Роль гепсидина как основного регулятора метаболизма железа в дифференциальной диагностике железодефицитных синдромов у онкологических больных с колоректальным раком

Проведено исследование основных метаболитов феррокинтики (гепсидин-25, интерлейкин-6, растворимые рецепторы трансферрина, ферритин, эритропоэтин) с целью дифференциальной диагностики железодефицитных синдромов (АЗН). Обследованы 62 больных колоректальным раком до лечения - 35 мужчин и 27 женщин. Возраст от 31 до 89 (61,5 ± 1,7) лет. Выделены три типа анемии. 21 человек с железодефицитной (ЖДА), 23 с железодефицитным эритропоэзом (ЖДЭ) и 18 с функциональным дефицитом железа (ФДЖ). Для всех видов анемий были характерны микроцитоз и гипохромия эритроцитов. Концентрация ФР, ГП-25, ИЛ-6 была снижена у пациентов с ЖДА и значительно повышена в группе с ФДЖ по сравнению с контролем. В отличие от ЖДА, у пациентов с ЖДЭ отмечен высокий уровень ФР. Показатели рРТФ превышали верхнюю границу нормы во всех трех группах. Анализ ЭПО показал, что более низкая продукция отмечалась у всех (100 %) больных с ФДЖ, а следовательно, у пациентов c распространенным опухолевым процессом (Hf-IV стадии), в меньшей степени - у пациентов с ЖДА и ЖДЭ. Дальнейшее исследование экспрессии ГП-25, ИЛ-6 особенно важно в дифференциальной диагностике АЗН в сочетании с ЖДА и ФДЖ, так как лечение принципиально различается. Перспектива состоит в патогенетическом подходе к лечению АЗН у онкологических больных с применением антигепсидиновых препаратов на основе антител к гормону, ингибиторов и блокаторов его экспрессии под контролем концентрации ГП-25 и, возможно, ИЛ-6.

анемия, микроцитоз и гипохромия эритроцитов, железодефицитный эритропоэз, функциональный дефицит железа, гепсидин-25, интерлейкин-6, растворимые рецепторы трансферрина, ферритин, эритропоэтин

1. Цветаева Н. В. Основы регуляции обмена железа [Текст] / Н. В. Цветаева, А. А. Левина, Ю. И. Мамукова // Клиническая онкогематология. - 2010. - Т. 3.- № 3. - С. 278-283.

2. Снеговой А. В. Анемия в онкологии: возможности поддерживающей терапии [Текст] / А. В. Снеговой, В. Б. Ларионова, Л. В. Манзюк, И. Б. Кононенко // Клиническая онкогематология.- 2016.- Т. 3.- № 9.- С. 326-35.

3. Beale A. L. The prevalence of iron deficiency among patients presenting with colorectal cancer [Text] / A. L. Beale, M. D. Penney, M. C. Allison // Colorectal Disease. - 2005.- V.4. - N 7.- P. 398-402.

4. Ganz T. Hepcidin and disorders of iron metabolism [Text] / T. Ganz, E. Nemeth // Annu. Rev. Med. - 2011.- № 62.- P. 347-60.

5. Coyne D. Hepcidin: clinical utility as a diagnostic tool and the terapeutic target [Text] / D. Coyne // Kidney Int. - 2011.- V. 80.- N 3.- P. 240-9.

6. Park C. H. Hepcidin a urinary antibacterial peptide synthesized in the liver [Text] / C. H. Park, E. V. Valore, A. J. Wanng et al. // J. Biol. Chem.-2001. - N 276. - P. 7806-10.

7. Deicher R., Hort W. H. New insights into the regulation of iron homeostasis [Text] / R. Deicher, W. H. Hort // Eur. J. Clin. Inv.- 2006.- N 36.- P. 301-8.

8. Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recyciling and balance [Text] / C. Camaschella // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program.-2013.- P. 1-8.

9. Pigeon C. Courselaud. A new mouse liver-specific protein homologous to human antibacterial peptid hepcidin is overexpressed during iron overload [Text] / C. Pigeon, G. Iigin // Courselaud Journal Biological Chem'istry.- 2001.- № 276.- P. 7811-9.

10. Gardenghy S. Distinct roles for hepcidin and interleukin-6 the recovery from anemia in mice with-killed Brucella abortus. [Text] / S. Gardenghy, T. M. Renaud, A. Meloni, C. Casu, B. J. Crielaard, L. M. Bystrom, N. Greeberg-Kushnir, B. J. Sasu, K.S. Cooke, S. Rivella // Blood. - 2014.- V 123.- № 8. P. 1137-45.

