Preview

Медицинский алфавит

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Орфанный рецептор ROR1 для детекции минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе

https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-5-19-24

Полный текст:

Аннотация

Актуальность и цели. Детекция минимальной остаточной болезни (МОБ) при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) методом многоцветной проточной цитометрии нашла широкое применение в клинических исследованиях для оценки эффективности лечения. Метод совершенствуется в направлении поиска наиболее чувствительных и специфичных маркеров для применения в панели для 6–8 цветных цитометров. По литературным данным, ROR1 демонстрирует высокую экспрессию на ХЛЛ-клетках и отсутствие экспрессии на зрелых лимфоцитах, что отличает его от других маркеров, применяющихся для выявления МОБ при ХЛЛ.

Цель исследования: определение информативности маркера ROR1 в четырехцветной панели для оценки минимальной остаточной болезни при ХЛЛ методом проточной цитометрии.

Материалы и методы. Проанализировано 64 образца костного мозга 37 пациентов с верифицированным диагнозом ХЛЛ после 3-го и 6-го курса терапии по схеме «бендамустин + ритуксимаб» (BR) – 15 МОБ-отрицательных и 49 МОБ-положительных. Количественное определение МОБ проводилось стандартизованным методом четырехцветной проточной цитомерии по рекомендациям ERIC (Европейская инициатива по изучению ХЛЛ) с включением в диагностическую панель маркера ROR1. Выполнен дискриминационный анализ дифференцирующих свойств диагностических маркеров с помощью программы Statistica 10.

Результаты. ROR1 продемонстрировал высокие дифференцирующие свойства в отношении ХЛЛ-клеток и зрелых лимфоцитов. Во всех проанализированных образцах отмечались яркая мономорфная экспрессия ROR1 на ХЛЛ-клетках и В-клеточных предшественниках и отсутствие его экспрессии на зрелых лимфоцитах.

Выводы. ROR1 является высокоспецифичным и чувствительным маркером для выявления ХЛЛ-клеток среди зрелых лимфоцитов. Высокая экспрессия ROR1 на нормальных В-клеточных предшественниках требует применения ROR1 в сочетании с маркером, дифференцирующим ХЛЛ-клетки от клеток-предшественников (CD81).

Об авторах

Ю. В. Миролюбова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

врач клинической лабораторной диагностики, ассистент кафедры лабораторной медицины и генетики

г. Санкт-Петербург



Н. С. Тимофеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

врач-гематолог

г. Санкт-Петербург



В. А. Барт
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

к. ф.- м. н., в. н. с. НИЛ биостатистики

г. Санкт-Петербург



Е. В. Толстопятова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

врач клинической лабораторной диагностики

г. Санкт-Петербург



Е. С. Фетисов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

врач клинической лабораторной диагностики

г. Санкт-Петербург



В. В. Стругов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

врач-гематолог

г. Санкт-Петербург



В. М. Соловьев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

клинический ординатор кафедры лабораторной медицины и генетики

г. Санкт-Петербург



А. Ю. Зарицкий
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

д. м. н. проф., директор института гематологии, г. н. с. НИЛ онкогематологии

г. Санкт-Петербург



Т. В. Вавилова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия

д. м. н. проф., зав. кафедрой лабораторной медицины и генетики

г. Санкт-Петербург



Список литературы

1. Baskar S., Kwong K. Y., Hofer T., Levy J. M., Kennedy M. G., Lee E., Staudt L. M., Wilson W. H., Wiestner A. & Rader C. (2008) Unique cell surface expression of receptor tyrosine kinase ROR1 in human B-cell chronic lymphocytic leukemia. Clinical Cancer Research, 14, 396–404.

2. Broome HE 1, Rassenti LZ, Wang HY, Meyer LM, Kipps TJ. ROR1 is expressed on hematogones (non-neoplastic human B-lymphocyte precursors) and a minority of precursor-B acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res. 2011 Oct; 35 (10): 1390–4.

3. Daneshmanesh AH, Porwit A, Hojjat-Farsangi M, Jeddi-Tehrani M, Tamm KP, Grandér D, Lehmann S, Norin S, Shokri F, Rabbani H, Mellstedt H, Österborg A. Orphan receptor tyrosine kinases ROR1 and ROR2 in hematological malignancies. Leukemia Lymphoma. 2013 Apr; 54 (4): 843–50.

4. Farren T. W. Combined ROR1 and CD160 Detection for Improved Minimal Residual Disease in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). / Farren TW, Liu F, Macey MG, et al. // Blood. – 2013. – Vol. 22, N 21.

5. Hallek M. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. /Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. // Blood. – 2018. – Vol. 131, N 25. – P. 2745–2760.

6. Rawstron AC. Reproducible diagnosis of chronic lymphocytic leukemia by flow cytometry: An European Research Initiative on CLL (ERIC) & European Society for Clinical Cell Analysis (ESCCA) Harmonisation project. / Rawstron AC, Kreuzer KA, Soosapilla A. et al. Cytometry B Clin Cytom. – 2018. – Vol. 94, № 1. – P. 121–128.

7. Rawstron A. C., N. Villamor, M. Ritgen, et al. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. – 2007. – Vol. 21, N 5. – P. 956–964.

8. Rawstron AC. A complementary role of multiparameter flow cytometry and high-throughput sequencing for minimal residual disease detection in chronic lymphocytic leukemia: an European Research Initiative on CLL study. / Rawstron AC, Fazi C, Agathangelidis A, et al.// Leukemia. – 2016. – Vol. 30, N 4. – P. 929–936.

9. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL et al. WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO Press, 2017.

10. Uhrmacher S, Schmidt C, Erdfelder F, Poll-Wolbeck SJ, Gehrke I, Hallek M, Kreuzer KA. Use of the receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) as a diagnostic tool in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Leukemia Research, Vol. 35, Pages 1360–1366.


Для цитирования:


Миролюбова Ю.В., Тимофеева Н.С., Барт В.А., Толстопятова Е.В., Фетисов Е.С., Стругов В.В., Соловьев В.М., Зарицкий А.Ю., Вавилова Т.В. Орфанный рецептор ROR1 для детекции минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе. Медицинский алфавит. 2020;(5):19-24. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-5-19-24

For citation:


Mirolyubova Yu.V., Timofeeva N.S., Bart V.A., Solovyov V.M., Tolstopyatova E.V., Fetisov E.S., Strugov V.V., Zaritsky A.Yu., Vavilova T.V. Orphan receptor ROR1 for detection of minimal residual disease in chronic lymphocytic leukemia. Medical alphabet. 2020;(5):19-24. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-5-19-24

Просмотров: 87


ISSN 2078-5631 (Print)