Новые подходы к лечению канцероматоза брюшной полости с помощью интраперитонеальной химиотерапии: клинико-экспериментальное исследование

Проведено клинико-экспериментальное исследование по изучению эффективности интраперитонеальной химиотерапии. Клиническая часть работы проведена у 82 больных канцероматозом брюшной полости при раке яичника (РЯ). Первая группа больных составила 42 женщины с рецидивом РЯ, которым было проведено комбинированное лечение, включающее повторную циторедукцию с гипертермической интраперитонеальной химиоперфузией (ГИПХ): с цисплатином в дозе 100 мг/м² или с доксорубицином (25 мг/м²). Вторая группа - контрольная из 40 женщин с рецидивом РЯ, которым проводилась системная химиотерапия цитостатиками после циторедукцивных вмешательств. Среднее время до развития прогрессирования опухолевого процесса составило в первой группе 6,6 месяца, во второй - 4,8 месяца (p < 0,05). Таким образом, выживаемость до прогрессирования в группе больных, подвергавшихся циторедуктивной операции и ГИПХ, была выше, чем в группе больных, подвергавшихся циторедуктивной операции и системной химиотерапии. Экспериментальная часть работы проведена на модели перевиваемого асцитного РЯ у 288 самок крыс Вистар, которым осуществляли перевивку РЯ внутрибрюшинно (в/б) в количестве 1 к 10⁷ опухолевых клеток. Интраперитонеальную химиотерапию проводили однократно через 48 часов после трансплантации опухоли. В максимально переносимых дозах в/б вводили препарат диоксадэт: при инъекционной в/б химиотерапии (ИВХ с помощью шприца в дозе 1,5 мг/кг массы тела; раствор с цитостатиком прокачивали через брюшную полость специальным насосом соответственно в дозе 30 мг/кг при температуре 36,5-37,5 °С при нормотермической интраперитонеальной химиоперфузии (НИПХ и 15 мг/кг при температуре 40,5-41,5 °С при ГИПХ. В контрольных группах крысам в/б аналогичными путями вводили физиологический раствор. Противоопухолевые эффекты лечения оценивали по увеличению продолжительности жизни крыс. В контрольной группе продолжительность жизни составила 15 дней. По сравнению с контролем воздействие ИВХ, НИПХ и ГИПХ увеличивало среднюю продолжительность жизни соответственно на 85, 97 и 202 %. Таким образом, наиболее эффективным режимом интраперитонеальной химиотерапии является ГИПХ с диоксадэтом.

канцероматоз брюшной полости, интраперитонеальная химиотерапия, нормотермическая и гипертермическая интраперитонеальная химиоперфузия, цисплатин, диоксадэт

1. Esquivel J. Cytoreductive surgery for peritoneal malignancies. Development of standards of care for the community // Surg. Oncol. Clin. N. Am.- 2007.- Vol. 16.- P. 653-666.

2. Lifante J. C., Glehen O., Cotte E. et al. Natural history of peritoneal carcinomatosis from digestive origin. In: Ceelen W. (ed.) Peritoneal carcinomatosis: a multi-disciplinary approach. Springer, New York, 2007.- P. 119-129.

3. Nissan A. Evidence-based medicine in the treatment of peritoneal carcinomatosis: past, present, and future // J. Surg. Oncol.- 2009.- Vol. 100,- P. 335-344.

4. Pingpank J.F. Diagnosis and treatment of peritoneal carcinomatosis. In: DeVita V. T., Hellman S., Rosenberg S.A. (eds).- Cancer: principles and practice of oncology, 8th edn. Lippincott, Williams and Wilkins: Philadelphia, 2008.- P. 2389-2399.

5. Беляева О. А., Беспалов В. Г., Сенчик К. Ю. и др. Химиоперфузионное лечение канцероматоза брюшной полости.- СПб., 2016.- 146 с.

6. Cascales Campos P.A., Gil M. J., Galindo Fernandez P. J., et al. Perioperative fast track program in intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) after cytoreductive surgery in advanced ovarian cancer // Eur. J. Surg. Oncol.- 2011.- Vol. 37.- P. 543-548.

7. Roviello F., Caruso S., Marrelli D. et al. Treatment of peritoneal carcinomatosis with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: State of the art and future developments // Surgical Oncology.- 2011.- Vol. 20.- P. 38-54.

8. Sugarbaker P. H. Peritoneum as the first-line of defense in carcinomatosis // J. Surg. Oncol.- 2007.- Vol. 95.- P. 93-96.

9. Sugarbaker P. H. Overview of peritoneal carcinomatosis // Cancerologia.-2008.- Vol. 3.- P. 119-124.

10. Chan D. L., Morris D. L., Rao A., Chua T. C. Intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer, a review of tolerance and efficacy // Cancer Manag. Res.- 2012.- Vol. 4.- P. 413-422.

11. Беспалов В. Г., Вышинская Е. А., Васильева И. Н. и др. Интраперитонеальная химиотерапия - путь повышения эффективности лечения рака яичника // Вопр. онкол.- 2015.- Т. 61, № 4.- C. 634-641.

12. Беспалов В. Г., Киреева Г. С., Беляева О. А. и др. Интраоперационное внутрибрюшинное химиоперфузионное лечение цисплатином и диоксадэтом на модели канцероматоза брюшной полости при раке яичника: оценка безопасности и эффективности // Вопр. онкол.- 2015.- Т. 61, № 4.- C. 647-652

13. Вышинская Е. А., Беспалов В. Г., Васильева И. Н. и др. Преимущества интраперитонеальной химиотерапии в лечении канцероматоза брюшной полости при раке яичника //Ж. акуш. и жен. болезн.- 2014.- Т. 63, № 2.- С. 28-34

14. Bespalov V. G., Kireeva G. S., Belyaeva O.A. et al. Both heat and new chemotherapeutic drug dioxadet in hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion improved survival in rat ovarian cancer model // J. Surg. Oncol. - 2016.- Vol. 113.- P. 438-442.

15. Bespalov V. G., Kireeva G. S., Belyaeva O. A. et al. Experimental study of antitumour activity and effects on leukocyte count of intraperitoneal administration and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) with dioxadet in a rat model of ovarian cancer. // J. Chemother.- 2016.- Vol. 28.- P. 203-209.

16. Стуков А. Н., Гершанович М. Л., Беспалов В. Г. и др. Классификация противоопухолевых препаратов // Медлайн-Экспресс. - 2012.- № 2.- C. 20-24.

17. Narod S. Can advanced-stage ovarian cancer be cured? // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2016.- Vol. 13.- P. 255-261.

18. Bookman M. A. Optimal primary therapy of ovarian cancer // Ann. Oncol.-2016.- Suppl. 1.- P. 58-62.

19. Гершанович М. Л., Филов В. А., Котова Д. Г. и др. Результаты кооперированного клинического изучения противоопухолевого препарата диоксадэт по II фазе // Вопр. онкол.- 1998.- T. 44, № 2.- С. 216-220.