11. Блиндарь В. Н. Новая концепция диагностики анемии с нарушением метаболизма железа [Текст] / В.Н Блиндарь, Г. Н. Зубрихина, И. И. Матвеева // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина.- 2015-2016.- Т. 26.- № 4-1.- С. 77-85.

12. Блиндарь В. Н. Особенности метаболизма железа у онкологических больных [Текст] / В.Н Блиндарь, Г. Н. Зубрихина // Ж. Технология живых систем // 2013.- Т. 10.- № 5.- С. 3-12.

13. Блиндарь В. Н. Основные метаболиты феррокинетики в дифференциальной диагностике анемического синдрома. [Текст] / В.Н Блиндарь, Г. Н. Зубрихина, И. И. Матвеева // Клин. лаб. диагн.- 2016.- Т. 61.- № 4.- С. 219-223.

14. Nemeth E. IL6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hor mone hepcidin [Text] /E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan // Jour. Clin. Investigation.- 2004.- 9.- 113.- № 9.- P. 1271-1276.

15. Павлов А. Д. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты [Текст] / А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова, А.Г Румянцев // М.- ГЭОТАР-Медиа.-2011.-299 с.

16. D’Angelo G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia / G. D’Angelo // Blood Res.- 2013.- V. 48.- N 1.- P. 10-5.

17. Sapmaz F. Correlation between Anaemia and Hepcidin-25 and Interleykin-6 Levels in Early Stage and Advanced Chronik Renal Disease [Text]. / F. Sapmaz, S. Unverdi, A. Azak, M. Duranau, Y. Fidan, D. Yucel // West Indian Med. J.-2016. - 2015.- P. 338.

18. Ibricevic-Balic L. Dilemma: Correlation Betwween Serum Level of Hepsidin and IL-6 Anemic Myeloma Patients [Text] / L. Ibricevic-Balic, E. Icidic-Nakas, S. Hasic, E. Kiseljakovik, A. Sofo-Hafixovic, S. Balic // Med. Arch.-2016. - V. 70. - № 6. - P.-429-432.

19. Алехнович Л. И. Характеристика биохимических маркеров метаболизма костной ткани [Текст] / Л. И. Алехнович // Рецепт. - 2009.-№ 2.- С. 17-25.

20. Блиндарь В. Н. Алгоритм современной лабораторной диагностики анемического синдрома онкологических больных [Текст] / В.Н Блиндарь, Г.Н Зубрихина, И.И Матвеева // Клин. лаб. диагн.- 2012.- № 7.- С. 19-24.

21. Nemeth E. Anemia of Inflammation [Text] / E. Nemeth, T. Ganz // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.-2014 Aug.-28.-N 4. - С. 671-78.

22. Стуклов Н. И. Железодефицитные синдромы при заболеваниях желудочнокишечного тракта: перспектива лечения [Текст] / Н. И. Стуклов // Клиническая медицина.-2016.- № 6.- С. 410-418.

23. Brugnara C. Reticulocyte hemoglobin equivalent (Ret-He) and assessment of iron-deficient states[Text] / C. Brugnara, B. Schiller, J. Moran // Clin. Laboratory Hematology.-2006.- V. 28.- № 5.- P. 303308.

24. Зубрихина Г. Н. Возможности современного автоматизированного клинического анализа крови в дифференциальной диагностике истинного и перераспределительного (функционального) дефицита железа при анемическом синдроме онкологических больных [Текст] / Г. Н. Зубрихина, В.Н Блиндарь, И. И. Матвеева // Клин. лаб. диагн.-2014.- № 5.- С. 21-25.

25. Schrijvers D. Erytrhropoiesis-stimulating agents the treatment of anaemia in cancer patients: ESMO Clinical Practice for use [Text] / D. Schrijvers, H. de Samblan, F. Roila // Annals 0ncology-2010.- № 21.- P. 244-247.

26. Рукавицын О. А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях [Текст] / О. А. Рукавицын // Клин. онкогем.- 2012.- 5.- № 4.- С. 296-304.

27. Зубрихина Г. Н. Анемический синдром у онкологических больных [Текст] / Г. Н. Зубрихина, В. Н. Блиндарь, И. И. Матвеева, Ю. А. Нестерова // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.- 2009.- Т. 4.- № 6.- 57-62.