Гормональная надпочечниковая дисфункция у подростков с острым лимфобластным лейкозом в процессе химиотерапии

Цель исследования. Изучить уровни гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, дегидроэпиандростерон-сульфата (dehydroepiandrosterone sulfate, DHEA-S)) у подростков с ОЛЛ на различных этапах химиотерапии (ХТ).
Материалы и методы. Исследование проводилось с 2023 по 2025 гг. и включало подростков (n=40) обоих полов с ОЛЛ, у которых до начала лечения и после завершения консолидации № 3 методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли уровни гормонов (АКТГ, кортизол, DHEA-S). В качестве нормы использовали показатели гормонов у условно здоровых подростков (n=40). Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Statistica 10.
Результаты. До лечения у мальчиков (n=20) с ОЛЛ АКТГ был ниже нормы в 1,7 раза. Кортизол у 25% (n=5) превышал норму в 4,8 раза, а у 50% (n=10) был ниже нормы в 7,0 раза. DHEA-S у всех был снижен в 2,4 раза, соотношение кортизол/DHEA-S у 30% (n=6) превышало норму в 11 раз, а у 35% (n=7) было ниже нормы в 3,9 раза. После консолидации № 3 АКТГ превышал норму в 1,3 раза, кортизол у 15% (n=3) оставался сниженным в 5,5 раза, а DHEA-S у 65% (n=13) – в 5,5 раза. Соотношение кортизол/DHEA-S у 50% (n=10) превышало норму в 4,3 раза, у остальных 50% (n=10) было снижено в 1,5 раза. У девочек (n=20) с ОЛЛ до лечения кортизол у 30 % (n=6) был снижен в 5,5 раза. АКТГ и DHEA-S были ниже нормы в 1,8 и 27,0 раза соответственно, соотношение кортизол/DHEA-S превышало норму в 19 раз. После консолидации № 3 кортизол у 20% (n=4) был ниже нормы в 3,7 раза. DHEA-S у 35% (n=7) и 65% (n=13) оставался ниже нормы в 1,4 и 4,0 раза соответственно. Соотношение кортизол/DHEA-S превышало норму в 1,5–10,5 раза.
Заключение. Развитие ОЛЛ сопровождается нарушением уровней гормонов ГГН системы. Проведение ХТ не приводит к их полной нормализации, что обосновывает необходимость динамического контроля при взаимодействии врача-детского онколога и эндокринолога.

1. Валиев Т. Т. Современная стратегия диагностики и лечения неходжкинских лимфом у детей: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.: Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н. Блохина РАМН, 2014.

2. Валиев Т. Т., Морозова О.В., Ковригина А.М., Махонова Л.А., Шолохова Е.Н., Серебрякова И.Н., Попа А.В., Тупицын Н.Н., Менткевич Г.Л. Диагностика и лечение анапластических крупноклеточных лимфом у детей. Гематология и трансфузиология. 2012; 57 (1): 3–9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-lechenieanaplasticheskih-krupnokletochnyh-limfom-u-detey (дата обращения: 26.03.2026).

3. Виноградова Ю.Е., Луценко И.Н., Капланская И.Б., Воробьев И.А., Самойлова Р.С., Горгидзе Л. А., Рыжикова Н. В., Валиев Т. Т., Гилязитдинова Е. А., Джулакян У. Л., Егорова Е.К., Звонков Е.Е., Красильникова Б.Б., Магомедова А.У., Марголин О.В., Марьин Д.С., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., Воробьев А.И. Эффективность терапии различных вариантов анаплазированных Т-крупноклеточных лимфом. Терапевтический архив. 2008; 80 (7): 33–37. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/preodolenie-rezistentnosti-pri-retsidivah-anaplasticheskoy-krupnokletochnoy-limfomyalk-pozitivnoy-obzor-literatury-i-sobstvennoe (дата обращения: 26.03.2026).

