Адъювантная органопротекция лей-энкефалином при тяжелой внебольничной пневмонии и ОРДС: барьерстабилизирующие стратегии

Масштаб проблемы. Тяжелая внебольничная пневмония остается одной из ведущих причин госпитализации в отделения интенсивной терапии и летальности. У части пациентов течение осложняется сепсисом и острым респираторным дистресс-синдромом; при этом неблагоприятные исходы нередко определяются не только эрадикацией возбудителя и параметрами респираторной поддержки, но и системным воспалением, эндотелиальной дисфункцией и повреждением альвеолярно-капиллярного барьера с повышением сосудистой проницаемости.

Цель. Систематизировать данные о барьер-стабилизирующих стратегиях адъювантной органопротекции при тяжелой внебольничной пневмонии и ВП-ассоциированном ОРДС, а также критически оценить место синтетических аналогов лей-энкефалина (даларгина) в структуре таких вмешательств.

Материалы и методы. Проведен нарративный обзор литературы с систематизированным поиском в базах PubMed/MEDLINE, CochraneLibrary, eLIBRARY.ru, GoogleScholar за 2020–2026 гг. Использовались ключевые слова, отражающие клинический контекст (тяжелая ВП, ОРДС), патогенетические мишени (эндотелиальная дисфункция, гликокаликс, сосудистая проницаемость) и фармакологическое вмешательство (даларгин, аналоги лей-энкефалина). Отбирались клинические рекомендации, РКИ, наблюдательные исследования и обзоры, содержащие данные о барьерном повреждении и адъювантных стратегиях. Проведен качественный тематический синтез. Формальный мета-анализ не выполнялся ввиду гетерогенности данных.

Результаты. Наиболее определенное место среди адъювантов имеют системные глюкокортикоиды, однако эффект зависит от фенотипа, тяжести и выбора конечных точек. Для большинства нестероидных иммуномодуляторов и вмешательств, влияющих на коагуляцию и микроциркуляцию, характерны нейтральные результаты в смешанных популяциях или сигналы преимущественно по вторичным показателям без устойчивого эффекта по «жестким» исходам. Даларгин рассматривается как кандидат барьер-ориентированной органопротекции на основании экспериментальных данных и ограниченных клинических сигналов, требующих подтверждения в профильных инфекционных фенотипах.

Заключение. Барьер-стабилизация представляет перспективную нишу адъювантной терапии при тяжелой внебольничной пневмонии и остром респираторном дистресс-синдроме.

1. Авдеев С.Н., Белобородов В.Б., Белоцерковский Б.З., Грицан А.И., Дехнич А.В., Зайцев А.А. и соавт. Тяжелая внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России. Анестезиология и реаниматология. 2022; (1): 6–35. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20220116

2. Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., Власенко А.В., Еременко А.А., Киров М.Ю. и соавт. Острый респираторный дистресс-синдром (у взрослых пациентов). Клинические рекомендации (пересмотр 2025 г.). Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2025; (4): 7–68. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2025‑4‑7‑68

3. Киров М. Ю., Кузьков В. В., Проценко Д. Н., Щеголев А. В., Бабаев М. А., Белоцерковский Б.З. и соавт. Септический шок у взрослых: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (4): 7–42. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑4‑7‑42

4. Сокологорский С.В., Овечкин А.М., Политов М.Е., Буланова Е.Л. «Восстановить гликокаликс!» Есть ли такая возможность? Анестезиология и реаниматология. 2022; (1): 102–110. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2022011102

5. Магомедов М. А., Бурда Н. Г., Мисиков З. Ф., Рыжков А. Ю., Антонова В. В., Черпаков Р. А. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID‑19 (проспективное клиническое исследование). Общая реаниматология. 2022; (4): 11–19. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2022‑4‑11‑19

6. Антонова В.В., Евсеев А.К., Горончаровская И.В., Рыжков А.Ю., Гребенчиков О.А., Шабанов А.К. Влияние тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетата (Даларгин) на окислительный стресс у пациентов с тяжелой сочетанной травмой: проспективное клиническое исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (4): 185–196. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑4‑185‑196

7. Неймарк М.И., Момот А.П., Николаева М.Г., Мамаев А.Н., Проскурин С.Н., Логвинов П.В. и соавт. Анализ связи нарушений гемостаза со степенью выраженности дыхательной недостаточности у пациентов с COVID‑19: проспективное наблюдательное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (2): 77–90. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑2‑77‑90

8. Kajita Y., Terashima T., Mori H. et al. A longitudinal change of syndecan‑1 predicts risk of acute respiratory distress syndrome and cumulative fluid balance in patients with septic shock: a preliminary study. J IntensiveCare. 2021; (9): 27. https://doi.org/10.1186/s40560–021–00543-x

9. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. IntensiveCareMed. 2021; (47): 1181–1247. https://doi.org/10.1007/s00134–021–06506-y

10. Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., Власенко А.В., Еременко А.А., Заболотских И.Б., и соавт. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов. Анестезиология и реаниматология. 2020; (2): 5–39. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200215

