Первый опыт применения комбинации конформной лучевой терапии с внутриартериальным введением гемцитабина и наностабилизированного паклитаксела у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, осложненным персистирующим хроническим болевым синдромом

Введение. Местнораспространенный рак поджелудочной железы (МРРПЖ) сопровождается разнообразной клинической картиной, одним из ведущих симптомов является хронический болевой синдром (ХБС), который возникает у 30 % пациентов на ранних стадиях заболевания и у 80 % пациентов с распространенной стадией рака поджелудочной железы. Основным методом борьбы с ХБС является прием анальгетических препаратов. Однако повсеместное применение обезболивающих средств ограничено ввиду непродолжительного и неполноценного анальгетического действия, а также побочных эффектов обезболивающих препаратов. Применение химиолучевой терапии (ХЛТ) способствует купированию ХБС, однако сопровождается нежелательными явлениями (НЯ) и непродолжительностью анальгетического эффекта.

Цель. Целью проводимого исследования являлась оценка первого опыта применения внутриартериального введения комбинации препаратов гемцитабин в дозировке 1000 мг/м² и наностабилизированного паклитаксела в дозировке 125 мг/м² в сочетании с конформной лучевой терапией у пациентов с МРРПЖ с целью купирования ХБС. Материалы и методы. В контролируемое открытое одноцентровое нерандомизированное ретроспективное исследование были включены 17 пациентов, получавших комбинированное лечение - однократное селективное внутриартериальное введение препарата гемцитабин в дозировке 1000 мг/м² и наностабилизированного паклитаксела в дозировке 125 мг/м² с последующей конформной лучевой терапией СОД 51 Гр в режиме среднего фракционирования. Динамику ХБС оценивали по интенсивности, выраженности, локализации и характеристике применяемой анальгезирующей терапии при помощи опросника BPI-SF-Russian-2001 при поступлении пациента в стационар до начала лечения, на 24-е и 54-е сутки комбинированной терапии.

Результаты. Осложнений, связанных с ангиографией и лучевой терапией, не зарегистрировано. Выраженных (более Grade 1) непосредственных и отдаленных нежелательных явлений внутриартериальной химиотерапии у пациентов не отмечено. Пpи анализе ХБС и ассоциированных с ним показателей установлено снижение уровня выраженности болевого синдрома, что в конечном итоге являлось важной составляющей качества жизни больных. Достоверно значимое снижение ХБС возникало на 24-е сутки. Анальгетический эффект достоверно сохранялся на 54-е сутки. Максимум обезболивающего эффекта комбинированного лечения отмечен на 24-е сутки. Таким образом, продолжительность обезболивания регистрирована до 54 суток. Обезболивающий эффект достоверно способствовал улучшению настроения, способности контактировать с окружающими, а также влиял на качество и продолжительность сна и способность радоваться жизни у пациентов группы исследования.

Выводы. Применение внутриартериальной химиотерапии препаратами гемцитабин и наностабилизированного паклитаксела в сочетании с лучевой терапией способно эффективно купировать ХБС у пациентов с МРРПЖ и влиять на качество жизни этих больных.

1. Ilic М., Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer // World J Gastroenterol.- 2016.- Vol. 22.-N44.-P. 9694-9705.

2. D'Haese J., HartelM., Demir I., Hinz U., Bergmann F., Buchler M., Friess H., Ceyhan G. Pain sensation in pancreatic diseases is not uniform: the different facets of pancreatic pain // World J Gastroenterol.-2014.-Vol. 20.-N27.-Р. 9154-61.

3. Абузарова Г. Р. Диагностика и дифференциальная фармакотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных. / Абузарова Г. Р.-М.: Геотар-Медиа, 2015.

4. Cantore M., PederzoliP., Cornalba G. Intra-arterial chemotherapy for unresectable pancreatic cancer // Annals of Oncology.- 2000.- N 11.-P. 569-573.

5. Hameed M., Hameed H., Erdek M. Pain Management in Pancreatic Cancer // Cancers (Basel).-2011.- Vol. 3.- N 1.-P. 43-60.

6. Покатаев И. А., Алиева С. Б, Гладков О. А., Загайнов В. Е., Кудашкин Н. Е., Патютко Ю. И. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2017 (том 7). С. 367-379.

7. Young J., Kwang R., Neung H. etal. Gemcitabine Therapy in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. //The Korean Journal of Internal Medicine.- 2002.- Vol. 17.-N4.-P. 259-262.

8. Когония Л. М., Волошин В. Г., Когония Л. М., Ларионова В. Б. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных // Злокачественные опухоли.-2016.-№ 4. Спецвыпуск 2.-С. 474-485.

