Антитела, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника, при анкилозирующем спондилите: связь с клинико-лабораторными маркерами воспаления

Цель. Изучить взаимосвязь уровней антител, ассоциированных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), и маркеров воспаления при анкилозирующем спондилите (АС).

Материалы и методы. Исследованы сыворотки 44 здоровых доноров (ЗД) и 51 больных АС: 40 мужчин, 11 женщин в возрасте 44,0 (34,0–49,0) лет с длительностью заболевания 12,0 (5,0–20,0) лет, высокой активностью болезни (BASDAI – 5,3; 4,5–6,4; ASDAS СОЭ – 3,6; 3,0–4,4; ASDAS СРБ – 3,7; 2,8–4,5). У 22 % больных АС были диагностированы ВЗК. IgG/IgA антитела к S. cerevisiae (ASCA), IgG/IgA антитела к гликопротеину 2 (аGP2), IgG антитела к катепсину G, эластазе, сывороточный кальпротектин (сКП), интерлейкин-6 (IL-6) определяли иммуноферментным методом.

Результаты. Больные АС без ВЗК и АС с ВЗК имели более высокие уровни IgA ASCA, IgA аGP2, антител к эластазе, чем ЗД (4,5; 2,6–6,4 ЕД/мл и 4,9; 3,7–7,3 ЕД/мл vs 1,9; 0,6–2,6 ЕД/мл, р=0,0008, р=0,001; 1,2; 0,8–5,5 ЕД/мл и 1,2; 0,9–11,8 ЕД/мл vs 0,7; р=0,007, р=0,02; 8,2; 5,9–9,9 ЕД/мл и 9,1; 8,5–10,5 ЕД/мл vs 5,6; 4,7–8,3 ЕД/мл, р=0,01, р=0,003). Концентрация антител к катепсину G была выше при АС с ВЗК по сравнению с АС без ВЗК (0,8; 0,5–1,0 ЕД/мл vs 0,4; 0,3–0,6 ЕД/мл, р=0,02). Уровни IgA ASCA коррелировали с IL-6 (r=0,3), IgA аGP2 – с сКП (r=0,3), антител к эластазе – с СОЭ (r=0,4), антител к катепсину G – с СОЭ (r=0,4) и BASDAI (r=0,4) (p<0,05).

Заключение. Повышение уровней IgA ASCA, IgA аGP2 и антител к эластазе при АС без ВЗК сходно с таковым при АС с ВЗК. Гиперпродукция IgA ASCA, IgA аGP2, антител к эластазе, катепсину G отражает воспалительную активность АС.

1. Эрдес Ш. Ф. Анкилозирующий спондилит. В кн.: Насонов Е. Л., ред. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019: 58–86.

2. Harbord M., Annese V., Vavricka S. R., Allez M., Barreiro-de Acosta M., Boberg K. M. et al.; European Crohn’s and Colitis Organisation. The first European evidence-based consensus on extra-intestinal manifestations in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2016; 10 (3): 239–54. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjv213

3. Stolwijk C., van Tubergen A., Castillo-Ortiz J.D., Boonen A. Prevalence of extra-articular manifestations in patients with ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2015; 74 (1): 65–73. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203582

4. Benfaremo D., Luchetti M. M., Gabrielli A. Biomarkers in inflammatory bowel disease-associated spondyloarthritis: state of the art and unmet needs. J Immunol Res. 2019; 2019: 8630871. https://doi.org/10.1155/2019/8630871

5. Karreman M. C., Luime J. J., Hazes J. M.W., Weel A. E.A.M. The prevalence and incidence of axial and peripheral spondyloarthritis in inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. J Crohns Colitis. 2017; 11 (5): 631–42. https://doi.org/ 10.1093/ ecco-jcc/jjw199

6. van der Linden S., Valkenburg H. A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984; 27 (4): 361–8. https://doi.org/10.1002/art.1780270401

7. Prideaux L., De Cruz P., Ng S. C., Kamm M. A. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012; 18 (7): 1340–55. https://doi.org/10.1002/ibd.21903

8. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Лукина Г. В., Парфенов А. И. Клиническое значение антител при воспалительных заболеваниях кишечника. Терапевтический архив. 2021; 93 (2): 103–10.

