Эффективность применения комбинированного препарата, содержащего кальций и витамин D, в лечении первичной дисменореи у девочек-подростков

Цель исследования. Повышение эффективности ранней диагностики и разработка дифференцированного подхода к лечению девочек-подростков, страдающих первичной дисменореей.

Материал и методы. Были обследованы 100 девочек-подростков в возрасте от 15 до 17 лет с диагнозом «первичная дисменорея» в двух группах в зависимости от наличия или отсутствия дисплазии соединительной ткани. Затем для сравнения двух предложенных схем лечения каждая группа была разделена методом рандомизации на две подгруппы. Базисная терапия включала препарат НПВС и витаминно-минеральный комплекс с содержанием Са 1 000 мг и витамина D₃ 800 МЕ в сутки. Вторая схема: к базисной терапии добавляли препарат левокарнитина 800 мг/с, влияющего на коллагенообразование. Проводили самооценку менструальной боли по болевому опроснику Макгилла. Определяли уровень свободного гидроксипролина, ММП-2 и -9, фактора некроза опухоли – α, магния в сыворотке крови, аутоантител IgG к кардиолипину, антинуклеарные антитела.

Результаты. У девочек-подростков с ДСТ уровень свободного гидроксипролина крови был почти в два раза больше, чем у пациенток с ПД без ДСТ (276,78 ± 117,10 и 142,64 ± 90,40 нг/мл соответственно группам; p < 0,05). В обеих группах не выявлено ни одного случая дефицита магния в крови. При анализе биохимических показателей в сыворотке крови после лечения во всех группах все показатели крови достоверно улучшились: свободный гидроксипролин снизился в среднем в 2,5 раза, ММП-2 – в 3,0 раза, ФНО-α – в 2,0 раза, ММП-9 увеличился в 4,0 раза, аутоантитела IgG к кардиолипину снизились в 4,0 раза (р < 0,05).

Выводы. Предложенную нами терапию ПД с применением НПВС и витаминно-минерального комплекса, включающего Са и витамин D, эффективность которой подтверждается не только клиническими данными, но и биохимическими исследованиями, целесообразно назначать пациенткам с ПД, в том числе имеющим признаки ДСТ. Результаты собственного исследования и литературные данные позволяют рекомендовать профилактический прием витаминно-минерального комплекса, содержащего Са и витамин D, девочкам-подросткам, страдающим ПД, для улучшения качества жизни, снижения медикаментозной нагрузки и профилактики репродуктивных нарушений в будущем.

1. Сибирская Е. В., Адамян Л. В., Колтунов И. Е., Короткова С. А., Полякова Е. И., Геворгян А. П., Пахомова П. И. Анализ гинекологической заболеваемости девочек и девушек в Москве. Проблемы репродукции. 2017; 6: 60–65.

2. Dawood M. Y. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management. Obstet Gynecol. 2006; 108 (2): 428–441.

3. Marjoribanks J, Ayeleke RO, Farquhar C, Proctor M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for dysmenorrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (7): CD 001751.

4. Кадурина Т. И., Аббакумова Л. Н. Педиатрические аспекты диагностики синдрома гипермобильности суставов. Педиатрия. 2013; 92 (4): 46–51.

5. Клинические рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13 (1.2): 137–209.

6. International Organization for the Study of Pain (IASP). Available at: www.iasp-pain.org/Education/Content.aspx?ItemNumber=1698&navItemNumber=576. Accessed 11th November 2014 and archived: www.webcitation.org/6U0KsS4QV.

7. Геворгян А. П., Сибирская Е. В. Первичная дисменорея с позиции сегодняшнего дня. Проблемы репродукции. 2018; 24 (6): 32–38.

8. French L. Dysmenorrhea in adolescents: diagnosis and treatment. Paediatric Drugs. 2008; 10 (1): 1–7.

9. Henriet P, Gaide Chevronnay HP, Marbaix E. The endocrine and paracrine control of menstruation. Molecular and Cellular Endocrinology. 2012; 358 (2): 197–207.