9. Senthil P. Utilization of Brief Pain Inventory as an Assessment Tool for Pain in Patients with Cancer: A Focused Review. Indian Journal of Palliative Care.-2011.-Vol. 17.-N 2.-P. 108-115.

10. Siegel R. L., Miller K. D., & Jemal A. (2018). Cancer statistics, 2018. // CA A Cancer Journal for Clinicians.-2018.- Vol. 68.- N 1.-P. 7-30. DOI: 10.3322/caac.21442.

11. Farrar J., Pritchett Y., Robinson M. et al. The clinical importance of changes in the 0 to 10 numeric rating scale for worst, least, and average pain intensity: analyses of data from clinical trials of duloxetine in pain disorders. Journal of Pain.- 2010. -Vol. 11.-N2. P. 109-18. DOI: 10.1016/j.jpain.2009.06.007.

12. Новиков Г. А., Силаев М. А., Селиванова М. В. и др. Влияние болевого синдрома на качество жизни у пациентов с заболеваниями поджелудочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2006.- № 4.- С. 5-7.

13. Furness, J., Callaghan, B., Rivera, L., Cho H. The Enteric Nervous System and Gastrointestinal Innervation: Integrated Local and Central Control // Microbial Endocrinology: The Microbiota-Gut-Brain Axis in Health and Disease.-2014.- Vol. 817.- P. 39-71. DOI:10.1007/978-1-4939-0897-4_3.

14. Eibl G., Reber H. A xenograft nude mouse model for perineural invasion and recurrence in pancreatic cancer // Pancreas. - 2005. - Vol. 31.- P. 258-262.

15. Pour PM, Weide L, Liu G, Kazakoff K. et al. Experimental evidence for the origin of ductal-type adenocarcinoma from the islets of Langerhans // American Journal of Pathology. 1997.-Vol. 150.-P. 2167-2180.

16. Ceyhan G., Demir I., Altintas B., Rauch U. Neural invasion in pancreatic cancer: a mutual tropism between neurons and cancer cells // Biochemical and Biophysical Research Communica-tions.-2008.-Vol. 374.-P. 442-447. DOI:10.1016/j.bbrc.2008.07.035.

17. Ake Andren-Sandberg. Pancreatic cancer: chemotherapy and radiotherapy // North American journal of medical sciences.- 2011.- Vol. 3.- N 1.- P. 1-12.

18. Chauffert B. Mornex F, Bonnetain F. et al. Phase III trial comparing an intensive induction chemo-radiotherapy (60 Gy, infusional 5-FU and intermittent cisplatin) followed by maintenance gemcitabine with gemcitabine alone for locally advanced unresectable pancreatic cancer: Definitive results of the 2000-01 FFCD/SFRO study // Annals of Oncology.- 2008.- Vol. 19.-N 9.- P. 1592-1599.

19. Gastrointestinal Tumor Study Group Treatment of locally unresectable carcinoma of the pancreas: comparison of combined modality therapy (chemotherapy plus radiotherapy) to chemotherapy alone // Journal of the National Cancer Institute.- 1988.- Vol. 80.-N 10.- P. 751-755. doi.org/10.1093/jnci/80.10.751.

20. Loehrer P., Feng Y., Cardenes H. Gemcitabine Alone Versus Gemcitabine Plus Radiotherapy in Patients with Locally Advanced Pancreatic Cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group Trial // Journal of Clinical Oncology. - 2011. -Vol. 29.-N31.-P. 4105-4112. DOI:10.1200/jco.2011.34.8904.

21. Crippa S., Dominguez I., Rodnguez J. et al. Quality of Life in Pancreatic Cancer: Analysis by Stage and Treatment // Journal of Gastrointestinal Surgery.-2008.- Vol. 12.-N5.- P. 783-794. DOI:10.1007/s11605-007-0391-9.

22. Yamada S., Fujii T., Yokoyama Y. et al. Phase I study of chemoradiotherapy using gemcitabine plus nab-paclitaxel for unresectable locally advanced pancreatic cancer // Cancer Chemotherapy and Pharmacology.-2018.- Vol. 81.-N5.-P. 815-821. DOI: 10.1007/s00280-018-3554-3.

23. Гранов Д. А., Поликарпов А. А., Павловский А. В. и др. Оценка безопасности внутриартериальной химиотерапии гемцитабином и оксалиплатином в комбинированном лечении аденокарцинмы головки поджелудочной железы // Анналы хирургической гепатологии.-2017.-№2.-С. 54-59.