Исследование оланзапина в профилактике и лечении синдрома анорексии-кахексии онкологических больных. Промежуточные результаты

Актуальность. Синдром анорексии-кахексии (САК) и связанная с ним потеря массы тела – частое осложнение у онкологических больных, снижающее качество жизни и выживаемость. Попытки профилактики развития и коррекции САК представляются актуальными для повышения лечебных результатов предоперационной химиотерапии ряда злокачественных опухолей. Предотвращение потери массы тела может привести к снижению частоты и степени выраженности осложнений лекарственной терапии и хирургического лечения, поддержанию адекватной дозовой интенсивности химиотерапии, улучшению качества жизни пациентов. Оланзапин, атипичный антипсихотик, продемонстрировал потенциальную возможность не только в контроле тошноты, но и в улучшении аппетита больных, получающих химиотерапию.

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности пролонгированного приема низких доз оланзапина (2.5 мг/сутки) для профилактики значительной потери массы тела (≥5 %) при локализованном/местно-распространенном раке желудка и диссеминированном раке яичников на фоне предоперационной химиотерапии.

Материалы и методы. В анализ включено 30 больных. У 14 из них был диагностирован диссеминированный рак яичников, у 16 – местно- распространенный рак желудка. Данные нозологии выбраны по причине наличия в плане лечения предоперационного блока химиотерапии с последующим хирургическим этапом. Предоперационное лечение состояло из 3–4 курсов системной химиотерапии согласно нозологии. Краткая характеристика пациентов и режимов химиотерапии представлена в таблице 1. Экспериментальная группа получала низкие дозы оланзапина (2,5 мг внутрь на ночь) ежедневно до хирургического лечения с сохранением своих пищевых привычек. В группе контроля дополнительные медикаменты не назначались, пациенты придерживались своих пищевых привычек. В обеих группах по показаниям были возможны нутритивная поддержка и применение оланзапина в качестве компонента антиэметической терапии. В экспериментальной группе с этой целью допускалась эскалация дозы оланзапина до стандартной (5 мг) в дни 1–4 курса химиотерапии. В группе контроля с целью антиэметической терапии оланзапин назначали в дозе 5 мг внутрь в дни 1–4 курса. Оценка антропометрических показателей (измерение роста, веса, индекса массы тела, площади поверхности тела) проводилась до начала химиотерапии и после 3–4 курсов. Нежелательные явления химиотерапии оценивали перед каждым курсом, осложнения хирургического лечения – в течение 30 дней после оперативного лечения. Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов со снижением массы тела ≤ 5 %. Ввиду малой выборки использовался описательный анализ.

Результаты. Среди пациентов, потерявших вес на фоне предоперационного блока химиотерапии (n=16/30), снижение менее 5 % чаще отмечалось в группе оланзапина – у 85 % (6 из 7) и у 33 % (3 из 9) в группе контроля, соответственно (р>0,05). Стабилизация веса была ассоциирована со снижением частоты послеоперационных осложнений в группе оланзапина (13 % vs 46,7 %) и предотвращала снижение относительной дозовой интенсивности лечения <85 % в сравнении с контролем (13 % vs 26,7 %).

Заключение. Предварительные данные указывают на потенциальную пользу пролонгированного приема оланзапина 2.5 мг/сут в профилактике значительной нутритивной недостаточности и улучшении переносимости лечения.

1. Takahashi S, Matsumoto K, Ohba K, Nakano Y, Miyazawa Y, Kawaguchi T. The Incidence and Management of Cancer-Related Anorexia During Treatment with Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors. Cancer Management and Research. 2023; (15): 1033–1046. https://doi.org/10.2147/CMAR.S417238

2. Ambrus JL, Ambrus CM, Mink IB, Pickren JW. Causes of death in cancer patients. Journal of Medicine. 1975; (1): 61–64. PMID:1056415.

3. Arends J, Strasser F, Gonella S, Solheim TS, Madeddu C, Ravasco P, Buonaccorso L, de van der Schueren MAE, Baldwin C, Chasen M, Ripamonti CI. Cancer cachexia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. ESMO Open. 2021; (3): 100092. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100092.

4. Chen H, Ishihara M, Kazahari H, Ochiai R, Tanzawa S, Honda T, Ichikawa Y, Horita N, Nagai H, Watanabe K, Seki N. Efficacy and safety of pharmacotherapy for cancer cachexia: A systematic review and network meta-analysis. Cancer Medicine. 2024; (17): e70166. https://doi.org/10.1002/cam4.70166

5. Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, Govindarajalou R, Kt H, Ganesan P. Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Study of Olanzapine for Chemotherapy-Related Anorexia in Patients With Locally Advanced or Metastatic Gastric, Hepatopancreaticobiliary, and Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2023; (14): 2617–2627. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01997

6. Brar A, Kim N, Soni P, Shah K, Bajpai J. Efficacy and Safety of Pharmacotherapy in Cancer-Related Anorexia and Cachexia Symptoms: An Updated Systematic Review and Network Meta-Analysis. Journal of Clinical Question. 2025; 2(2): e61 https://doi.org/10.69854/jcq.2025.0004

7. Sutherland A, Naessens K, Plugge E, Ware L, Head K, Burton MJ, Wee B. Olanzapine for the prevention and treatment of cancer-related nausea and vomiting in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018; (9): CD 012555. https://doi.org/10.1002/14651858

8. Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncology. 2011; (5): 489–495. https://doi.org/10.1016/S1470–2045(10)70218‑7