Иммунный профиль эндометрия у женщин в постменопаузе на фоне приема МГТ: роль субпопуляций лимфоцитов в развитии аномальных маточных кровотечений

Актуальность. Изучение иммунного профиля эндометрия у женщин в постменопаузе, получающих менопаузальную гормональную терапию (МГТ), имеет важное значение для понимания механизмов развития аномальных маточных кровотечений (АМК) и повышения безопасности проводимого лечения. Несмотря на накопленные данные о роли NK-клеток и Т-лимфоцитов в регуляции репродуктивной функции, особенности субпопуляции лимфоцитов эндометрия на фоне МГТ в постменопаузе остаются малоизученными.

Цель. Оценить изменения субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD3+/CD16+/CD56+, CD3–/CD16+/CD56+) в эндометрии у женщин в постменопаузе на фоне МГТ и их возможную связь с развитием АМК.

Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое исследование с участием 106 женщин в постменопаузе, распределенных на три группы: контрольную (n=34), получающую МГТ без АМК (n=35) и получающую МГТ с АМК (n=37). Выполнена пайпельбиопсия эндометрия до и спустя 6 мес терапии. Иммунофенотипирование клеток аспирата проводилось методом проточной цитометрии.

Результаты. У пациенток, получавших МГТ, спустя 6 мес отмечено статистически значимое увеличение доли CD3+ и CD3–/CD56+/CD16+ клеток по сравнению с начальными значениями. Наиболее выраженные изменения наблюдались у пациенток с АМК. Установлены статистически значимые различия как по абсолютным, так и по относительным значениям субпопуляций лимфоцитов между группами.

Заключение. Нарушения иммунного гомеостаза эндометрия могут играть ключевую роль в развитии АМК у женщин в постменопаузе, получающих МГТ. Полученные данные подчеркивают важность дальнейшего изучения иммунных механизмов при формировании индивидуального подхода к терапии.

1. Gu Y., Han F., Xue M., Wang M., Huang Y. The benefits and risks of menopause hormone therapy for the cardiovascular system in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2024; 24 (1): 60. DOI: 10.1186/s12905-023-02788-0. PMID: 38263123; PMCID: PMC10804786.

2. Marjoribanks J., Farquhar C., Roberts H., Lethaby A., Lee J. Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 1 (1): CD004143. DOI: 10.1002/14651858.CD004143.pub5. PMID: 28093732; PMCID: PMC6465148.

3. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Сафарли С.Э. Аномальные маточные кровотечения и кровотечения в постменопаузе на фоне приема менопаузальной гормональной терапии: современные данные. РМЖ. Мать и дитя. 2024; 7 (3): 241–247. DOI: 10.32364/2618-8430-2024-7-3-9.

4. Sriprasert I., Beydoun H., Barnabei V., Nassir R., LaCroix A.Z., Archer D.F. Incidence of endometrial spotting or bleeding during continuous-combined estrogen-progestin therapy in postmenopausal women with and without hypertension. Menopause. 2015; 22 (10): 1067–75. DOI: 10.1097/GME.0000000000000436. PMID: 25756697.

5. Carugno J. Clinical management of vaginal bleeding in postmenopausal women. Climacteric. 2020; 23 (4): 343–349. DOI: 10.1080/м13697137.2020.1739642. Epub 2020 Apr 1. PMID: 32233689.

6. Critchley HO.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams AR.W. Physiology of the Endometrium and Regulation of Menstruation. Physiol Rev. 2020; 100 (3): 1149–1179. DOI: 10.1152/physrev.00031.2019. Epub 2020 Feb 7. PMID: 32031903.

7. Middelkoop M.A., Don E.E., Hehenkamp WJ.K., Polman N. J., Griffioen A.W., Huirne JA.F. Angiogenesis in abnormal uterine bleeding: a narrative review. Hum Reprod Update. 2023; 29 (4): 457–485. DOI: 10.1093/humupd/dmad004. PMID: 36857162; PMCID: PMC10320491.

8. Hickey M., Crewe J., Goodridge J.P., Witt.CS., Fraser I.S., Doherty D., Christiansen FT, Salamonsen LA. Menopausal hormone therapy and irregular endometrial bleeding: a potential role for uterine natural killer cells? J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 (10): 5528–35. DOI: 10.1210/jc.2005–0688. Epub 2005 Jul 26. PMID: 16046584.

9. Wilkens J, Male V, Ghazal P, Forster T, Gibson DA, Williams AR, Brito-Mutunayagam SL, Craigon M, Lourenco P, Cameron IT, Chwalisz K, Moffett A, Critchley HO. Uterine NK cells regulate endometrial bleeding in women and are suppressed by the progesterone receptor modulator asoprisnil. J Immunol. 2013 Sep 1; 191 (5): 2226–35. DOI: 10.4049/jimmunol.1300958. Epub 2013 Aug 2. PMID: 23913972; PMCID: PMC3843142.

10. Shen Z, Patel MV, Rodriguez-Garcia M, Wira CR. Aging beyond menopause selectively decreases CD8+ T cell numbers but enhances cytotoxic activity in the human endometrium. Immun Ageing. 2022 Nov 12; 19 (1): 55. DOI: 10.1186/s12979-022-00312-w. PMID: 36371240; PMCID: PMC9652910.

11. Hickey M., Ameratunga D., Marino J. L. Unscheduled bleeding in continuous combined hormone therapy users. Maturitas. 2011; 70 (4): 400–3. DOI: 10.1016/j.maturitas.2011.09.010. Epub 2011 Oct 24. PMID: 22030385.