medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2026-11-66-72medalphabet-5087Research ArticleСтатьиАдъювантная органопротекция лей-энкефалином при тяжелой внебольничной пневмонии и ОРДС: барьерстабилизирующие стратегииAdjuvant organoprotection in severe community-acquired pneumonia and ards: barrier-stabilizing strategiesШовгеновИ. Р.ShovgenovI. R.

Шовгенов Ислам Русланович, аспирант 3-го года обучения 

Москва

Shovgenov Islam R., 3rd year postgraduate student 

Moscow 

islam_shovgenov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9191-6169МалышевА. А.MalyshevA. A.

Малышев Анатолий Анатольевич, к.м.н., заведующий отделением анестезиологии-реанимации № 62

Москва

Malyshev Anatoly A., PhD Med Sci, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care No. 62

Moscow 

https://orcid.org/0009-0005-9615-6118ГабитовМ. В.GabitovM. V.

Габитов Михаил Валерьевич, к.м.н., научный сотрудник лаборатории органопротекции при критических состояниях

Москва

Gabitov Mikhail V., PhD Med Sci, Researcher, Laboratory of Organoprotection in Critical Conditions

Moscow 

mgabitov@fnkcrr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9045-6017ГребенчиковО. А.GrebenchikovO. A.

Гребенчиков Олег Александрович, д.м.н., заведующий лабораторией органопротекции при критических состояниях

Москва

Grebenchikov Oleg A., Dr Med Sci (habil.), head of the Laboratory of Organoprotection in Critical Conditions

Moscow 

oleg.grebenchikov@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского» Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологииРоссияV.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyRussian FederationГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города МосквыРоссияS.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center (Botkin hospital)Russian Federation202604062026111Кардиология. Неотложная медицина (1)6672Copyright © Шовгенов И.Р., Малышев А.А., Габитов М.В., Гребенчиков О.А., 20262026Шовгенов И.Р., Малышев А.А., Габитов М.В., Гребенчиков О.А.Shovgenov I.R., Malyshev A.A., Gabitov M.V., Grebenchikov O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/5087Масштаб проблемы

Масштаб проблемы. Тяжелая внебольничная пневмония остается одной из ведущих причин госпитализации в отделения интенсивной терапии и летальности. У части пациентов течение осложняется сепсисом и острым респираторным дистресс-синдромом; при этом неблагоприятные исходы нередко определяются не только эрадикацией возбудителя и параметрами респираторной поддержки, но и системным воспалением, эндотелиальной дисфункцией и повреждением альвеолярно-капиллярного барьера с повышением сосудистой проницаемости.

Цель

Цель. Систематизировать данные о барьер-стабилизирующих стратегиях адъювантной органопротекции при тяжелой внебольничной пневмонии и ВП-ассоциированном ОРДС, а также критически оценить место синтетических аналогов лей-энкефалина (даларгина) в структуре таких вмешательств.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен нарративный обзор литературы с систематизированным поиском в базах PubMed/MEDLINE, CochraneLibrary, eLIBRARY.ru, GoogleScholar за 2020–2026 гг. Использовались ключевые слова, отражающие клинический контекст (тяжелая ВП, ОРДС), патогенетические мишени (эндотелиальная дисфункция, гликокаликс, сосудистая проницаемость) и фармакологическое вмешательство (даларгин, аналоги лей-энкефалина). Отбирались клинические рекомендации, РКИ, наблюдательные исследования и обзоры, содержащие данные о барьерном повреждении и адъювантных стратегиях. Проведен качественный тематический синтез. Формальный мета-анализ не выполнялся ввиду гетерогенности данных.

Результаты

Результаты. Наиболее определенное место среди адъювантов имеют системные глюкокортикоиды, однако эффект зависит от фенотипа, тяжести и выбора конечных точек. Для большинства нестероидных иммуномодуляторов и вмешательств, влияющих на коагуляцию и микроциркуляцию, характерны нейтральные результаты в смешанных популяциях или сигналы преимущественно по вторичным показателям без устойчивого эффекта по «жестким» исходам. Даларгин рассматривается как кандидат барьер-ориентированной органопротекции на основании экспериментальных данных и ограниченных клинических сигналов, требующих подтверждения в профильных инфекционных фенотипах.

Заключение

Заключение. Барьер-стабилизация представляет перспективную нишу адъювантной терапии при тяжелой внебольничной пневмонии и остром респираторном дистресс-синдроме.

