Ассоциация полиморфизма BsmI-гена рецептора витамина D (VDR) с воспалительными заболеваниями кишечника

Среди многочисленных генетических факторов болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК) все больше уделяется внимания полиморфизмам гена рецептора витамина D (VDR), ассоциированным с нарушениями врожденного и адаптивного иммунитета, а также барьерной функцией кишечного эпителия. Цель: оценить распространенность, клинико-диагностическую и прогностическую значимость полиморфизма BsmI-гена VDR у пациентов с БК и ЯК, проживающих на территории Кемеровской области РФ. Материал и методы. В исследование включены 60 пациентов с БК, 76 пациентов с ЯК и 85 человек контрольной группы. Генотипирование проводили методом аллель-специфической ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации. Результаты. Установлено, что частота встречаемости аллеля B полиморфизма Bsm-I гена VDR выше среди пациентов с ЯК по сравнению с пациентами с БК и контрольной группой: 44, 38 и 26,5 % соответственно (p = 0,02), что в два раза увеличивало риск развития ЯК (OR = 2,2; 95 % CI: 1,2-4,!). При этом носительство генотипа b/b достоверно уменьшало риск развития ЯК (OR = 0,4; 95% CI: 0,2-0,7). Кроме того, у носителей аллеля В клиническая реализация ВЗК развивалась достоверно позже, чем у пациентов с генотипом b/b: у пациентов с БК - 31 vs. 28,5 года, у пациентов с ЯК - 43 vs. 28,5 года соответственно. Показано, что носительство аллеля В в 5,5 раза увеличивало риск развития колита при БК (p = 0,03; OR = 5,5; CI: 1,1-27,4). Заключение. Носительство аллеля В полиморфизма Bsm I гена VDR является предиктором повышенного риска развития ЯК и колита при БК, а также увеличения возраста постановки диагноза БК и ЯК. Генотип b/b обладает протективным эффектом в развитии ЯК у представителей Кемеровской области РФ.

болезнь Крона, язвенный колит

1. J. Ananthakrishnan A.N. Epidemiology and risk factors for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015; 12(4): 205-217.

2. Ardesia M., Ferlazzo G., Fries W. Vitamin D and Inflammatory Bowel Disease. Biomed Res Int. 2015; 2015: 470805.

3. Bianco A. M., Girardelli M., Tommasini A. Genetics of Inflammatory bowel disease from multifactorial to monogenic forms. World J Gastroenterol. 2015; 21 (43): 12296-310.

4. Dresner-Pollak R., Ackerman Z., Eliakim R., et al. The Bsm I vitamin D receptor gene polymorphism Is associated with ulcerative colitis In Jewish Ashkenazi patients. Genet Test. 2004; 8 (4): 417-420.

5. Hughes D. J., McManus R., Neary P., et al. Common variation In the vitamin D receptor gene and risk of Inflammatory bowel disease In an Irish case-control study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011; 23 (9): 807-8J2.

6. Loddo I., Romano C. Inflammatory Bowel Disease: Genetics, Epigenetics, and Pathogenesis. Front Immunol. 2015; 6: 551-557.

7. Lu R., Wu S., Xia Y., et al. The Vitamin D Receptor, Inflammatory Bowel Diseases, and Colon Cancer. Curr Colorectal Cancer Rep. 20J2; 8 (1): 57-65.

8. Naderi N., Farnood A., Habibi M., et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms In Iranian patients with Inflammatory bowel disease. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23 (12): 1816-22.

9. Pei F. H., Wang Y. J., Gao S. L., et al. Vitamin D receptor gene polymorphism and ulcerative colitis susceptibility In Han Chinese. J DigDis. 2011; 12 (2): 90-98. J0

10. Uitterlinden A. G., Fang Y., Van Meurs J. B., Pols H. A., Van Leeuwen J. P. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene. 2004; 338 (2): 143-156