«Прометей» – выбор оптимальной терапии ЭР+HER2-метастатического РМЖ: общероссийский анализ предпочтений врачей (обновленные результаты исследования)

Ингибиторы циклин-зависимых киназ 4/6 (иCDK4/6) являются общепризнанным стандартом лечения люминального HER2-негативного метастатического рака молочной железы (ЭР+HER2- мРМЖ). Данные рандомизированных и наблюдательных исследований доказали высокую эффективность комбинации иCDK4/6 с гормонотерапией (ГТ) как в 1-й, так и в последующих линиях. Интеграция новых препаратов в реальную клиническую практику определяется целым рядом факторов, включая информированность врачей, их личный опыт и субъективные предпочтения, а также финансовое обеспечение и доступность лекарства в конкретном регионе. Для оценки частоты назначения иCDK4/6, а также других видов лечения в 1–2-й линиях терапии ЭР+ HER2- мРМЖ в реальной клинической практике в России, а также определения факторов и предпочтений врачей, влияющих на их выбор, Национальным обществом онкомаммологов (НАОМ) был проведен опрос специалистов-онкологов «Прометей». На сайте anketolog.ru с 15 февраля по 30 августа 2023 года проводилось веб-анкетирование специалистов здравоохранения, которые занимаются лечением пациенток с мРМЖ. Приглашение к анкетированию разослали по базе данных НАОМ, получено и обработано 112 анкет. Ранее, в 2020 г., с такой же целью на территории Российской Федерации проводился подобный опрос. В данной работе мы представляем результаты обновленного и расширенного опроса и оцениваем изменения, произошедшие за последние 3 года в реальной клинической практике.

Результаты проведенного опроса 2023 года показали, что за последние 3 года среди практикующих врачей повысился уровень «доверия» к иCDK4/6, расширились показания к их применению, в том числе при висцеральных метастазах (и даже при угрожающем висцеральном кризе), сузились показания к назначению ХТ в 1-й линии. При прогрессировании заболевания на фоне моноГТ в 1-й линии большинство опрошенных назначают иCDK4/6 во 2-й. Очевидно, что более широкое применение иCDK4/6 связано не только с накоплением клинических знаний и опыта, но и с улучшением лекарственного обеспечения. Тем не менее по-прежнему основными ограничениями к назначению иCDK4/6 остаются недостаточное финансирование и организационные сложности. Необходимо отметить, что 1/5 часть опрошенных не сталкивается с какими-либо ограничениями и широко назначает комбинированную терапию

1. Cardoso F, Costa A, Norton L, Senkus E, Aapro M, André F, Barrios CH, Bergh J, Biganzoli L, Blackwell KL, Cardoso MJ, Cufer T, El Saghir N, Fallowfield L, Fenech D, Francis P, Gelmon K, Giordano SH, Gligorov J, Goldhirsch A, Harbeck N, Houssami N, Hudis C, Kaufman B, Krop I, Kyriakides S, Lin UN, Mayer M, Merjaver SD, Nordström EB, Pagani O, Partridge A, Penault-Llorca F, Piccart MJ, Rugo H, Sledge G, Thomssen C, Van’t Veer L, Vorobiof D, Vrieling C, West N, Xu B, Winer E; European School of Oncology; European Society of Medical Oncology. ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2). Breast. 2014 Oct; 23 (5): 489–502. DOI: 10.1016/j.breast.2014.08.009

2. Im SA, Gennari A, Park YH, Kim JH, Jiang ZF, Gupta S, Fadjari TH, Tamura K, Mastura MY, Abesamis-Tiambeng MLT, Lim EH, Lin CH, Sookprasert A, Parinyanitikul N, Tseng LM, Lee SC, Caguioa P, Singh M, Naito Y, Hukom RA, Smruti BK, Wang SS, Kim SB, Lee KH, Ahn HK, Peters S, Kim TW, Yoshino T, Pentheroudakis G, Curigliano G, Harbeck N. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. ESMO Open. 2023 Jun; 8 (3): 101541. DOI: 10.1016/j.esmoop.2023.101541

3. NCCN Guidelines. Breast Cancer. Version 2.2024// электронный ресурс/ Дата последнего доступа 13.05.2024.

4. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российскогго общества клинической онкологии, 2023 [Электронный ресурс https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/]/ Дата последнего доступа: 13.05.2024.

5. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2019 Jul 25; 381 (4): 307–316. DOI: 10.1056/NEJMoa1903765

6. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2020 Feb 6; 382 (6): 514–524 DOI: 10.1056/ NEJMoa1911149

7. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J.. Clin. Oncol. 2018 Aug 20; 36 (24): 2465–2472. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.9909

8. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P. et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Sep 29; 6 (1): 116–24. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.4782

9. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J. Clin. Oncol. 2017 Sep 1; 35 (25): 2875–2884. DOI: 10.1200/JCO.2017.73.7585

10. Tripathy D, Im SA, Colleoni M. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul; 19 (7): 904–915. DOI: 10.1016/S1470–2045(18)30292–4

11. Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2016 Nov 17; 375 (20): 1925–1936. DOI: 10.1056/NEJMoa1607303

12. Rugo HS, Finn RS, Diéras V. et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019 Apr; 174 (3): 719–729. DOI: 10.1007/s10549–018–05125–4

13. Johnston S, Martin M, Di Leo A. et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019; 5: 5. Published 2019 Jan 17. DOI:10.1038/s41523–018–0097-z DOI: 10.1038/s41523–018–0097-z

14. Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S. et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Apr; 17 (4): 425–439. DOI: 10.1016/S1470–2045(15)00613–0

15. Giuliano M, Schettini F, Rognoni C. et al. Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2019 Oct; 20 (10): 1360–1369. DOI: 10.1016/S1470–2045(19)30420–6

16. DeMichele A, Cristofanili M, Brufsky A. Overall Survival for First-Line Palbociclib Plus Letrozole vs Letrozole Alone for HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer Patients in US Real-World Clinical Practice. SABCS2019 Poster P1–19–02.

