Неоадъюватная химиотерапия и гормонотерапия при местно-распространенном люминальном HER2-негативном раке молочной железы

Актуальность. Лечение местно-распространенного рака молочной железы (РМЖ) должно начинаться с лекарственной терапии для достижения возможности выполнения хирургического вмешательства. При люминальном HER2-негативном РМЖ возможны 2 варианта неоадъювантной лекарственной терапии – химиотерапия и гормонотерапия. На сегодняшний день нет четких критериев для выбора наиболее оптимального варианта лечения для конкретного больного.

Цель. Оценить эффективность неоадъювантной гормонотерапии (НГТ) и химиотерапии (НХТ) для пациентов с промежуточной ожидаемой гормоночувствительностью (высокие уровни РЭ/РП и Ki67>30% или низкие уровни РЭ/РП и Ki67<30%) Материалы и методы. В исследовании приняли участие 75 пациенток в пре- и постменопаузе с местно-распространенными стадиями гормонозависимого HER2-негативного рака молочной железы, которые в предоперационном периоде получали НГТ (тамоксифен/ ингибиторы ароматазы) или НХТ (4 курса АС и 4 курса таксанов). Первичной конечной точкой являлось снижение уровня Ki67 на 50% и более.

Результаты. В группу НГТ включены 39 больных, в группу НХТ – 36 больных. С учетом различий в характеристиках больных между группами для корректного сравнения проведена псевдорандомизация (propensity matching analysis), после чего в каждой группе осталось по 23 больных. Операбельного состояния удалось достичь у 87 % больных в группе НГТ и 91,3 % в группе НХТ (р=0,25). Снижение Ki67 на 50% и более в группе НГТ отмечено в 47,1% случаев, а в группе НХТ – в 57,1% (р=0,284), а снижение до <10% – в 42,9% и 35,3% случаев соответственно (р=0,66). Частота достижния полной патоморфологической регрессии (пПР) составила 10% при проведении НГТ и 14,3% при проведении НХТ. 4-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) при медиане наблюдения 46 месяцев в группе НГТ составила 89,1%, в группе НХТ – 84,8% (р=0,693).

Выводы. Неоадъювантная химиотерапия и гормонотерапия демонстрируют схожую эффективность у больных с промежуточной гормоночувствительностью в отношении частоты значимого снижения Ki67, достижения пПР, показателям БРВ.

1. Семиглазова, И. В., Поддубная, И.В. Неоадъювантная эндокринная терапия пациентов с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17(3): 11–19. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17-3-11-19

2. Alba, E., Calvo, L., et al. Neoadjuvant chemotherapy (CT) and hormonotherapy (HT) in luminal breast cancer patients: Results from the GEICAM/2006–03, a multicenter, randomized, phase-II study. Annals of Oncology. 2012 Dec; 23(12): 3069–3074. https://doi.org/10.1093/annonc/mds132.

3. Palmieri, C., Cleator, S., et al. NEOCENT: A randomized feasibility and translational study comparing neoadjuvant endocrine therapy with chemotherapy in ER-rich postmenopausal primary breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment. 2014 Dec; 148(3): 581–590. https://doi.org/10.1007/s10549-014-3183-4.

4. Spring, L., Gupta, A., Reynolds, K.L., et al. Neoadjuvant Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncology. 2016 Nov 1; 2(11): 1477–1486. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.1897.

5. Wright, J.L., Saigal, K., Reis, I.M., et al. Locoregional and Overall Recurrence After Neoadjuvant Endocrine Therapy vs Chemotherapy in Postmenopausal Women with Estrogen Receptor+ HER2- Breast Cancer. American Journal of Clinical Oncology. 2017 Oct; 40(5): 490–497. https://doi.org/10.1097/COC.0000000000000194.

6. Bear, H.D., Wan, W., еt al. Using the 21-gene assay from core needle biopsies to choose neoadjuvant therapy for breast cancer: A multicenter trial. Journal of Surgical Oncology. 2017; 115(8): 917–923. https://doi.org/10.1002/jso.24610.

7. Кочеткова Я.И., Стенина М.Б., Петровский А.В., Титова Т.А., Вишневская Я.В., Фролова М.А. Применение неоадъювантной гормональной терапии при местно-распространённом люминальном раке молочной железы. Практическая онкология. 2024; 25(2). https://www.doi.org/10.31917/2502136

8. Marmé, F., Lederer, B., Blohmer, J.U., Costa, S.D., Denkert, C., Eidtmann, H., Gerber, B., Hanusch, C., Hilfrich, J., Huober, J., Jackisch, C., Kümmel, S., Loibl, S., Paepke, S., Untch, M., von Minckwitz, G., Schneeweiss, A. Utility of the CPS+EG staging system in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. European Journal of Cancer. 2015; 53: 65–74. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.09.022.

9. Dowsett, M., Ebbs, S.R., Dixon, J.M., Skene, A., Griffith, C., Boeddinghaus, I., Salter, J., Detre, S., Hills, M., Ashley, S., Francis, S., Walsh, G., Smith, I.E. Biomarker changes during neoadjuvant anastrozole, tamoxifen, or the combination: influence of hormonal status and HER-2 in breast cancer – a study from the IMPACT trialists. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23(14): 2477–2492. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.07.559.

10. Hamy, A.S., Darrigues, L., Laas, E., De Croze, D., Topciu, L., Lam, G.T., et al. Prognostic value of the Residual Cancer Burden index according to breast cancer subtype: Validation on a cohort of BC patients treated by neoadjuvant chemotherapy. PLOS ONE. 2020; 15(6): e0234191. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0234191.