Background

Background. Severe community-acquired pneumonia remains one of the leading causes of intensive care unit admission and mortality. In a subset of patients, the course is complicated by sepsis and acute respiratory distress syndrome (ARDS). In such cases, adverse outcomes are often determined not only by pathogen eradication and parameters of respiratory support, but also by systemic inflammation, endothelial dysfunction, and injury to the alveolar–capillary barrier with increased vascular permeability.

Objective

Objective. To systematize evidence on barrier-stabilizing strategies of adjuvant organoprotective therapy in severe community-acquired pneumonia and pneumonia-associated ARDS, and to critically appraise the potential role of synthetic Leu-enkephalin analogues (dalargin) within this set of interventions.

Materials and methods

Materials and methods. A narrative literature review was conducted with a systematized search of the PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, eLIBRARY.ru, and Google Scholar databases covering the period from 2020 to 2026. Search terms reflected the clinical context (severe community- acquired pneumonia, acute respiratory distress syndrome), key pathogenetic targets (endothelial dysfunction, glycocalyx degradation, increased vascular permeability), and pharmacological interventions (dalargin, leucine-enkephalin analogues). Clinical guidelines, randomized controlled trials, observational studies, and review articles reporting data on barrier injury and adjuvant therapeutic strategies were considered eligible. A qualitative thematic synthesis was performed. A formal meta-analysis was not undertaken due to substantial heterogeneity of the available data.

Results

Results. Systemic glucocorticoids occupy the most clearly defined place among adjuvant therapies; however, their effects depend on phenotype, disease severity, and the choice of endpoints. For most non-steroidal immunomodulators and interventions targeting coagulation and microcirculation, evidence is characterized by neutral results in mixed populations or signals largely confined to secondary outcomes, without a consistent effect on “hard” clinical endpoints. Dalargin is considered a candidate for barrier-oriented organoprotection based on experimental data and limited clinical signals that require confirmation in well-defined infectious phenotypes. Conclusion. Barrier stabilization represents a promising niche for adjuvant therapy in severe community-acquired pneumonia and ARDS.