9. Mitsuyama K., Niwa M., Takedatsu H., Yamasaki H., Kuwaki K., Yoshioka S. et al. Antibody markers in the diagnosis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2016; 22 (3): 1304–10. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i3.1304

10. Bossuyt X. Serologic markers in inflammatory bowel disease. Clin Chem. 2006; 52 (2): 171–81. https://doi.org/10.1373/clinchem.2005.058560

11. Kuna A. T. Serological markers of inflammatory bowel disease. Biochem Med. (Zagreb). 2013; 23 (1): 28–42. https://doi.org/10.11613/bm.2013.006

12. Bonneau J., Dumestre-Perard C., Rinaudo-Gaujous M., Genin C., Sparrow M., Roblin X., Paul S. Systematic review: new serological markers (anti-glycan, anti-GP2, anti-GM–CSF Ab) in the prediction of IBD patient outcomes. Autoimmun Rev. 2015; 14 (3): 231–45. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.11.004

13. Arai R. Serologic markers: impact on early diagnosis and disease stratification in inflammatory bowel disease. Postgrad Med. 2010; 122 (4): 177–85. https://doi.org/10.3810/pgm.2010.07.2184

14. Hoffman I. E., Demetter P., Peeters M., De Vos M., Mielants H., Veys E. M., De Keyser F. Anti-saccharomyces cerevisiae IgA antibodies are raised in ankylosing spondylitis and undifferentiated spondyloarthropathy. Ann Rheum Dis. 2003; 62 (5): 455–9. https://doi.org/10.1136/ard.62.5.455

15. De Vries M., van der Horst-Bruinsma I., van Hoogstraten I., van Bodegraven A., von Blomberg B. M., Ratnawati H., Dijkmans B. pANCA, ASCA, and OmpC antibodies in patients with ankylosing spondylitis without inflammatory bowel disease. J Rheumatol. 2010; 37 (11): 2340–4. https://doi.org/10.3899/jrheum.100269

16. Wallis D., Asaduzzaman A., Weisman M., Haroon N., Anton A., McGovern D., Targan S, Inman R. Elevated serum anti-flagellin antibodies implicate subclinical bowel inflammation in ankylosing spondylitis: an observational study. Arthritis Res Ther. 2013; 15 (5): R 166. https://doi.org/10.1186/ar4350

17. Török H. P., Glas J., Gruber R., Brumberger V., Strasser C., Kellner H. et al. Inflammatory bowel disease-specific autoantibodies in HLA-B 27-associated spondyloarthropathies: increased prevalence of ASCA and pANCA. Digestion. 2004; 70 (1): 49–54. https://doi.org/10.1159/000080081

18. Aydin S. Z., Atagunduz P., Temel M., Bicakcigil M., Tasan D., Direskeneli H. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) in spondyloarthropathies: a reassessment. Rheumatology (Oxford). 2008; 47 (2): 142–4. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem324

19. Riente L., Chimenti D., Pratesi F., Delle Sedie A., Tommasi S., Tommasi C., Bombardieri S., Migliorini P. Antibodies to tissue transglutaminase and Saccharomyces cerevisiae in ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2004; 31 (5): 920–4.

20. Matzkies F. G., Targan S. R., Berel D., Landers C. J., Reveille J. D., McGovern D.P., Weisman M. H. Markers of intestinal inflammation in patients with ankylosing spondylitis: a pilot study. Arthritis Ther. 2012; 14 (6): R 261. https://doi.org/10.1186/ar4106

21. Romero-Sánchez C., Bautista-Molano W., Parra V., De Avila J., Rueda J. C., Bello-Gualtero J.M., Londoño J., Valle-Oñate R. Gastrointestinal symptoms and elevated levels of anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies are associated with higher disease activity in Colombian patients with spondyloarthritis. Int J Rheumatol. 2017; 2017: 4029584. https://doi.org/10.1155/2017/4029584

22. Mundwiler M. L., Mei L., Landers C. J., Reveille J. D., Targan S., Weisman M. H. Inflammatory bowel disease serologies in ankylosing spondylitis patients: a pilot study. Arthritis Res Ther. 2009; 11 (6): R 177. https://doi.org/10.1186/ar2866

23. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Насонов Е. Л. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний. В кн.: Насонов Е. Л., ред. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019: 302–20.

