Ретроспективное определение референсных интервалов тиреотропного гормона для российской популяции

Среди всех гормональных исследований тиреотропный гормон (ТТГ) остается самым часто отклоняющимся от референсных интервалов (РИ), несмотря на то что аналитические характеристики методов оценки его концентрации год от года совершенствуются, а функциональная чувствительность каждой последующей генерации по отношению к предыдущей улучшается. На текущий момент консенсус относительно клинически обоснованной границы верхнего значения ТТГ для здоровых людей в мировом сообществе отсутствует и, по сути, текущий РИ объединяет два диапазона: зону практически «полного благополучия» (0,4–2,5 мкМЕ/мл) и зону латентной патологии и (или) «высоконормальные» значения (2,5–4,0 [5,0] мкМЕ/мл). Учитывая тот факт, что каждая лаборатория должна сама определить РИ для измеряемых аналитов, исходя из особенностей обследуемого контингента, характеристик используемых аналитических систем, достижения необходимой диагностической эффективности методики, собственных практических и экономических возможностей, целью данной работы явилось ретроспективное определение РИ ТТГ для российской популяции на основании анализа 400 394 заказов, включающих ТТГ, произведенных в течение года наблюдений. Последовательное усложнение критериев исключения и алгоритмов расчета позволило условно выделить семь анализируемых групп и этапов определения РИ, по итогам каждого из которых были определены промежуточные и итоговые результаты исследования.

1. Zimmermann M., Boelaert K. Iodine deficiency and thyroid disorders. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2015, 3 (4), 286–295. DOI: 10.1016/s2213–8587(14)70225–6.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory — Approved Guideline — Third Edition — CLSI Document EP28-A3c. (ISBN 1–56238–682–4) Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087–1898, USA, 2010.

3. Теряева Н. Б., Мошкин А. В. Граница референсного диапазона ТТГ: многолетняя дискуссия и возможности современной постаналитики. Клиническая лабораторная диагностика. 2016, 61 (11).

4. Jensen E., Hyltoft Petersen P., Blaabjerg O., Hansen P. S., Brix T. H., Hegeds L. Establishment of a serum thyroid stimulating hormone (TSH) reference interval in health adults. The importance of environmental factors, including thyroid antibodies. Clin Chem Lab Med. 2004; 42 (7): 824–832.

5. Zöphel K., Wunderlich G., Kotzerke J. Should we really determine a reference population for the definition of thyroid-stimulating hormone reference interval. Clin Chem. 2006; 52 (2): 329–330.

6. Fatourechi V. Editorial: upper limit of normal serum thyroid hormone: a moving and now an aging target? // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007; 92 (12): 4560–4562.

7. Farrell C., Nguyen L., Carter A. Data mining for age-related TSH reference intervals in adulthood. Clinical Chemistry And Laboratory Medicine (CCLM). 2017, 55 (10). DOI: 10.1515/cclm-2016–1123.

8. Surks M. I., Boucai L. Ageand race-based serum thyrotropin reference limits. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(2): 496–502.

9. Hollowell J. G., Staehling N. W., Flanders W. D., Hannon W. H., Gunter E. W., Spencer C. A., Braverman LE. Serum TSH T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988–1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 489–99.

10. Kratzsch J., Fiedler G. M., Leichtle A., Brigel M., Buchbinder S., Otto L. et al. New reference intervals for thyrotropin and thyroid hormones based on National Academy of Clinical Biochemistry criteria and regular ultrasonography of the thyroid. Clin Chem. 2005; 51: 1480–1486.

11. Hamilton T. E., Davis S., Onstad L., Kopecky K. J. Thyrotropin levels in a population with no clinical, autoantibody, or ultrasonographic evidence of thyroid disease; implications for the diagnosis of subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 1224–1230.

12. Völzke H., Alte D., Kohlmann T., L?demann J., Nauck M., John U., Meng W. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine-defi cient area. Thyroid. 2005. 15: 279–85.

13. Baloch Z., Carayon P., Conte-Devoix B., Demers L. M., Feldt-Rasmussen U., Henry J. F. et al. Laboratory medicine practice guidelines: laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease. Thyroid. 2003; 13: 3–126.

14. Baskin H. J., Cobin R. H., Duick D. S., Gharib H., Guttler R. B., Kaplan M. M., Segal R. L. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism. Endocr Pract. 2002; 8 (6): 457–469.

15. А. В. Подзолков, В. В. Фадеев. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009, том 5, № 2.

16. Desirable Biological Variation Database specifications — Westgard. Retrieved from westgard.com/biodatabase1.htm.

17. ГОСТ Р 53133.2–2008 «Технологии лабораторные клинические. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Часть 2. Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов». [Ссылка активна на 16.04.2018]. Доступно по ссылке: docs.cntd.ru/document/1200072567 (11).

18. ГОСТ ISO 17511–2011 «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам». [Ссылка активна на 16.04.2018]. Доступно по ссылке: docs.cntd.ru/document/1200098671 (12).

19. Grossi, E. The RELAB Project: a new method for the formulation of reference intervals based on current data. / E. Grossi, R. Colombo, S. Cavuta, C. Franzini // Clin Chem. 2005; 51: 1232–40. 10.1373/clinchem.2005.047787.

20. Фадеев В. В. Нормативы уровня ТТГ: нужны ли изменения. Клиническая тиреоидология. 2004, 2 (3): 5–9.

21. Подзолков А. В., Фадеев В. В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ. Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2009; 5 (2): 4–16.

22. Spencer. Clinical implications of the new TSH reference range. AACC Expert Access. August 15, 2006. aacc.org/events/expert_access/2006/tshrange/pages/default.aspx.

23. Bhattacharya C. A simple method of resolution of a distribution into Gaussian components. / C. G. Bhattacharya // Biometrics. 1967; 23: 115–35. 10.2307/2528285.

24. Sarkar R. TSH comparison between chemiluminescence (Architect) and electrochemiluminescence (Cobas) immunoassays: an Indian population perspective. Indian journal of clinical biochemistry. 2014; 29 (2): 189–195.