внебольничная пневмонияострый респираторный дистресс-синдромэндотелиальная дисфункцияcommunity-acquired pneumoniaacute respiratory distress syndromeendothelial dysfunctionReferencesАвдеев С.Н., Белобородов В.Б., Белоцерковский Б.З., Грицан А.И., Дехнич А.В., Зайцев А.А. и соавт. Тяжелая внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России. Анестезиология и реаниматология. 2022; (1): 6–35. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20220116Avdeev S.N., Beloborodov V.B., Belotserkovsky B.Z., Gritsan A.I., Dekhnich A.V., Zaitsev A.A. et al. Severe community-acquired pneumonia in adults. Clinical guidelines of the Federation of Anesthesiologists and Resuscitators of Russia. Anesthesiology and Resuscitation. 2022; (1): 6–35. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20220116Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., Власенко А.В., Еременко А.А., Киров М.Ю. и соавт. Острый респираторный дистресс-синдром (у взрослых пациентов). Клинические рекомендации (пересмотр 2025 г.). Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2025; (4): 7–68. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2025‑4‑7‑68Yaroshetsky A.I., Gritsan A.I., Avdeev S.N., Vlasenko A.V., Eremenko A.A., Kirov M. Yu. et al. Acute respiratory distress syndrome (in adult patients). Clinical guidelines (revision 2025). Bulletin of Intensive Care named after A.I. Saltanova. 2025; (4): 7–68. (In Russ.). https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2025‑4‑7‑68Киров М. Ю., Кузьков В. В., Проценко Д. Н., Щеголев А. В., Бабаев М. А., Белоцерковский Б.З. и соавт. Септический шок у взрослых: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (4): 7–42. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑4‑7‑42Kirov M. Yu., Kuzkov V. V., Protsenko D. N., Shchegolev A. V., Babaev M. A., Belotserkovsky B.Z. et al. Septic shock in adults: clinical guidelines of the All-Russian public organization «Federation of Anesthesiologists and Resuscitators». Saltanova Bulletin of Intensive Care. 2023; (4): 7–42. (In Russ.). https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑4‑7‑42Сокологорский С.В., Овечкин А.М., Политов М.Е., Буланова Е.Л. «Восстановить гликокаликс!» Есть ли такая возможность? Анестезиология и реаниматология. 2022; (1): 102–110. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2022011102Sokologorsky S.V., Ovechkin A.M., Politov M.E., Bulanova E.L. «Restore the glycocalyx!» Is it possible? Anesthesiology and Resuscitation. 2022; (1): 102–110. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2022011102Магомедов М. А., Бурда Н. Г., Мисиков З. Ф., Рыжков А. Ю., Антонова В. В., Черпаков Р. А. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID‑19 (проспективное клиническое исследование). Общая реаниматология. 2022; (4): 11–19. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2022‑4‑11‑19Magomedov M.A., Burda N.G., Misikov Z.F., Ryzhkov A. Yu., Antonova V.V., Cherpakov R.A. Synthetic analogue of leu-enkephalin in COVID‑19 (prospective clinical study). General Resuscitation. 2022; (4): 11–19. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2022‑4‑11‑19Антонова В.В., Евсеев А.К., Горончаровская И.В., Рыжков А.Ю., Гребенчиков О.А., Шабанов А.К. Влияние тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетата (Даларгин) на окислительный стресс у пациентов с тяжелой сочетанной травмой: проспективное клиническое исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (4): 185–196. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑4‑185‑196Antonova V.V., Evseev A.K., Goroncharovskaya I.V., Ryzhkov A. Yu., Grebenchikov O.A., Shabanov A.K. Effect of tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine diacetate (Dalargin) on oxidative stress in patients with severe combined injury: a prospective clinical study. Saltanov Intensive Care Bulletin. 2023; (4): 185–196. (In Russ.). https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑4‑185‑196Неймарк М.И., Момот А.П., Николаева М.Г., Мамаев А.Н., Проскурин С.Н., Логвинов П.В. и соавт. Анализ связи нарушений гемостаза со степенью выраженности дыхательной недостаточности у пациентов с COVID‑19: проспективное наблюдательное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023; (2): 77–90. https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑2‑77‑90Neimark M.I., Momot A.P., Nikolaeva M.G., Mamaev A.N., Proskurin S.N., Logvinov P.V. et al. Analysis of the relationship between hemostatic disorders and the severity of respiratory failure in patients with COVID‑19: a prospective observational study. Saltanov Bulletin of Intensive Care. 2023; (2): 77–90. (In Russ.). https://doi.org/10.21320/1818–474X‑2023‑2‑77‑90Kajita Y., Terashima T., Mori H. et al. A longitudinal change of syndecan‑1 predicts risk of acute respiratory distress syndrome and cumulative fluid balance in patients with septic shock: a preliminary study. J IntensiveCare. 2021; (9): 27. https://doi.org/10.1186/s40560–021–00543-xKajita Y., Terashima T., Mori H. et al. A longitudinal change of syndecan‑1 predicts risk of acute respiratory distress syndrome and cumulative fluid balance in patients with septic shock: a preliminary study. J IntensiveCare. 2021; (9): 27. https://doi.org/10.1186/s40560–021–00543-xEvans L., Rhodes A., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. IntensiveCareMed. 