4. Валиев Т. Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Батманова Н.А., Варфоломеева С.Р. Протокол ALL–IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2022; 15 (2): 119–129. DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-119-129

5. Гурьева О.Д., Савельева М.И., Валиев Т.Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021; 8 (4): 60–70. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-60-70

6. Кравченко Н.Е., Суетина О.А., Сачук О.В., Валиев Т.Т. Нарушения психического здоровья при онкогематологических заболеваниях у детей и подростков. Медицинский алфавит. 2023; (17): 26–31. DOI: 10.33667/2078-5631-2023-17-26-31

7. Casano-Sancho P., Izurieta-Pacheco A.C. Endocrine late effects in childhood cancer survivors. Cancers (Basel). 2022; 14 (11): 2630. DOI: 10.3390/cancers14112630

8. Sklar C.A., Antal Z., Chemaitilly W., Cohen L.E., Follin C., Meacham L.R., Murad M.H. Hypothalamic–Pituitary and Growth Disorders in Survivors of Childhood Cancer: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2018; 103 (8): 2761–2784. DOI: 10.1210/jc.2018-01175

9. Loimijoki T., Lapatto R., Taskinen M. Adrenal function after induction therapy for acute lymphoblastic leukemia in children. European Journal of Pediatrics. 2020; 179 (9): 1453–1459. DOI: 10.1007/s00431-020-03624-5

10. Mahachoklertwattana P., Vilaiyuk S., Hongeng S., Okascharoen C. Suppression of adrenal function in children with acute lymphoblastic leukemia following induction therapy with corticosteroid and other cytotoxic agents. Journal of Pediatrics. 2004; 144 (6): 736–740. DOI: 10.1016/j.jpeds.2004.03.033

11. Iwabuchi M. Late-onset central adrenal insufficiency 30 years after cranial irradiation for childhood acute lymphoblastic leukemia: case report. Journal of the Endocrine Society. 2023; 7 (Suppl 1): A121. DOI: 10.1210/jendso/bvad114.220

12. Шервашидзе М. А., Смирнова Д. С., Валиев Т. Т., Киргизов К. И., Варфоломеева С.Р. Антилейкемические эффекты глюкокортикоидов при лечении острого лимфобластного лейкоза. Педиатрическая фармакология. 2023; 20 (4): 303–308. DOI: 10.15690/pf.v20i4.2603

13. Jia W.Y., Zhang J.J. Effects of glucocorticoids on leukocytes: Genomic and non-genomic mechanisms. World Journal of Clinical Cases. 2022; 10 (21): 7187–7194. DOI: 10.12998/wjcc.v10.i21.7187

14. Kollet O., Vagima Y., D’Uva G., Canaani J., Itkin T., Gur-Cohen S., et al. Physiologic corticosterone oscillations regulate murine hematopoietic stem/progenitor cell proliferation and CXCL12 expression by bone marrow stromal progenitors. Leukemia. 2013; 27 (10): 2006–2015. DOI: 10.1038/leu.2013.154

15. Deutsch V., Lerner-Geva L., Reches A., et al. Sustained leukocyte count during rising cortisol level. Acta Haematologica. 2007; 118 (2): 103–106. DOI: 10.1159/000104844

16. Mauss D., Herr R. M., Jarczok M. N., Motoc I., Fischer J. E., Bosch J. A. The association of cortisol levels with leukocyte distribution is disrupted in the metabolic syndrome. Obesity Research & Clinical Practice. 2021; 15 (1): 78–84. DOI: 10.1016/j.orcp.2020.12.003

17. Omar A.A., Basiouny L., Elnoby A.S., Zaki A., Abouzid M. St. Jude Total Therapy studies from I to XVII for childhood acute lymphoblastic leukemia: a brief review. Journal of the Egyptian National Cancer Institute. 2022; 34 (1): 25. DOI: 10.1186/s43046-022-00126-3

18. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Черярина Н.Д., Алейнов В.И., Шалашная Е.В. Содержание стероидных гормонов, их предшественников и АКТГ в крови больных спатологией поджелудочной железы. Онкология. Журнал им.П.А. Герцена. 2020; 9 (3): 29–33. DOI: 10.17116/onkolog2020903129

19. Manosroi W., Chirayucharoensak J., Chai-Adisaksopha C., Phinyo P. Hormonal changes after R-CHOP chemotherapy in patients with diffuse large B-cell lymphoma: a prospective study. Medicina (Kaunas). 2022; 58 (6): 710. DOI: 10.3390/medicina58060710

