Овариальная супрессия в адъювантной гормонотерапии рака молочной железы: исследования и перспективы

Введение. Большинство случаев HER2-негативного рака молочной железы (РМЖ) относится к гормоночувствительному люминальному подтипу, основой лечения которого является гормонотерапия. У женщин в пременопаузе овариальная супрессия (ОС) является важным компонентом адъювантной гормонотерапии (АГТ) и может представлять собой обратимое подавление функции яичников с помощью агонистов гонадотропинрелизинг гормона (ГнРГ), к которым относятся такие препараты как трипторелин, гозерелин, бусерелин и лейпрорелин, или быть необратимой (оофорэктомия). Ранние публикации, включая метаанализ EBCTCG 1995 года и последующие исследования IBCSG 11–93, INT 0101, ZIPP и ABCSG‑12, дали неоднозначные результаты ороли ОС, что привело к расхождениям в различных международных рекомендациях к 2013 году. Последующие крупнейшие рандомизированные клинические исследования (РКИ) SOFT и TEXT представили убедительные доказательства важной роли ОС, что нашло свое отражение как в рекомендациях, так и в реальной клинической практике.
Методы. В обзоре обобщаются данные о роли ОС в AГT люминального HER2-негативного РМЖ с акцентом на ключевые РКИ SOFT и TEXT и их долгосрочные результаты с 15-летним периодом наблюдения, а также сведения, полученые из реальной клинической практики, и метаанализы, включая работы по 3-месячному режиму дозирования агонистов ГнРГ при РМЖ.
Результаты. Итоговые результаты 15-летнего исследования SOFT продемонстрировали статистически достоверное и клинически значимое зулучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости у пациенток в пременопаузе высокого риска, особенно у тех, кто оставался в пременопаузе после химиотерапии, а также в возрасте моложе 35 лет (15-летний интервал без рецидива рака молочной железы: 73,5% при применении эксеместана + ОС против 70,5% при применении тамоксифена + ОС против 67,0% при применении только тамоксифена; у пациенток моложе 35 лет: 69,6% против 64,1% против 51,3% соответственно). Объединенные данные исследований TEXT и SOFT подтвердили эти впечатляющие результаты. Обновленные данные РКИ ASTRRA за 10 лет наблюдения и метаанализ EBCTCG 2026 года, включающий 18851 пациента из 23 РКИ, подтвердили значительное снижение частоты рецидивов и смертности от РМЖ при применении обратимой ОС, особенно у женщин моложе 45 лет. Сравнительные данные указывают на эквивалентную эффективность ежемесячного и трехмесячного режимов применения агонистов ГнРГ, при этом трехмесячное дозирование связано с большей приверженностью лечению и лучшей переносимостью.
Заключение. Накопленные долгосрочные данные убедительно подтверждают важность включения обратимой ОС в программу АГТ раннего ГР+ РМЖ высокого риска. Трехмесячный агонист ГнРГ трипторелин, недавно зарегистрированный в России, обеспечивает эквивалентную с ежемесячным режимом дозирования эффективность и значительно большее удобство для применения и приверженность лечению в рутинной клинической практике.

1. Goldhirsch A., Ingle JN, Gelber RD et al. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2009. Annals Oncol 2009, 20: 1319–1329.

2. Артамонова Е.В., Коваленко Е.И. Системное лечение рака молочной железы.– Москва.– РА «Ре Медиа».– 2021.– 128с.: ил. (монография).

3. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л. Г., Карабина Е.В., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2025; 15 (3 s2): 35–83.

4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomised trials. Lancet. 1996; 348 (9036): 1189–1196.

5. Krop IE, Winer EP. Ovarian Suppression for Breast Cancer: An Effective Treatment in search of a Chance. J Clin Oncol 2005; 23: 5869–5872.

6. Davidson NE, O’Neill AM, Vukov AM, Chemo-endocrine therapy for premenopausal women with axillary lymph node positive, steroid hormone receptor positive breast cancer: Results from 0101(E5188). J Clin Oncol 2005; 23: 5973–5982.