2021; (47): 1181–1247. https://doi.org/10.1007/s00134–021–06506-yEvans L., Rhodes A., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. IntensiveCareMed. 2021; (47): 1181–1247. https://doi.org/10.1007/s00134–021–06506-yЯрошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., Власенко А.В., Еременко А.А., Заболотских И.Б., и соавт. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов. Анестезиология и реаниматология. 2020; (2): 5–39. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200215Yaroshetsky A.I., Gritsan A.I., Avdeev S.N., Vlasenko A.V., Eremenko A.A., Zabolotskikh I.B., et al. Diagnosis and intensive care of acute respiratory distress syndrome. Clinical guidelines of the Federation of Anesthesiologists and Resuscitators. Anesthesiology and Resuscitation. 2020; (2): 5–39. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200215Benatti M.N., Fabro A.T., Miranda C.H. Endothelial glycocalyx shedding in the acute respiratory distress syndrome after flu syndrome. J Intensive Care. 2020; (8): 72. https://doi.org/10.1186/s40560‑020‑00488‑7Benatti M.N., Fabro A.T., Miranda C.H. Endothelial glycocalyx shedding in the acute respiratory distress syndrome after flu syndrome. J Intensive Care. 2020; (8): 72. https://doi.org/10.1186/s40560‑020‑00488‑7Dequin P.F., Meziani F., Quenot J.P. et al. Hydrocortisone in Severe Community-Acquired Pneumonia. N Engl J Med. 2023; (21): 1931–1941. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2215145Dequin P.F., Meziani F., Quenot J.P. et al. Hydrocortisone in Severe Community-Acquired Pneumonia. N Engl J Med. 2023; (21): 1931–1941. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2215145Мальков П.Г., Франк Г.А. Сепсис – краткий обзор основных понятий. Общая реаниматология. 2025; (3): 51–56. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2025‑3‑2566Malkov PG, Frank GA. Sepsis – a brief review of the main concepts. General Resuscitation. 2025; (3): 51–56. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2025‑3‑2566Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А., Черневская Е.А., Шабанов А.К., Остапченко Д. А. и соавт. Роль синтетического аналога лей-энкефалина в регуляции системного воспалительного ответа и профилактике ОРДС при тяжелой сочетанной травмой. Общая реаниматология. 2024; (2): 4–13. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2024‑2‑4‑13Ryzhkov A. Yu., Antonova VV, Cherpakov RA, Chernevskaya EA, Shabanov AK, Ostapchenko DA et al. The role of a synthetic analogue of leu-enkephalin in the regulation of the systemic inflammatory response and the prevention of ARDS in severe combined trauma. General Resuscitation. 2024; (2): 4–13. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2024‑2‑4‑13Рыжков А.Ю., Баева А.А., Лобанов А.В., Гребенчиков О.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с тяжелой сочетанной травмой. Патогенез. 2022; (4): 47–52. https://doi.org/10.25557/2310–0435.2022.04.47–52Ryzhkov A. Yu., Baeva A.A., Lobanov A.V., Grebenchikov O.A. A synthetic analogue of leu-enkephalin prevents neutrophil activation under the influence of serum of patients with severe combined trauma. Pathogenesis. 2022; (4): 47–52. (In Russ.). https://doi.org/10.25557/2310–0435.2022.04.47–52See X.Y., Wang T.H., Chang Y.C. et al. Impact of different corticosteroids on severe community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. BMJ OpenRespirRes. 2024; (1): e002141. https://doi.org/10.1136/bmjresp‑2023–002141See X.Y., Wang T.H., Chang Y.C. et al. Impact of different corticosteroids on severe community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. BMJ OpenRespirRes. 2024; (1): e002141. https://doi.org/10.1136/bmjresp‑2023–002141Heijnen N.F.L., Bergmans D.C.J.J., Schultz M.J., Bos L.D.J. Precision medicine in Acute Respiratory Distress Syndrome. Signa Vitae. 2022; (5): 75–85. https://doi.org/10.22514/sv.2021.233Heijnen N.F.L., Bergmans D.C.J.J., Schultz M.J., Bos L.D.J. Precision medicine in Acute Respiratory Distress Syndrome. Signa Vitae. 2022; (5): 75–85. https://doi.org/10.22514/sv.2021.233Wildi K., Livingstone S., Palmieri C. et al. The discovery of biological subphenotypes in ARDS: a novel approach to targeted medicine? J IntensiveCare. 2021; (1): 14. https://doi.org/10.1186/s40560–021–00528-wWildi K., Livingstone S., Palmieri C. et al. The discovery of biological subphenotypes in ARDS: a novel approach to targeted medicine? J IntensiveCare. 2021; (1): 14. https://doi.org/10.1186/s40560–021–00528-wNovack V., Beitler J.R., Yitshak-Sade M. et al. Alive and Ventilator Free: A Hierarchical, Composite Outcome for Clinical Trials in the Acute Respiratory Distress Syndrome. CritCareMed. 2020; (2): 158–166. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004104Novack V., Beitler J.R., Yitshak-Sade M. et al. Alive and Ventilator Free: A Hierarchical, Composite Outcome for Clinical Trials in the Acute Respiratory Distress Syndrome. CritCareMed. 2020; (2): 158–166. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004104Derde L., Gordon A.C., Mouncey P.R. et al. Tocilizumab, sarilumab and anakinra in critically ill patients with COVID‑19: a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Thorax. 2025; (8): 530–539. https://doi.org/10.1136/thorax‑2024–222488Derde L., Gordon A.C., Mouncey P.R. et al. Tocilizumab, sarilumab and anakinra in critically ill patients with COVID‑19: a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Thorax. 