Влияние IMRT-технологий на результаты лечения больных плоскоклеточным раком анального канала

Цель. Химиолучевая терапия в лечении рака анального канала приводит к высокому локальному контролю, но связана со значительной ранней токсичностью. В работе представлен опыт использования технологии лучевой терапии с модуляцией интенсивности и ее влияние на эффективность, частоту и выраженность побочных негативных эффектов у больных плоскоклеточным раком анального канала. Материалы и методы. В период с 2011 по 2015 год 112 пациентам с морфологически подтвержденным плоскоклеточным раком анального канала проведена химиолучевая терапия с использованием модулированной по интенсивности лучевой терапии (IMRT); двух схем химиотерапии: I - препаратами цисплатин (блеомицин), II - на основе препарата митомицин С. У части больных облучаемые объемы получали различную по величине ежедневную дозу облучения при сохранении одного и того же количества фракций - метод симультантного интегрированного буста (simultaneus integrated boost, SIB). Результаты. Стадирование опухолевого процесса выполнялось по системе TNM (седьмая редакция): I стадия - 4 (3,6 %) больных, II - 39 (34,8 %). Более чем у половины пациентов наблюдались стадии III-A и III-B - 33 (29,5 %) и 34 (30,3 %) соответственно и IV - у 2 (1,8 %) больных. Медиана средней продолжительности наблюдения после окончания ХЛТ у 112 пациентов составила 32 месяца (диапазон 7-60 месяцев). Большинство пациентов женского пола - 94 (83,9 %), средний возраст составил 56 лет. Курс лечения без перерыва проведен 65 (58 %) больным. Применение технологии IMRTпо варианту SIB в сравнении с последовательным уменьшением объема облучения - от полного объема, включающего опухоль и лимфатические узлы, до воздействия на остаток опухоли - продемонстрировало тенденцию к уменьшению показателей локорегионарного рецидивирования: 2 (5,1 %) и 6 (14 %) больных соответственно (p = 0,269). Установлено, что все рецидивы возникли при местнораспространенной форме болезни (III-A и III-B стадии). Применение SIB вызвало тенденцию к уменьшению отдаленного метастазирования: с 7 (16,3%) до 3 (7,7%) больных (p = 0,318). Комбинация лечения с включением II схемы ПХТ на основе препарата митомицин С способствовала достоверному увеличению II степени гастроинтестинальной токсичности у 33 (53,2 %) больных (p = 0,021); гематологической у 37 (59,7%) больных (p = 0,001) и дерматологической токсичности III степени у 20 (32,3 %) больных (p = 0,002). Выводы. Применение IMRT-технологий продемонстрировало тенденцию уменьшения локорегионарного рецидивирования и отдаленного метастазирования и является эффективной частью химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком анального канала.

плоскоклеточный рак анального канала, лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT)

1. Jemal A., Siegel R., Ward E., et al. Cancer Statistics 2009. CA Cancer J. Clin. 2009; 59: 225-249.

2. Ajani J. A., Winter K. A., Gunderson L. L., et al. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fluorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: A randomized controlled trial. JAMA 2008; 299: 1914-1921.

3. Morris D. E., Emami B, Mauch P. M., et al. Evidence-based review of three-dimensional conformal radiotherapy for localized prostate cancer: an ASTRO outcomes initiative. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005; 62: 3-19.

4. Donovan E, Bleakley N, Denholm E, et al. Randomised trial of standard 2D radiotherapy (RT) versus intensity modulated radiotherapy (IMRT) in patients prescribed breast radiotherapy. Radiother. Oncol. 2007; 82: 254-264.

5. Nuttin C., A’Hern R., Rogers M. S., et al. First results of a phase III multi-center randomized controlled trial of intensity modulated (IMRT) versus conventional radiotherapy (RT) in head and neck cancer (PARSPORT: ISRCTN 48243537; vCRUK/03/005). J. Clin. Oncol. 2009; 27: 18s.

6. Chen Y. J., Liu A., Tsai P. T., et al. Organ sparing by conformal avoidance intensity-modulated radiation therapy for anal cancer: Dosimetric evaluation of coverage of pelvis and inguinal/femoral nodes. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005; 63: 274-281.

7. Siegel R., D. Naishadham, et al.»Cancer statistics, 2013» CA Cancer J. Clin. 2013; 63 (1): 11 30.

8. Menkarios C., Azria D., Laliberte B., et al. Optimal organsparing intensity-modulated radiation therapy (IMRT) regimen for the treatment of locally advanced anal canal carcinoma: Acomparison of conventional and IMRT plans. Radiat Oncol. (London, England) 2007; 2: 41.