24. Terziroli Beretta-Piccoli B., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis: serum autoantibodies in clinical practice. Clin Rev Allergy Immunol. 2022; 63 (2): 124–37. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08888-9

25. Tornai D., Ven P. L., Lakatos P. L., Papp M. Serological biomarkers for management of primary sclerosing cholangitis. World J Gastroenterol. 2022; 28 (21): 2291–2301. https://doi.org/10.3748/wjg.v28.i21.2291

26. Kyriakidi K. S., Tsianos V. E., Karvounis E., Christodoulou D. K., Katsanos K. H., Tsianos E. V.. Neutrophil anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody proteins: bactericidal increasing protein, lactoferrin, cathepsin, and elastase as serological markers of inflammatory bowel and other diseases. Ann Gastroenterol. 2016; 29 (3): 258–67. https://doi.org/10.20524/aog.2016.0028

27. Lindgren S., Nilsson S., Nässberger L., Verbaan H., Wieslander J. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in patients with chronic liver diseases: prevalence, antigen specificity and predictive value for diagnosis of autoimmune liver disease. Swedish Internal Medicine Liver Club (SILK). J Gastroenterol Hepatol. 2000; 15 (4): 437–42. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2000.02078.x

28. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Кулакова П. И., Кольцова Е. Н., Савенкова Н. А., Волнухин Е. В., Ковшик А. Н., Лукина Г. В. Антитела, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника, при анкилозирующем спондилите. Клиническая лабораторная диагностика. 2025; 70 (2): 112–118.

29. Александрова Е. Н., Новиков А. А. Лабораторные биомаркеры анкилозирующего спондилита. Научно-практическая ревматология. 2017; 55 (1): 96–103.

30. Rudwaleit M., Haibel H., Baraliakos X., Listing J., Märker-Hermann E., Zeidler H., Braun J., Sieper J. The early disease stage in axial spondylarthritis: results from the German Spondyloarthritis Inception Cohort. Arthritis Rheum. 2009; 60 (3): 717–27. http://dx.doi.org/10.1002/art.24483

31. Vogl T., Tenbrock K., Ludvig S., Leukert N., Ehrhardt C., van Zoelen M. A., Nacken W., Foell D., et al. Mrp8 and Mrp14 are endogenous activators of Toll-like receptor 4, promoting lethal, endotoxine-induced shock. Nat Med. 2007; 13: 1042–9. http://dx.doi.org/10.1038/nm1638

32. Turina M. C., Yeremenko N., Paramarta J. E., De Rycke L., Baeten D. Calprotectin (S 100A8/9) as serum biomarker for clinical response in proof-of-concept trials in axial and peripheral spondyloarthritis. Arthritis Res Ther. 2014; 16 (4): 413. http://dx.doi.org/10.1186/s13075-014-0413-4

33. Cypers H., Varkas G., Beeckman S., Debusschere K., Vogl T., Roth J., Drennan M. B., Lavric M., et al. Elevated calprotectin levels reveal bowel inflammation in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (7): 1357–62. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015–208025

34. Oktayoglu P., Bozkurt M., Mete N., Caglayan M., Em S., Nas K. Elevated serum levels of calprotectin (myeloid-related protein 8/14) in patients with ankylosing spondylitis and its association with disease activity and quality of life. J Investig Med. 2014; 62 (6): 880–4. https://doi.org/10.1097/JIM.0000000000000095

35. Лукина Г. В., Кулакова П. И., Новиков А. А., Александрова Е. Н., Савенкова Н. А., Волнухин Е. В., Ковшик А. Н., Климец А. Г. Место сывороточного кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты). Медицинский алфавит. 2021; (33): 16–19.

36. Klingberg E., Strid H., Ståhl A., Deminger A., Carlsten H., Öhman L., Forsblad-d'Elia H. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2017; 19 (1): 21. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1223-2

37. Лукина Г. В., Кулакова П. И., Новиков А. А., Александрова Е. Н., Савенкова Н. А., Волнухин Е. В., Ковшик А. Н. Частота развития воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты исследования). Медицинский алфавит. 2019; 37: 12–15.

38. Prajzlerová K., Grobelná K., Pavelka K., Šenolt L., Filková M. An update on biomarkers in axial spondyloarthritis. Autoimmun Rev. 2016; 15 (6): 501–9. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.02.002

39. Reveille J. D. Biomarkers for diagnosis, monitoring of progression, and treatment responses in ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. Clin Rheumatol. 2015; 34 (6): 1009–18. https://doi.org/10.1007/s10067-015-2949-3

40. Gratacós J., Collado A., Filella X., Sanmartí R., Cañete J., Llena J., Molina R., Ballesta A., Muñoz-Gómez J. Serum cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1 beta and IFN-gamma) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL-6 and disease activity and severity. Br J Rheumatol. 1994; 33 (10): 927–31. https://doi.org/10.1093/rheumatology/33.10.927

41. Dmowska-Chalaba J., Kontny E. Inflammatory bowel disease-related arthritis – clinical evaluation and possible role of cytokines. Reumatologia. 2015; 53 (5): 236–42. https://doi.org/10.5114/reum.2015.55824