2025; (8): 530–539. https://doi.org/10.1136/thorax‑2024–222488Гребенчиков О. А., Овезов А. М., Скрипкин Ю. В., Забелина Т. С., Улиткина О. Н., Луговой А.В. и соавт. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции invitro. Общая реаниматология. 2018; (2): 60–68. https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2018‑2‑60‑68Grebenchikov O.A., Ovezov A.M., Skripkin Yu. V., Zabelina T.S., Ulitkina O.N., Lugovoy A.V. et al. Synthetic analogue of leu-enkephalin prevents the development of endothelial dysfunction in vitro. General Reanimatology. 2018; (2): 60–68. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813‑9779‑2018‑2‑60‑68Karkischenko V.N. et al. Inhaled [D-Ala2]-Dynorphin 1–6 Prevents Hyperacetylation and Release of HMGB1… JournalofImmunologyResearch. 2021; (2021): 7594051. https://doi.org/10.1155/2021/7594051Karkischenko V.N. et al. Inhaled [D-Ala2]-Dynorphin 1–6 Prevents Hyperacetylation and Release of HMGB1… JournalofImmunologyResearch. 2021; (2021): 7594051. https://doi.org/10.1155/2021/7594051Помыткин И.А., Огнева Н.С., Петрова Н.В., Фокин Ю.В., Слободенюк В.В., Леднева Н.А. и соавт. Лейтрагин повышает транскрипцию гена Сиртуин 6… Биомедицина. 2025; (1): 8–17. https://doi.org/10.33647/2074‑5982‑21‑1‑8‑17Pomytkin I.A., Ogneva N.S., Petrova N.V., Fokin Yu.V., Slobodenyuk V.V., Ledneva N.A. et al. Leutragin increases transcription of the Sirtuin 6 gene… Biomedicine. 2025; (1): 8–17. (In Russ.). https://doi.org/10.33647/2074‑5982‑21‑1‑8‑17E. Y. Plotnikov, O. A. Grebenchikov, V. A. Babenko, I. B. Pevzner, L. D. Zorova, V.V. Likhvantsev. etal. Nephroprotective effect of GSK‑3β inhibition… Toxicology Letters. 2013; (3): 303–308. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2013.04.023E. Y. Plotnikov, O. A. Grebenchikov, V. A. Babenko, I. B. Pevzner, L. D. Zorova, V.V. Likhvantsev. etal. Nephroprotective effect of GSK‑3β inhibition… Toxicology Letters. 2013; (3): 303–308. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2013.04.023Гребенчиков О. А., Шабанов А. К., Косов А. А., Скрипкин Ю. В., Яворовский А. Г., Лихванцев В.В. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов. Альманах клинической медицины. 2019; (5): 456–463. https://doi.org/10.18786/2072‑0505‑2019‑47‑026Grebenchikov O.A., Shabanov A.K., Kosov A.A., Skripkin Yu. V., Yavorovsky A.G., Likhvantsev V.V. A synthetic analogue of leu-enkephalin prevents neutrophil activation by bacterial components. Almanac of Clinical Medicine. 2019; (5): 456–463. (In Russ.). https://doi.org/10.18786/2072‑0505‑2019‑47‑026McAuley D.F., Laffey J.G., O’Kane C.M. et al. Simvastatin in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014; (18): 1695–1703. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1403285McAuley D.F., Laffey J.G., O’Kane C.M. et al. Simvastatin in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014; (18): 1695–1703. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1403285National Heart, Lung, and Blood Institute et al. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014; (23): 2191–2200. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1401520National Heart, Lung, and Blood Institute et al. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014; (23): 2191–2200. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1401520Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001; (10): 699–709. https://doi.org/10.1056/NEJM200103083441001Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001; (10): 699–709. https://doi.org/10.1056/NEJM200103083441001Ranieri V. M., Thompson B. T., Barie P. S. et al. Drotrecoginalfa (activated) in adults with septic shock. N Engl J Med. 2012; (22): 2055–2064. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1202290Ranieri V. M., Thompson B. T., Barie P. S. et al. Drotrecoginalfa (activated) in adults with septic shock. N Engl J Med. 2012; (22): 2055–2064. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1202290Malyshev A.A., Kotov A.D., Smirnov A.V. et al. Dalargin for Prevention of Organ Dysfunction in High-Risk Abdominal Surgery (Dal-PROTECT) [Internet]. 2026; (05): [cited 2026 Feb 27]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07404358Malyshev A.A., Kotov A.D., Smirnov A.V. et al. Dalargin for Prevention of Organ Dysfunction in High-Risk Abdominal Surgery (Dal-PROTECT) [Internet]. 2026; (05): [cited 2026 Feb 27]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07404358Магомедов М. А., Бурда Н. Г., Мисиков З. Ф., Рыжков А. Ю., Антонова В. В., Черпаков Р. А. Проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата Даларгин-АЛВИЛС (тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат) у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом легкой/средней степени тяжести, вызванным внебольничной пневмонией: протокол № DAL‑10/2023 (версия 1.1 от 15.01.2024) / ООО «АЛВИЛС». Москва, 2024. 84 с.Magomedov M.A., Burda N.G., Misikov Z.F., Ryzhkov A. Yu., Antonova V.V., Cherpakov R.A. Prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled study of the efficacy and safety of Dalargin-ALVILS (tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine diacetate) in patients with mild/moderate acute respiratory distress syndrome caused by community-acquired pneumonia: protocol No. DAL‑10/2023 (version 1.1 dated 01/15/2024) / OOO ALVILS. Moscow, 2024. 84 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.