Патогенетические и клинические аспекты блокады интерлейкина 17 при спондилоартритах

В статье представлен анализ современных данных по проблеме иммунопатогенеза наиболее распространенных форм спондилоартритов (СпА) с позиции роли интерлейкина‑17 в реализации иммунного воспаления. Обсуждается участие этого цитокина в развитии различных органных проявлений СпА, в хронизации процесса, в структурном прогрессировании заболевания. Приведены экспериментальные и клинические доказательства тесной взаимосвязи между гиперэкспрессией ИЛ‑17А, с одной стороны, и активностью СпА, быстрым темпом прогрессии костно-суставного поражения, а также развитием внеаксиальных проявлений ― с другой. Показан вклад гиперактивации клеточного звена иммунитета, в том числе ИЛ‑17-секретирующих клеток в патогенезе различных фенотипов СпА. Особое внимание уделено клиническим эффектам ингибирования ИЛ‑17 при СпА. Приведены результаты клинических испытаний нового ингибитора ИЛ‑17А – нетакимаба в лечении анкилозирующего спондилита, которые продемонстрировали высокую эффективность и безопасность препарата, применяемого в дозе 120 мг раз в 2 недели. На основании проведенного анализа сделан вывод о ключевой роли ИЛ‑17А в патогенезе наиболее распространенных форм СпА и целесообразности таргетной терапии этих заболеваний новым ингибитором ИЛ‑17А нетакимабом.

1. Коротаева Т.В. Перспектива применения ингибиторов интерлейкина 17 – нового класса препаратов для таргетной терапии псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. 2016. 54 (3). С. 1–9.

2. Насонов Е. Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина17 // Научно-практическая ревматология.2017. 55 (1). С. 68–86.

3. Эрдес Ш. Ф. Интерлейкин 17А – новая мишень антицитокиновой терапии анкилозирующего спондилита // Научно-практическая ревматология. 2016. 54 (1). С. 60–66.

4. Эрдес Ш., Насонов Е., Кундер Е. и соавт. / Первичная эффективность нового ингибитора интерлейкина 17 нетакимаба в лечении активного анкилозирующего спондилита у взрослых // Clinical and Experimental Rheumatology, 2019. p. 1–10.

5. Эрдес Ш., Мазуров В.И., Дубинина Т. В. и соавт. / Эффективность и безопасность оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом – результаты основного (BCD 085–3 / AILAS) и продленного (BCD 085– 3ext / AILAS-II) клинического исследования II фазы. // Научно-практическая ревматология. 2019, 57 (6): 668–677.

6. Bridgewood C et al. Identification of myeloid cells in the human enthesis as the main source of local IL23 production // Ann Rheum Dis, 2019, 78: 929–933.

7. Cambre I et al. Mechanical strain determines the site-specific localization of inflammation and tissue damage in arthritis // Nat Commun. 2018, 9.

8. Campbell JJ et al. IL 17-Secreting γδT are completely dependent upon CCR for homing to inflamed skin // Ji 2017, 199: 3129–36.

9. Gaidukova I., Mazurov V., Erdes Sh., et al. Netakimab improves patient-related outcomes in patients with radiological axial spondyloarthritis: results from randomized phase III trial (ASTERA) // annrheumdis 2019-eular6/91. FRI0391.

10. Gossec L et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2015 update // Ann Rheum Dis 2015. 0: 1–12.

11. Gravallese EM, Schett G Effects of the IL23-IL17 pathway on bone in spondyloarthritis // Nat Rev Rheumatol, 2018, 14: 631–40.

12. Jo S et al. IL17A induces osteoblast differentiation by activating JAK2/STAT3 in ankilosing spondylitis // Arthritis Res Ther 2019, 20.

13. Lee YH, Song GG Association between interleukin 23R polymorphism and ankylosing spondylitis susceptibility: an updated meta-analysis // Z Rheumatol 2019. 76: 272–80.

14. McGonagle DG et al. The role of IL 17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies // Ann Rheum Dis 2019. 78: 1167–1178.

15. McInnes IB et al. Secukinumab provides rapid and sustained pain relief in psoriatic arthritis over 2 years: results from FUTURE 2 study // Arthritis Res Ther 2018, 20.

16. Nossent JC et al. IL23R gene variants in relation to IL17A levels and clinical phenotype in patients with ankylosing spondylitis // Rheumat Adv Pract 2018, 2.

17. Schreiber S et al. Incidence rates of inflammatory bowel disease in patients with psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis treated with secukinumab: retrospective analysis of pooled data from 21 clinical trials // Ann Rheum Dis 2019, 78: 473–9.

18. Smolen JS, Schols M, Braun J et al. Treating axial spondyloarthritisand peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis to target: 2017 update of recommendations by international task force // Ann Rheum Dis 2018. 77: 3–17.

19. Sun C et al. IL17 contributed to the neuropathic pain following peripheral nerve injury by promoting astrocyte proliferation and secretion of pro-inflammatory cytokines // Mol Med Rep 2017, 15: 89–96.

20. Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis // Ann Rheum Dis 2017. 0: 1–14.

21. Van Tok MN et al. Interleukin 17A inhibition diminishes inflammation and new bone formation in experimental spondyloarthritis // Arthritis Rheumatol. 2019, 71: 612–25.

22. Xueyi L et al. Levels of circulating TH17 cells and regulatory cells in ankylosing spondylitis patients with inadequate response to anti-TNFα therapy / J Clin Immunol 2013, 33: 151–61.