11. Benatti M.N., Fabro A.T., Miranda C.H. Endothelial glycocalyx shedding in the acute respiratory distress syndrome after flu syndrome. J Intensive Care. 2020; (8): 72. https://doi.org/10.1186/s40560‑020‑00488‑7

12. Dequin P.F., Meziani F., Quenot J.P. et al. Hydrocortisone in Severe Community-Acquired Pneumonia. N Engl J Med. 2023; (21): 1931–1941. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2215145

13. Мальков П.Г., Франк Г.А. Сепсис – краткий обзор основных понятий. Общая реаниматология. 2025; (3): 51–56. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2025‑3‑2566

14. Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А., Черневская Е.А., Шабанов А.К., Остапченко Д. А. и соавт. Роль синтетического аналога лей-энкефалина в регуляции системного воспалительного ответа и профилактике ОРДС при тяжелой сочетанной травмой. Общая реаниматология. 2024; (2): 4–13. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2024‑2‑4‑13

15. Рыжков А.Ю., Баева А.А., Лобанов А.В., Гребенчиков О.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с тяжелой сочетанной травмой. Патогенез. 2022; (4): 47–52. https://doi.org/10.25557/2310–0435.2022.04.47–52

16. See X.Y., Wang T.H., Chang Y.C. et al. Impact of different corticosteroids on severe community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. BMJ OpenRespirRes. 2024; (1): e002141. https://doi.org/10.1136/bmjresp‑2023–002141

17. Heijnen N.F.L., Bergmans D.C.J.J., Schultz M.J., Bos L.D.J. Precision medicine in Acute Respiratory Distress Syndrome. Signa Vitae. 2022; (5): 75–85. https://doi.org/10.22514/sv.2021.233

18. Wildi K., Livingstone S., Palmieri C. et al. The discovery of biological subphenotypes in ARDS: a novel approach to targeted medicine? J IntensiveCare. 2021; (1): 14. https://doi.org/10.1186/s40560–021–00528-w

19. Novack V., Beitler J.R., Yitshak-Sade M. et al. Alive and Ventilator Free: A Hierarchical, Composite Outcome for Clinical Trials in the Acute Respiratory Distress Syndrome. CritCareMed. 2020; (2): 158–166. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004104

20. Derde L., Gordon A.C., Mouncey P.R. et al. Tocilizumab, sarilumab and anakinra in critically ill patients with COVID‑19: a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Thorax. 2025; (8): 530–539. https://doi.org/10.1136/thorax‑2024–222488

21. Гребенчиков О. А., Овезов А. М., Скрипкин Ю. В., Забелина Т. С., Улиткина О. Н., Луговой А.В. и соавт. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции invitro. Общая реаниматология. 2018; (2): 60–68. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2018‑2‑60‑68

22. Karkischenko V.N. et al. Inhaled [D-Ala2]-Dynorphin 1–6 Prevents Hyperacetylation and Release of HMGB1… JournalofImmunologyResearch. 2021; (2021): 7594051. https://doi.org/10.1155/2021/7594051

23. Помыткин И.А., Огнева Н.С., Петрова Н.В., Фокин Ю.В., Слободенюк В.В., Леднева Н.А. и соавт. Лейтрагин повышает транскрипцию гена Сиртуин 6… Биомедицина. 2025; (1): 8–17. https://doi.org/10.33647/2074‑5982‑21‑1‑8‑17

24. E. Y. Plotnikov, O. A. Grebenchikov, V. A. Babenko, I. B. Pevzner, L. D. Zorova, V.V. Likhvantsev. etal. Nephroprotective effect of GSK‑3β inhibition… Toxicology Letters. 2013; (3): 303–308. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2013.04.023

25. Гребенчиков О. А., Шабанов А. К., Косов А. А., Скрипкин Ю. В., Яворовский А. Г., Лихванцев В.В. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов. Альманах клинической медицины. 2019; (5): 456–463. https://doi.org/10.18786/2072‑0505‑2019‑47‑026

26. McAuley D.F., Laffey J.G., O’Kane C.M. et al. Simvastatin in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014; (18): 1695–1703. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1403285

27. National Heart, Lung, and Blood Institute et al. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014; (23): 2191–2200. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1401520

28. Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001; (10): 699–709. https://doi.org/10.1056/NEJM200103083441001

29. Ranieri V. M., Thompson B. T., Barie P. S. et al. Drotrecoginalfa (activated) in adults with septic shock. N Engl J Med. 2012; (22): 2055–2064. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1202290

30. Malyshev A.A., Kotov A.D., Smirnov A.V. et al. Dalargin for Prevention of Organ Dysfunction in High-Risk Abdominal Surgery (Dal-PROTECT) [Internet]. 2026; (05): [cited 2026 Feb 27]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07404358

31. Магомедов М. А., Бурда Н. Г., Мисиков З. Ф., Рыжков А. Ю., Антонова В. В., Черпаков Р. А. Проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата Даларгин-АЛВИЛС (тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат) у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом легкой/средней степени тяжести, вызванным внебольничной пневмонией: протокол № DAL‑10/2023 (версия 1.1 от 15.01.2024) / ООО «АЛВИЛС». Москва, 2024. 84 с.