Микробиом кожи больных акне средней степени тяжести при лечении с использованием фиксированной комбинации «бензоила пероксид 5% + клиндамицин 1%» в сочетании с фотодинамической терапией

Обоснование. Вульгарные акне – один из самых распространенных дерматозов, поражающий до 85% людей в возрасте от 12 до 24 лет. В патогенезе заболевания выделяют четыре основных звена, среди которых воспаление и патогенная деятельность кутибактерий (Cutibacterium acnes), а также других микроорганизмов (Staphylococcus и Malassezia spp).

Цель исследования. Изучить микробиом кожи лица у больных акне средней степени тяжести посредством газовой хромато-массспектрометрии до и по окончании терапии фиксированной комбинацией «бензоила пероксид (БП) 5% + клиндамицин 1%» в сочетании с фотодинамической терапией.

Материалы и методы. Изучение микробиома кожи 40 пациентов (24 мужчины, 16 женщин) с установленным диагнозом акне средней степени тяжести при помощи газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ–МС) проводили до и по окончании (3 месяца) терапии. Методом рандомизации, в равноценные по общему количеству и соотношению полов, были сформированы две терапевтические группы (по 12 мужчин и 8 женщин соответственно) – основная, получавшая фиксированную комбинацию «бензоила пероксид 5% + клиндамицин 1 %» (гель «Зеркалин Интенсив») в сочетании с фотодинамической терапией и группа сравнения (монотерапия гель «Зеркалин Интенсив»). Помимо качественного и количественного анализа по видам микроорганизмов производилась оценка соотношения результатов по сгруппированным микроорганизмам (нагрузки по резидентной, транзиторной, аэробной, анаэробной биоте, нагрузки по грамположительным и грамотрицательным бактериям, общая бактериальная нагрузка).

Результаты. Установлено, что у пациентов с акне общая бактериальная нагрузка (ОБН) в сравниваемых группах превышена на 8% и 7,9 % соответственно. В обеих терапевтических группах выявлен выраженный дисбиоз, который характеризовался дисбалансом между суммарными аэробами и анаэробами. Контаминация первыми была превышена на 310,6% (гр. I) и 187,5% (гр. II) (р<0,05), а обсемененность анаэробами, напротив, в гр. I снижена на 6,9% и повышена на 21,3% в гр. II (р><0,005). Суммарное количество грамположительных бактерий было превышено на 21,4% (гр. I) и 9,7% (гр. II) (р><0,05), грамотрицательных – снижено на 90,1% и 89,9% (р>0,5) соответственно. По окончании 3-х месяцев лечения количественные показатели всех шести аэробов и четырех анаэробов резидентной микробиоты в обеих группах вернулись к значениям близким нормативных показателей, характерных для здоровой кожи (р>0,05). Наибольшая редукция в обеих терапевтических группах отмечалась у Propionibacterium spp. (на 90,4% и 78,8% соответственно (р<0,05)). Более выраженная редукция колоний анаэробов транзиторной микробиоты за 12 недель терапии отмечалась в основной терапевтической группе: лидировали Propionibacterium acnes (78,4% – против 68,9% в гр. II, р><0,05). В основной терапевтической группе снижение контаминации резидентной биоты несколько превалировало над таковой в группе сравнения (70,5% в гр. I и 68,9% в гр. II (р>0,05).

Заключение. Лечение больных с акне средней степени тяжести с использованием фиксированной комбинацией «бензоила пероксида 5% + клиндамицин 1%» в сочетании с фотодинамической терапией оказывает достоверно более выраженное влияние на элиминацию анаэробов как резидентной, так и транзиторной микробиты.

1. Tan J.K., Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br. J. Dermatol.– 2015; 172 (Suppl. 1): 3–12. DOI: 10.1111/bjd.13462

2. Кубанов А.А., Сысоева Т.А., Бишарова А.С., Мерцалова И.Б. Аспекты патогенеза и современной терапии акне. Лечащий врач. 2016; Т.: 30–38.

3. Сидоренко Е.Е., Львов А.Н. Современные тенденции в исследовании патогенеза акне. Фарматека. 2021; 28 (14): 10–14. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.14.10–14.

4. Cardenas-de la Garza J.A., Haidari W., Feldman S.R. Microbiome, probiotics and dermatology. Br.J. Dermatol. 2020; 182 (Suppl. 1): 8–9. DOI: 10.1111/bjd.18350

5. Del Rosso J.Q., Kircik L. The primary role of sebum in the pathophysiology of acne vulgaris and its therapeutic relevance in acne management. J. Dermatolog. Treat. 2024; 35 (Suppl. 1): 22–29. DOI: 10.1080/09546634.2023.2296855.

6. Бурцева Г.Н., Сергеев А.Ю., Арзуманян В. Г., Сергеев Ю.Ю. Перифолликулярная микробиота кожи при акне. Часть I. Общие характеристики колонизации и резистентность к системным антибиотикам. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2013; 2: 84–93.