17. Waller J, Mitra D, Mycock K. et al. Treatment Patterns and Clinical Outcomes in Patients Receiving Palbociclib for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer in Argentina: The IRIS Study. J. Glob. Oncol. 2019 May; 5: JGO1800239. DOI: 10.1200/ JGO.18.00239. PMID: 31050919

18. Taylor-Stokes G, Mitra D, Waller J. et al. Treatment patterns and clinical outcomes among patients receiving palbociclib in combination with an aromatase inhibitor or fulvestrant for HR+/HER2-negative advanced/metastatic breast cancer in real-world settings in the US: Results from the IRIS study. Breast. 2019 Feb; 43: 22–27. DOI: 10.1016/j.breast.2018.10.009

19. Rocque G, Blum JL, Montero A. et al. Quality of life in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer treated with palbociclib in real-world practice settings. Abstract PD 10–03. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10–14, 2019; San Antonio, TX.

20. De Laurentiis M. et al. Poster P3–11–25 Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10–14, 2019; San Antonio, TX.

21. Rugo HS, Brufsky A, Liu X, Li B, McRoy L, Chen C, Layman RM, Cristofanilli M, Torres MA, Curigliano G, Finn RS, DeMichele A. Real-world study of overall survival with palbociclib plus aromatase inhibitor in HR+/HER2- metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022 Oct 11; 8 (1): 114. DOI: 10.1038/s41523–022–00479-x

22. Артамонова Е. В., Коваленко Е. И., Болотина Л. В., Стенина М. Б., Орлова Р. В., Мухина М.А. Ингибиторы CDK4/6 в терапии метастатического рака молочной железы. Выбор оптимальной терапии эстроген-рецептор-положительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы: общероссийский анализ предпочтений врачей («Прометей») – первые результаты опроса. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020; 16 (3):37–45. https://doi.org/10.17650/1994–4098–2020–16–3–37–45

23. Howie L. J., H. Singh, Bloomquist E. et al. Outcomes of Older Women With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor–Negative Metastatic Breast Cancer Treated With a CDK4/6 Inhibitor and an Aromatase Inhibitor: An FDA Pooled Analysis. Journal of Clinical Oncology 2019; 37:36, 3475–3483 https://doi.org/10.1200/JCO.18.02217

24. Gabe S. Sonke, Annemiek Van Ommen – Nijhof, Noor Wortelboer, Vincent van der Noort, Astrid C.P. Swinkels. et al. Primary outcome analysis of the phase 3 SONIA trial (BOOG 2017–03) on selecting the optimal position of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors for patients with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC)”. Journal of Clinical Oncology 41, no. 17_suppl LBA1000; DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA1000

25. Yen-Shen Lu, Eznal Izwadi Bin Mohd Mahidin, Hamdy Azim, Yeşim ERALP, Yoon-Sim Yap, Seock-Ah Im, Julie Rihani, James Bowles, Teresa Delgar Alfaro, Jiwen Wu, Melissa Gao, Khemaies Slimane, Nagi El Saghir. Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2– advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy [abstract]. In: Proceedings of the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2022 Dec 6–10; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023; 83 (5 Suppl): Abstract nr GS1–10.

26. Azim HA, El Saghir NS, Yap YS, Eralp Y, Im S-A. et al. First-line ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in aggressive HR+/ HER2L advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis of patients (pts) with or without visceral crisis from the phase II RIGHT choice study. Ann Oncol Abstarct. 402P, Vol. 34, suppl 2, S350-S351, October 2023.

27. Mayer EL, Ren Y, Wagle N, Mahtani R, Ma C, DeMichele A. et al. PACE: A Randomized Phase II Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor and Aromatase Inhibitor for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor-Negative Metastatic Breast Cancer. J.. Clin Oncol. 2024 Mar 21: JCO2301940. DOI: 10.1200/JCO.23.01940

28. Llombart-Cussac A, Wynne CH, Perello A, Hennequin A, Fernandez A, et al. Second-line endocrine therapy (ET) with or without palbociclib (P) maintenance in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR[+])/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2[–]) advanced breast cancer (ABC): PALMIRA trial. Journal of Clinical Oncology Vol. 41, no. 16_suppl, https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1001

29. Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C, Mundi PS, Sakach E, et al. Randomized Phase II Trial of Endocrine Therapy With or Without Ribociclib After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer: MAINTAIN Trial. J. Clin. Oncol. 2023 Aug 20; 41 (24): 4004–4013. DOI: 10.1200/JCO.22.02392

30. Wander S. A, Zangardi M, Niemierko A, et al. A multicenter analysis of abemaciclib after progression on palbociclib in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+)/HER2- metastatic breast cancer (MBC). Journal of Clinical Oncology 2019; 37:15_suppl, 1057–1057.

31. Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M. et al. PARSIFAL: A randomized, multicenter, open-label, phase II trial to evaluate palbociclib in combination with fulvestrant or letrozole in endocrine-sensitive patients with estrogen receptor (ER)[+]/HER2[–] metastatic breast cancer. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38: 15_suppl, 1007–1007.

32. Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet- Ezquerra M, Dalenc F, Gil-Gil M. et al. PARSIFAL–LONG: Extended follow-up of hormone receptor-positive/HER2-negative advanced breast cancer patients treated with fulvestrant and palbociclib vs. letrozole and palbociclib in the PARSIFAL study [abstract]. In: Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2023 Dec 5–9; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024; 84 (9 Suppl): Abstract nr RF01–03