Сравнительная «выживаемость» терапии воспалительных заболеваний кишечника генно-инженерными биологическими препаратамив условиях реальной клинической практики: результаты ретроспективного когортного исследования

Введение. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к числу которых относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), являются одной из наиболее актуальных проблем современной гастроэнтерологии, так как поражают лиц трудоспособного возраста, имеют рецидивирующее прогрессирующее течение, могут сопровождаться инвалидизирующими жизнеугрожающими осложнениями и требуют во многих случаях постоянного дорогостоящего противорецидивного лечения. Наиболее эффективными в отношении индукции и поддержания ремиссии ВЗК являются генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и таргетные иммуносупрессоры (ТИС), актуальным вопросом их применения является оценка долгосрочных перспектив терапии данными препаратами.

Цель исследования: оценить «выживаемость» терапии ГИБП и ТИС при БК и ЯК в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. Под «выживаемостью» терапии мы понимаем тот временной период, в течение которого продолжается терапия определенным ГИБП или ТИС либо до момента его отмены вследствие неэффективности или непереносимости, либо до момента последнего контакта с пациентом, если данная терапия не прекращалась. На базе городского центра ВЗК СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница» было проведено ретроспективное когортное исследование, в рамках которого была проанализирована медицинская документация 96 пациентов с ВЗК, получавших в анамнезе ГИБП и ТИС в рамках 144 эпизодов терапии следующими препаратами: инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб, устекинумаб, упадацитиниб.

Результаты исследования. Медиана продолжительности ретроспективного наблюдения пациентов с БК составила 173 недели, пациентов с ЯК – 93 недели. На момент окончания периода наблюдения курс терапии устекинумабом продолжался у 87 % пациентов, упадацитинибом – у 80 %, адалимумабом – у 52 %, ведолизумабом – у 40 %, инфликсимабом – у 11 %. По результатам применения метода Каплана – Майера было установлено, что при БК наибольшую «выживаемость» терапии имели устекинумаб и упадацитиниб, причем последний по «выживаемости» превосходил ингибиторы ФНО-α и ведолизумаб только в период после 12 месяцев лечения. У пациентов с ЯК наибольшую «выживаемость» имел устекинумаб: ни у одного из пациентов терапия данным препаратом не была прекращена по причине неэффективности или непереносимости. Многомерный анализ с применением метода пропорциональных рисков Кокса, учитывающий потенциальное влияние таких факторов, как бионаивность, назначение препарата в раннем периоде течения ВЗК и возраст постановки диагноза, позволили установить, что риск прекращения терапии устекинумабом вследствие неэффективности/непереносимости в сравнении с ингибиторами ФНО-α был ниже в 4,8 раза (95 % ДИ 1,9–12,5).

Заключение. Рассмотренные в рамках исследования ГИБП и ТИС существенно отличались по «выживаемости» терапии, наилучшие результаты по данному параметру в условиях реальной клинической практики продемонстрировал ингибитор интерлейкина‑12/23 устекинумаб. Тем не менее при назначении любого имеющегося ГИБП или ТИС необходимо учитывать потенциальную ситуацию утраты эффекта, что требует замены используемого препарата на другой. По этой причине актуальным является поиск новых таргетных препаратов, в числе которых наиболее перспективным представляется селективный ингибитор интерлейкина‑23 гуселькумаб, превосходящий по эффективности устекинумаб, что было продемонстрировано в рамках прямого сравнения в клинических исследованиях III фазы как в отношении наступления эндоскопического ответа и эндоскопической ремиссии, так и по частоте наступления гистологической ремиссии БК к 48-й неделе терапии.

1. Шелыгин Ю. А. и др. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые. Колопроктология. 2023; 22 (3): 10–49. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49

2. Шелыгин Ю. А. и др. Клинические рекомендации. Язвенный колит (K51), взрослые. Колопроктология. 2023; 22 (1): 10–44. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44

3. Maaser C. et al. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications. J Crohns Colitis. 2019; 13 (2): 144–164. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy113

4. Sturm A. et al. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 2: IBD scores and general principles and technical aspects. J Crohns Colitis. 2019; 13 (3): 273–284. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy114

5. Веселов А. В. и др. Оценка экономического бремени и текущего состояния организации лекарственного обеспечения пациентов с иммуновоспали- тельными заболеваниями (на примере язвенного колита и болезни Крона) в Российской Федерации. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020; 28 (S 2): 1137–1145. https://doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1137-1145

6. Белоусова Е. А. и др. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа Национального Регистра. Колопроктология. 2023; 22 (1): 65–82. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82

7. Успенский Ю. П. и др. Особенности осложненного течения и внекишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника. University Therapeutic Journal. 2023; 5 (2): 68–83. https://doi.org/10.56871/UTJ.2023.72.18.006