10. Jones GT. Matrix metalloproteinases in biologic samples. Adv Clin Chem. 2014; 65: 199–219.

11. Malemud CJ. Matrix metalloproteinase in health and disease: an overview. Front Biosci. 2006; 11: 1696–1701.

12. Jana S, Chatterjee K, Ray AK, DasMahapatra P, Swarnakar S. Regulation of Matrix Metalloproteinase-2 Activity by COX-2-PGE 2-pAKT Axis Promotes Angiogenesis in Endometriosis. PLoS ONE. 2016; 11 (10): e0163540.

13. Szymanowski K, Mikołajczyk M, Wirstlein P, Dera-Szymanowska A. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP-1) and transforming growth factor-β2 (TGF-β2) expression in eutopic endometrium of women with peritoneal endometriosis. Ann Agric Environ Med. 2016; 23 (4): 649–653.

14. Громова О. А., Торшин И. Ю. Витамины и минералы: между Сциллой и Харибдой: о мисконцепциях и других чудовищах. М.: МЦНМО; 2013: 693.

15. Wang T, Gu Q, Zhao J et al. Calcium alginate enhances wound healing by up-regulating the ratio of collagen types I/III in diabetic rats. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (6): 6636–6645.

16. Mohammad-Alizadeh S, Mirghafourvand M, Nezamivand-Chegini S, Javadzadeh Y. Calcium With and Without Magnesium for Primary Dysmenorrhea: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial. Int J Women’s Health Reprod Sci. 2017; 5 (4): 332–338.

17. Zarei S, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Mirghafourvand M, Javadzadeh Y, Effati-Daryani F. Effects of Calcium-Vitamin D and Calcium-Alone on Pain Intensity and Menstrual BloodLoss in Women with Primary Dysmenorrhea: A Randomized Controlled Trial. Pain Medicine. 2017; 18: 3–13.

18. Adams JS, Hewison М. Unexpected actions of vitamin D: new perspectives on the regulation of innate and adaptive immunity. Nature Clin Pract Endocrinol Metab. 2008; 4 (2): 80–90.

19. Шабалов Н. П. Детские болезни: учебник для вузов. 7-е изд. СПб.: «Питер»; 2012.

20. Bahrami A, Avan A, Sadeghnia HR, et al. High dose vitamin D supplementation can improve menstrual problems, dysmenorrhea, and premenstrual syndrome in adolescents. Gynecol Endocrinol. 2018; 34 (8): 659–663.

21. Garland CF, Gorham ED, Mohr SB, Garland FC. Vitamin D for cancer prevention: global perspective. Annals of Epidemiology. 2009; 19 (7): 468–483.

22. Liu X, Nelson A, Farid M, et al. Vitamin D modulates PGE 2 synthesis and degradation in human lung fibroblasts. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014; 50: 40–50.

23. Sharan C, Halder SK, Thota C, Jaleel T, Nair S, Al-Hendy A. VitaminD inhibits proliferation of human uterine leiomyoma cells via catechol-Omethyltransferase. Fertil Steril. 2011; 95: 247–253.

24. Захарова И. Н., Творогова Т. М., Громова О. А. Недостаточность витамина D у подростков: результаты круглогодичного скрининга в Москве. Педиатрическая фармакология. 2015; 2 (5): 528–531.

25. Батурин А. К., Оглоблин Н. А., Волкова Л. Ю. Результаты изучения потребления кальция с пищей детьми в Российской Федерации. Вопросы детской диетологии. 2006; 4 (5): 12–16.

26. Murawala H, Patel S, Ranadive I, Desai I, Balakrishnan S. Variation in expression and activity pattern of mmp2 and mmp9 on different time scales in the regenerating caudal fin of Poecilia latipinna. J Fish Biol. 2018; 92 (5): 1604–1619.