: 224-228.

6. Kao LT, Lee CZ, Liu SP, et al. Psoriasis and the risk of pneumonia: a population-based study. PLoS One. 2014; 9 (12): e116077. DOI: 10.1371/journal.pone.0116077

7. Haddad A, Li S, Thavaneswaran A, et al. The Incidence and Predictors of Infection in Psoriasis and Psoriatic Arthritis: Results from Longitudinal Observational Cohorts. J Rheumatol. 2016; 43 (2): 362-6. DOI: 10.3899/jrheum.140067.

8. Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, et al. Long-term safety of tofacitinib up to 9.5 years: a comprehensive integrated analysis of the rheumatoid arthritis clinical development programme. RMD Open. 2020 Oct; 6 (3): e001395. DOI: 10.1136/rmdopen-2020-001395.

9. Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020 Oct; 79 (10): 1290-1297. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-216852.

10. Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. 2020 Oct 28: annrheumdis-2020-218510. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218510.

11. Новые рекомендации ВОЗ по профилактике туберкулеза призваны спасти миллионы жизней. 24 марта 2020 г. Пресс-релиз. Женева. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news/item/24-03-2020-new-who-recommendations-to-prevent-tuberculosis-aim-to-save-millions-of-lives

12. Лукина Г. В., Борисов С. Е. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у больных ревматическими заболеваниями, получающими генно-инженерные биологические препараты. В кн. Российские рекомендации. Ревматология. Под ред. Е. Л. Насонова.М., ГЭОТАР-Медиа, 2017. С. 394-410

13. Winthrop KL, Yamanaka H, Valdez H, et al. Herpes zoster and tofacitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Oct; 66 (10): 2675-84. DOI: 10.1002/art.38745.

14. Burmester GR, Curtis JR, Yun H, et al. An Integrated Analysis of the Safety of Tofacitinib in Psoriatic Arthritis across Phase III and Long-Term Extension Studies with Comparison to Real-World Observational Data. Drug Saf. 2020 Apr; 43 (4): 379-392. DOI: 10.1007/s40264-020-00904-9.

15. Atzeni F, Talotta R, Nucera V, et al. Adverse events, clinical considerations and management recommendations in rheumatoid arthritis patients treated with JAK inhibitors. Expert Rev Clin Immunol. 2018; 14 (11): 945-956. DOI: 10.1080/1744666X.2018.1504678.

16. Almanzar G, Kienle F, Schmalzing M et al. To-facitinib modulates the VZV-specific CD 4+ T cell immune response in vitro in lymphocytes of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2019; 58 (11): 2051-2060. DOI: 10.1093/rheumatology/kez175.

17. Chen YM, Huang WN, Wu YD, et al. Reactivation of hepatitis B virus infection in patients with rheumatoid arthritis receiving tofaci-tinib: a real-world study. Ann Rheum Dis. 2018; 77 (5): 780-782. DOI: 10.1136/annrheum-dis-2017-211322.

18. Harigai M, Winthrop K, Takeuchi T, et al. Evaluation of hepatitis B virus in clinical trials of baricitinib in rheumatoid arthritis. RMD Open. 2020 Feb; 6 (1): e001095. DOI: 10.1136/rm-dopen-2019-001095.

19. Koutsianas C, Thomas K, Vassilopoulos D. Reactivation of hepatitis B virus infection in rheumatic diseases: risk and management considerations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Mar 16; 12:1759720X20912646. DOI: 10.1177/1759720X20912646.

20. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases.Ann Rheum Dis. 2020 Jan; 79 (1): 39-52. DOI: 10.1136/ann-rheumdis-2019-215882.

21. Baumrin E, van Voorhees A, Garg A, et al. A systematic review of herpes zoster incidence and consensus recommendations on vaccination in adult patients on systemic therapy for psoriasis or psoriatic arthritis: From the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2019 Jul; 81 (1): 102-110. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.03.017.