7. Yang Y., Qu L., Mijakovic I., Wei Y. Advances in the human skin microbiota and its roles in cutaneous diseases. Microb. Cell. Fact. 2022; 21 (1): 176. DOI: 10.1186/s12934 022 01901 6.

8. Дворянкова Е.В., Дениева М.И., Хисматуллина З.Р. Микробиом кожи у пациентов с акне. Медицинский Совет. 2023; 14: 45–50. https://doi.org/10.21518/ms2023–264.

9. Yu Y., Dunaway S., Champer J., Kim J., Alikhan A. Changing our microbiome: probiotics in dermatology. Br.J. Dermatol. 2020; 182 (Suppl. 1): 39–46. (In Russ.). DOI: 10.1111/bjd.18088

10. Chilicka K., Dziendziora-Urbinska I., Szygula R., Asanova B., Nowicka D. Microbiome and Probiotics in Acne Vulgaris . A Narrative Review. Life (Basel). 2022; 12 (Suppl. 3): 422. DOI: 10.3390/life12030422

11. Schneider A.M., Nolan Z.T., Banerjee K., Paine A.R., Cong Z., Gettle S.L., Longenecker A.L., Zhan X., Agak G.W., Nelson A.M. Evolution of the facial skin microbiome during puberty in normal and acne skin. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2023; 37 (Suppl. 1): 166–175. DOI: 10.1111/jdv.18616

12. Dreno B., Martin R., Moyal D., Henley J.B., Khammari A., Seité S. Skin microbiome and acne vulgaris: Staphylococcus, a new actor in acne. Exp. Dermatol. 2017; 26 (Suppl. 9): 798–803. DOI: 10.1111/exd.13296

13. Christensen G.J., Scholz C.F., Enghild J., Rohde H., Kilian M., Thürmer A., Brzuszkiewicz E., Lomholt H.B., Brüggemann H. Antagonism between Staphylococcus epidermidis and Propionibacterium acnes and its genomic basis. BMC Genomics. 2016; 29 (Suppl. 17): 152. DOI: 10.1186/s12864 016 2489 5

14. Wang Y., Kuo S., Shu M., Yu J., Huang S., Dai A., Two A., Gallo R.L., Huang C.M. Staphylococcus epidermidis in the human skin microbiome mediates fermentation to inhibit the growth of Propionibacterium acnes: implications of probiotics in acne vulgaris. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2014; 98 (Suppl. 1): 411–24. DOI: 10.1007/s00253 013 5394 8

15. Лебедев А. Т., Артеменко К.А., Самгина Т.Ю. Основы масс-пектрометрии белков и пептидов. М.: Техносфера; 2012.

16. Олисова О.Ю., Шепелева А.В., Каюмова Л.Н. Опыт применения геля бензоила пероксида и клиндамицина в лечении акне лёгкой и средней степени тяжести // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2023; 26 (6): 605–621. DOI: https://doi.org/10.17816/dv611037.

17. Schaller M., Sebastian M., Ress C., et al. A multicentre, randomized, single-blind, parallel-group study comparing the efficacy and tolerability of benzoyl peroxide 3%/clindamycin 1% with azelaic acid 20% in the topical treatment of mild-to-moderate acne vulgaris // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016; 30 (6): 966–973. DOI: 10.1111/jdv.13541

18. Андреев Д.А., Завьялов А.А., Ермолаева Т.Н., Фисун А. Г., Полякова К.И., Дубовцева В. А., Максимова Т. Е. Фотодинамическая терапия – актуальная медицинская технология в лечении вульгарных акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2019; 95 (6): 44–54. https://doi.org/10.25208/0042 4609 2019 95 6 44 54.

19. Евдокимова Н.В., Шогирадзе Л.Д., Похлебкина А.А., Петренко Ю.В., Михнина Е.А., Новикова В.П., Беженарь В. Ф. Микробиота тонкой кишки у девочек- подростков, страдающих ожирением. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 215 (7): 34–41. DOI: 10.31146/1682–8658-ecg 215 7 34 41.

20. Евдокимова Н.В., Шогирадзе Л.Д., Похлебкина А.А., Петренко Ю.В., Михнина Е.А., Новикова В.П., Беженарь В. Ф. Микробиота тонкой кишки у девочек- подростков, страдающих ожирением. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 215 (7): 34–41. DOI: 10.31146/1682–8658-ecg 215 7 34 41.

21. Visca P., Seifert H., Towner K.J. Acinetobacter infection – an emerging threat to human health. IUBMB Life. 2011; 63 (12): 1048–1054.

22. Силина Л.В., Бибичева Т.В., Мятенко Н.И., Переверзева И.В. Структура, функции и значение микробиома кожи в норме и при патологических состояниях. РМЖ. 2018; 8 (II): 92–96.