9. Milano M.T., Jani A. B., Farrey K. J., et al. Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) in the treatment of anal cancer: Toxicity and clinical outcome. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005; 63: 354-361.

10. Salama J. K., Mell L. K., Schomas D. A., et al. Concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiation therapy for anal canal cancer patients: A multicenter experience. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 4581-4586.

11. Kachnic L. A., et al. Dose-painted intensity-modulated radiation therapy for anal cancer: a multi-institutional report of acute toxicity and response to therapy. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. Vol. 82, № 1, pp. 153-158, 2012.

12. Ткачев С. И., Глебовская В. В., Расулов А. О., Царюк В. Ф., Алиев В. А., Водяник В. В. Современные технологии лучевой терапии: IMRT, VMRT с использованием симультантного интегрированного буста (SIB) в комплексном лечении плоскоклеточного рака анального канала / Журнал: «Современная онкология» Том 16, 2014, № 2. С. 60-66.

13. Ткачев С. И., Глебовская В. В., Барсуков Ю. А., Тимофеев Ю. М. / Патент на изобретение № 2427399 «Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала», 2011.

14. Stearns M. W., et al. Cancer of the anal canal / Curr. Probl. Cancer 1980.

15. Billimoria K. Y., et al. Dis. Colon Rectum, 2009.

16. Ткачев С. И., Глебовская В. В., О. В. Зайченко, Р. А. Гутник. «Принципы подготовки и проведения лучевой терапии у больных плоскоклеточным раком анального канала» / «Медицинская физика». - 2013. - № 2 (58). - С. 43-50.

17. Давыдов М. И., Ткачев С. И., Глебовская В. В. / Патент на изобретение № 2524419 «Способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала», 2014.

18. Myerson R. J., Garofalo M. C., El Naqa I., et al. Elective clinical target volumes for conformal therapy in anorectal cancer: A radiation therapy oncology group consensus panel contouring atlas. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009; 74: 824-830.

19. Gay et al., 2012 / RTOG pelvic normal tissue panel.

20. Kachnic L., Myerson R., Willians J., 2006 / RTOG 0529: a phase II evaluation of dose-painted IMRT in combination with 5-Fluorouracil and mitomycin-C for reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Accessed on January 5, 2012.

21. Kachnic L. et al., 2013 / RTOG 0529: Demonstrated prospectively that IMRT is feasible and less toxic when compared to the mitomycin-C arm of RTOG 9811.

22. Emami B., Lyman J., Brown A., et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991; 21: 109-122.

23. Trotti A., Colevas A. D., Setser A., et al. CTCAE v3.0: Development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Semin. Radiat. Oncol. 2003; 13: 176-181.

24. Bazan J. G., Luxton G., Kozak M. M. et al. (2013) Impact of chemotherapy on normal tissue complication probability models of acute hematologic toxicity in patients receiving pelvic intensity modulated radiation therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 87 (5): 983-991.

25. Marks L. B., Yorke E. D., Jackson A. et al. (2010) Use of normal tissue complication probability models in the clinic. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 76 (3 Suppl): S 10-S 19.

26. Mell L. K., Kochanski J. D., Roeske J. C. et al. (2006) Dosimetric predictors of acute hematologic toxicity in cervical cancer patients treated with concurrent cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 66 (5): 1356-1365.

27. Mell L. K., Schomas D.A., Salama J. K. et al. (2008) Association between bone marrow dosimetric parameters and acute hematologic toxicity in anal cancer patients treated with concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 70 (5): 1431-1437.

28. Nigro N. D., Vaitkevicius V. K., Considine B. Jr. Combined therapy for cancer of the anal canal: A preliminary report. Dis. Colon. Rectum 1974; 17: 354-356.

29. Nigro N. D., Seydel H. G., Considine B., et al. Combined preoperative radiation and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1983; 51: 1826-1829.

30. Epidermoid anal cancer: Results from the UKCCCR randomized trial of radiotherapy alone versus radiotherapy, 5-fluorouracil, and mitomycin. UKCCCR Anal Cancer Trial Working Party. UK co-ordinating committee on cancer research. Lancet 1996; 348: 1049-1054.

31. Bartelink H., Roelofsen F., Eschwege F., et al. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: Results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J. Clin. Oncol. 1997; 15: 2040-2049.

32. Flam M., John M., Pajak T.F., et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradi-ation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: Results of a phase II randomized intergroup study. J. Clin. Oncol. 1996; 14: 2526-2539.

33. Vuong T., Devic S., Belliveau P., et al. Contribution of conformal therapy in the treatment of anal canal carcinoma with combined chemotherapy and radiotherapy: Results of a phase II study. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003; 56: 823-831.