Mildronate in treatment of cardiovascular diseases

Mildronate, created at the Latvian Institute of Organic Synthesis, belongs to the class of partial inhibitors of ß-oxidation of fatty acids and is widely known to clinicians due to its cytoprotective properties in pathologies of ischemic genesis. Several hundred studies of different levels are devoted to the study of the clinical effects of Mildronate, and the purpose of this review is to highlight the results of experimental and clinical studies of Mildronate action in cardiology and angiology over the past 15-20 years, corresponding to the modern criteria of evidence-based medicine.

Mildronate, cytoprotective properties, pathology of ischemic genesis, ischemic heart disease, cardiovascular disease, cerebrovascular disease, clinical effects, experimental results, clinical studies, cardiology, angiology, evidence-based medicine

1. Чукаева И.И., Клепикова М.В., Орлова Н.В. Новые факторы риска ишемической болезни сердца у женщин. - Лечебное дело. - 2011. - № 2. - стр. 18-22.

2. Fortin M., Lapointe L., Hudon C. et al. Multimorbidity and quality of life in primary care: a systematic review. Health Qual Life Outcomes 2004; 20 (2): 51.

3. Boyd C.M. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for performance. JAMA 2005; 294 (6): 716-24.

4. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А., Алешкин В.А., Солошенкова О.О., Новикова Л.И., Речнова Н.П. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. пути коррекции. Российский кардиологический журнал. 2009; (5): 30-34.

5. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 12 (2): 36-42.

6. Allen CL, Bayraktutan U. Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke. Int J Stroke 2009; 4 (6): 461-70.

7. Шишкова В.Н. Нейропротекция у пациентов с артериальной гипертонией: минимизация неблагоприятного прогноза. Терапевтический архив 2014; 8: 113-8.

8. Dambrova M., Liepinsh E., Kalvinsh I. Mildronate: cardioprotective action through carnitinelowering effect. Trends Cardiovasc Med 2002; 12: 275-279.

9. Lango R., Smolenski R.T., Narkiewicz M. et al. Influence of L-carnitine and its derivatives on myocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res 2001; 51: 21-29.

10. Kuwajima M., Harashima H., Hayashi M. et al. Pharmacokinetic analysis of the cardioprotective effect of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate in mice: inhibition of carnitine transport in kidney. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999; 289: 93-102.

11. Spaniol M., Brooks H., Auer L. et al. Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency. Eur. J. Biochem. 2001; 268:1876-1887.

12. Liepinsh E., Skapare E., Svalbe B. et al. Antidiabetic effects of mildronate alone or in combination with metformin in obese 1ucker rats. Eur J Pharmacol 2011; 658: 277-283.

13. Liepinsh E.; Skapare E.; Vavers E. et al. M. High L-carnitine concentrations do not prevent late diabetic complications in type 1 and 2 diabetic patients. Nutrition Research 2012; 32 (5), 320-327

14. Liepinsh E., Konrade I., Skapare E. et al. Mildronate treatment alters Y-butyrobetaine and l-carnitine concentrations in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2011 Sep; 63 (9): 1195-201. doi: 10.1111/j.2042-7158.2011.01325.x. Epub 2011 Jul 6.

15. Dzintare M., Baumane L., Meirena D. Involvement of nitric oxide production in the Mildronate mechanism of action. Pharmacology Reviews and Communications. Taylor & Francis Health Sciences 2002, 12 (3): 163-170.

16. Liepinsh E., Vilskersts R., Loca D. et al. Mildronate, an inhibitor of carnitine biosynthesis, induces an increase in gamma-butyro-betaine contents and cardioprotection in isolated rat heart infarction. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006; 48 (6): 314-319.

17. Ярохно Н.Н., Рифель А.А., Бураков А.А. и др. Эффективность метаболической терапии в комплексном лечении инфаркта миокарда. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук 2006; 3, c. 107-111.

18. Hayashi Y., Tajima K., Kirimoto T. et al. Cardioprotective effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on cardiac dysfunction induced by ischemia/ reperfusion in isolated rat hearts. Pharmacology, 2000 Nov; 61 (4): 238-43.

19. Yonekura K., Eto Y., Yokoyama I. et al. Inhibition of carnitine synthesis modulates protein contents of the cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and hexokinase type I in rat hearts with myocardial infarction. Basic. Res. Cardiol. 2000; Oct 95(5): 343-348.

20. Латфуллин И.А., Подольская А.А., Ишмурзин Г. П. Эффективность Mилдроната в остром периоде инфаркта миокарда. Вестник современной клинической медицины. 2009; Т. 2. № 4. С. 23a-25.

21. Михин В.П., Кольцова О.Н. Эффективность Mилдроната на постгоспитальном этапе реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда. 2012; Т 1, № 2, с. 57-61.

22. Стаценко М.Е., Беленкова С.В., Спорова О.Е., Шилина Н.Н. Возможности применения Mилдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом типа 2 в раннем постинфарктном периоде. Биомедицина 2006; Т. 1. № 3. С. 67-69.

23. Михно М.М., Сукало Е.А., Пристром А.М. Опыт применения Милдроната® в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца. Кардиология в Беларуси, 2012; 3: 83-91.

24. Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е. Перспективы применения Mилдроната у больных с сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал 2010; № 4. с. 83-92.

25. Гордеев И.Г., Лучинкина Е. Е., Люсов В.А. и др. Антиоксидантный эффект кардиопротектора Mилдроната у пациентов, подвергшихся коронарной реваскуляризации. Российский кардиологический журнал 2009; № 1 с. 31-37.

26. Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Габрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии Mилдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2007; Т. 3. № 3. С. 10-14.

27. Хлебодаров Ф.Е., Тюриков П.Ю., Михин В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цитопротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал 2009; № 6. С. 34-39.

28. Шабалин А.В., Рагино Ю.И., Любимцева C.A., Полонская Я.В., Иванова М.В. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эндотелиальную функцию у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2006; Т. 2, № 3: 32-36.

29. Dzerve V.; MILSS I Study Group. A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial MILSS I. Medicina (Kaunas). 2011; 47 (10): 544-51.