20. Джавадов Д.А., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Козель Ю.Ю., Дмитриева В.В., Козюк О. В., Димитриади С.Н., Мкртчян Г.А., Асланян К. С. Влияние химиотерапевтического лечения на гормональную функцию гипофиза у детей пубертатного возраста с лимфомой Ходжкина. MD-Onco. 2025; 5 (3): 80–88. DOI: 10.17650/2782-3202-2025-5-3-80-88

21. Einaudi S., Bertorello N., Masera N., Farinasso L., Barisone E., Rizzari C., Corrias A., Villa A., Riva F., Saracco P., Pastore G. Adrenal axis function after high-dose steroid therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Blood & Cancer. 2008; 50 (3): 537–541. DOI: 10.1002/pbc.21339

22. Власова О.А., Жидкова Е.М., Лылова Е.С., Демко А.Н., Якубовская М. Г., Валиев Т. Т., Лесовая Е.А. Селективные агонисты глюкокортикоидного рецептора как альтернатива глюкокортикоидам в терапии острого лимфобластного лейкоза: клинический ответ на глюкокортикоиды в сопоставлении с молекулярными эффектами in vitro. Онкогематология. 2025; 20 (2): 80–86. DOI: 10.17650/1818-8346-2025-20-2-80-86

23. Agorastos A., Heinig A., Sommer A., Wiedemann K., Demiralay C. Morning salivary dehydroepiandrosterone (DHEA) qualifies as the only neuroendocrine biomarker separating depressed patients with and without prior history of depression: An HPA axis challenge study. Journal of Psychiatric Research. 2023; 161: 449–454. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2023.04.003

24. Cui B., Peng F., Lu J., He B., Su Q., Luo H., Deng Z., Jiang T., Su K., Huang Y., Ud Din Z., Lam E.W., Kelley K.W., Liu Q. Cancer and stress: NextGen strategies. Brain, Behavior, and Immunity. 2021; 93: 368–383. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.11.005

25. Bitencourt M.R., Batista R. L., Biscotto I., Carvalho L.R. Central adrenal insufficiency: who, when, and how? From the evidence to the controversies – an exploratory review. Archives of Endocrinology and Metabolism. 2022; 66 (4): 541–550. DOI: 10.20945/2359–3997000000493

26. Dai Q., Zhang G., Wang Y., Ye L., Shi R., Peng L., Guo S., Mai J., Jiang Y. Cytokine network imbalance in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia at diagnosis. Cytokine. 2023; 169: 156267. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156267

27. Chybicka A., Salwa J., Jaworski W., Radzikowski Cz., Boguslawska-Jaworska J. Interleukins (IL-1, IL-2, IL-4, IL6) and TNF Production in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Büchner T., Schellong G., Ritter J., Creutzig U., Hiddemann W., Wörmann B., eds. Acute Leukemias VI. Haematology and Blood Transfusion / Hämatologie und Bluttransfusion. Vol. 38. Berlin, Heidelberg: Springer; 1997: 154–160. DOI: 10.1007/978-3-642-60377-8_27

28. van Zuiden M., Haverkort S.Q., Tan Z., Daams J., Lok A., Olff M. DHEA and DHEA-S levels in posttraumatic stress disorder: A meta-analytic review. Psychoneuroendocrinology. 2017; 84: 76–82. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2017.06.010

29. Bornstein S.R., Allolio B., Arlt W., et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016; 101 (2): 364–389. DOI: 10.1210/jc.2015–1710

30. Bancos I., Hahner S., Tomlinson J., Arlt W. Diagnosis and management of adrenal insufficiency. Lancet Diabetes & Endocrinology. 2015; 3 (3): 216–226. DOI: 10.1016/S2213–8587 (14) 70142-1

31. Husebye E.S., Pearce S.H., Krone N.P., Kämpe O. Adrenal insufficiency. Lancet. 2021; 397 (10274): 613–629. DOI: 10.1016/S0140–6736 (21) 00136-7