8. Петров С. В. и др. Клинический случай осложненного течения болезни Крона: трудности диагностики и лечения. University Therapeutic Journal. 2022; 4 (3): 39–46. https://doi.org/10.56871/1531.2022.49.85.005

9. Gordon H. et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment. J Crohns Colitis. 2024; 18 (10): 1531–1555. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjae091

10. Raine T. et al. ECCO Guidelines on therapeutics in ulcerative colitis: medical treatment. J Crohns Colitis. 2022; 16 (1): 2–17. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab178

11. Turner D. et al. STRIDE-II: an update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (STRIDE) initiative of the international organization for the study of IBD (IOIBD): determining therapeutic goals for treat-to-target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021; 160 (5): 1570–1583. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.031

12. Левитская А. В., Белоусова Е. А., Ломакина Е. Ю., Тебердиева М. В. Сравнительная эффективность и выживаемость генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) при воспалительных заболеваниях кишечника в разных линиях терапии: взгляд клинициста на проблему. Колопроктология. 2025; 24 (1): 103–114. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2025-24-1-103-114

13. Khan S., Rupniewska E., Neighbors M. et al. Real-world evidence on adherence, persistence, switching and dose escalation with biologics in adult inflammatory bowel disease in the United States: A systematic review. J Clin Pharm Ther. 2019; 44 (4): 495–507. https://doi.org/10.1111/jcpt.12830

14. Chen C., Hartzema A. G., Xiao H. et al. Real-world pattern of biologic use in patients with inflammatory bowel disease: treatment persistence, switching, and importance of concurrent immunosuppressive therapy. Inflamm Bowel Dis. 2019; 25 (8): 1417–1427. https://doi.org/10.1093/ibd/izz001

15. D'Amico F., Bencardino S., Magro F. et al. Positioning Guselkumab in The Treatment Algorithm of Patients with Crohn's Disease. Biologics. 2025; 19: 351–363. Published 2025 May 31. DOI: 10.2147/BTT.S 530354

16. Atreya R., Allegretti J. R., Abreu M. T. et al. Guselkumab binding to CD 64+ IL-23-producing myeloid cells enhances potency for neutralizing IL-23 signaling. Oral Presentation presented at: United European Gastroenterology (UEG) Week; October 12–15, 2024; Vienna, Austria.

17. Richards D., Venkat S., Ruane D. et al. Guselkumab decreases key cellular inflammatory processes across ileum and colon tissue in Crohn’s Disease. Abstract presented at: United European Gastroenterology (UEG) Week; October 12–15, 2024; Vienna, Austria.

18. Fanizza J., D’Amico F., Lusetti F. et al. The role of IL-23 inhibitors in Crohn’s disease. J Clin Med. 2023; 13 (1): 224. https://doi.org/10.3390/jcm13010224

19. Peyrin-Biroulet L., Chapman J. C., Colombel J. F. et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Crohn’s Disease. N Engl J Med. 2024; 391 (3): 213–223. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2314585

20. Zhou L., Wang Y., Wan Q. et al. A non-clinical comparative study of IL-23 antibodies in psoriasis. MAbs. 2021; 13 (1): 1964420. https://doi.org/10.1080/19420862.2021.1964420

21. Lee J. S., Tato C. M., Joyce-Shaikh B. et al. Interleukin-23-independent IL-17 production regulates intestinal epithelial permeability. Immunity. 2015; 43 (4): 727–738. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.09.003

22. Levin A. A., Gottlieb A. B. Specific targeting of interleukin-23p19 as effective treatment for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2014; 70 (3): 555–561. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.10.043

23. Deepak P., Sandborn W. J. Ustekinumab and anti-interleukin-23 agents in Crohn’s disease. Gastroenterol Clin North Am. 2017; 46 (3): 603–626. https://doi.org/10.1016/j.gtc.201

24. Panaccione R. et al. Efficacy and safety of guselkumab therapy in patients with moderately to severely active crohn’s disease: results of the GALAXI 2 & 3 Phase 3 Studies [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-guselkumab-therapy-in-patients-with-moderately-to-severely-active-crohns-disease-results-of-the-galaxi-2–3-phase-3-studies/. Accessed August 18, 2025.

25. Peyrin-Biroulet L., Allegretti J. R., Rubin D. T. et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: QUASAR phase 2b induction study. Gastroenterology. 2023; 165 (6): 1443–1457. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.08.038

26. Rubin D. T., Allegretti J. R., Panes J. et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (QUASAR): phase 3 double-blind, randomised, placebo-controlled induction and maintenance studies. Lancet. 2025; 405 (10472): 33–49. https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (24) 01927-5