7. Baum M, Hackshaw A, Houghton J, et al. Adjuvant Goserelin in pre-menopausal patients with early breast cancer: Results for the ZIPP Study. Eu J Cancer 2006; 42: 95–904.

8. Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W, et al. ABCSG – 12 Trial Investigators. Endocrine therapy plus Zolendronic acid in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 360: 679–691, 2009.

9. Khatcheressian JL, Hurley P, Bantug E, et al. Breast cancer follow-up and management after primary treatment: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013; 31 (7): 961–5. 10.1200/JCO.2012.45.9859.

10. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, et al. Primary Breast Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up. Ann Oncol. 2013; 24 (Suppl 6): vi7–vi23.

11. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al. Personalizing the Treatment of Women with Early Breast Cancer: Highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol. 2013; 24 (9): 2206–2223.

12. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 2.2014.

13. Francis P, Regan M, Fleming G. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS): Abstract S3–08: Presented December 11, 2014.

14. Francis PA, Regan MM, Fleming GF, et al. Adjuvant Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer. N Engl J Med 2015; 372: 436–446

15. Pagani O, Regan MM, Walley BA, et al. Adjuvant Exemestane with ovarian suppression in pre-menopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371: 107–118.

16. Amoroso V, Berruti A, Simoncini E. Exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371: 1357.

17. Francis PA, Pagani O, Fleming GF, et al. Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2018; 379 (2): 122–137.

18. Bellett M, Gray KP, Francis PA, et al: Twelve-month estrogen levels in premenopausal women with hormone-receptor positive breast cancer receiving adjuvant triptorelin plus exemestane or tamoxifen in the SOFT trial: The SOFT-EST substudy. J Clin Oncol 34. 2016

19. Dowsett M, Lønning PE, Davidson NE. Incomplete Estrogen Suppression with Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists May Reduce Clinical Efficacy in Premenopausal Women with Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2016.

20. Francis P.A., Fleming G.F., Pagani O. et al. 15-year outcomes for women with premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer (BC) in the SOFT and TEXT trials assessing benefits from adjuvant exemestane (E) + ovarian function suppression (OFS) or tamoxifen (T)+OFS. J Clin Oncol 43, 505 (2025)

21. Burnstein HJ, Lacchetti C, Anderson H et al. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor–positive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on ovarian suppression. J Clin Oncol 34: 1689–1703, 2016.

22. Woo C.N., jong Won Lee, Seok J N, et al and Korea Breast Cancer Study Group. Role of adding ovarian function suppression to tamoxifen in young women with hormone-sensitive breast cancer who remain premenopausal or resume menstruation after chemotherapy: The ASTRRA study. Journal Clin Oncol 2018 36:15_suppl, 502–502

23. Jai Min Ryu, Soong June Bae, Woo Chul Noh et al. Updated survival outcomes and predictors of benefit from ovarian function suppression in premenopausal women with hormone-receptor–positive breast cancer: Results from the ASTRRA trial. J Clin Oncol 2025, Volume 43, Number 16

24. Cochrane Database Syst Rev. 2020. Ovarian suppression for adjuvant treatment of hormone receptor-positive early breast cancer. 2020 (3): CD013538. DOI: 10.1002/14651858.CD013538

25. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: patient-level meta-analysis of 15000 women in 23 randomised trials. Lancet. 2026;407(10540):1699–1711

26. Kelly Elizabeth McCann et al., 2024 ASCO Quality Care Symposium, JCO Oncol Pract 20, 2024 (suppl 10; abstr 391)

27. Pedro C. Reis, Filipe L. Visani, Ellen Blanchard-Cavagis et al. Three-monthly gonadotropin-releasing hormone agonist for ovarian function suppression in premenopausal breast cancer: A systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 542)

28. Caruso M, Castiglione G et. Al. 3-Month Triptorelin in Premenopausal Patients with Hormone Receptor-Positive Early Breast Cancer: A Commentary and a Retrospective Experience. Future Oncol. 2015;11(23):3109–3112

29. Crawford ED, Phillips JM. Six-month gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonist depots provide efficacy, safety, convenience, and comfort. Cancer Manag. 2011, Res. 3, 201–219.