Нейробиологические основы тревожности у подростков с лимфоидными опухолями при программной терапии

Цель. Поиск электроэнцефалографических, психологических и нейрохимических показателей тревожности у подростков с лимфоидными опухолями (ЛО).

Материал и методы. У 23 подростков в возрасте от 11 до 16 лет с ЛО, получающих химиотерапию по программам, рекомендованным группой BFM (Berlin– Frankfurt –Munster) проведены электроэнцефалографическое (ЭЭГ), биохимическое и психологическое исследования уровня тревожности по методике Спилбергера. Группа контроля – здоровые подростки.

Результаты. Электроэнцефалограммы у подростков с ЛО существенно отличалась от показателей, характерных для этой возрастной категории лиц в норме. На фоне химиотерапии обнаружены варианты ЭЭГ, несвойственные здоровым ровесникам. Выявлено значимое увеличение уровня ситуативной тревожности по сравнению с группой контроля. Уровни как ситуативной, так и личностной тревожности коррелировали со значениями мощности вбета‑1, -2 – полосе (17–21 Гц) в лобных областях коры головного мозга. Выявлена связь уровня личностной тревожности со значениями мощности в тета-полосе частот (4–6 Гц) в лобной и височной областях коры левого полушария. Обнаружены взаимосвязи между нейрохимическими показателями стресса и нейротоксичности с повышенным содержанием бета‑1 и бета‑2 – активности в центральнотеменных областях и дефицитом активности альфа-полосы частот, по данным ЭЭГ, и повышением уровня тревожности.

Выводы. 1. У подростков с ЛО опухолевый процесс и химиотерапия оказывают негативное влияние на функционирование ЦНС, что находит отражение в изменении уровня тревожности и появлении патологических форм активности в ЭЭГ и в динамике нейрохимических показателей. 2. Повышенный уровень тета- и бета-активности в лобно-височных областях коры головного мозга у подростков с ЛО, коррелирующий с повышенным уровнем тревожности, может быть одним из маркеров нейротоксичности.

1. Валиев Т.Т. Современная стратегия диагностики и лечения неходжкинских лимфом у детей. Автореферат дис. … доктора медицинских наук. Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н. Блохина РАН. Москва, 2014. Valiev T.T. Modern strategy for the diagnosis and treatment of non-Hodgkin lymphomas in children. Abstract of thesis. … Doctor of Medical Sciences. Ross. oncol. scientific center n.a. N.N. Blokhin. Moscow, 2014.

2. Барях Е.А., Тюрина Н.Г., Воробьев В.И., Гемджян Э.Г., Мангасарова Я.К., Клясова Г.А., Ковригина А.М., Обухова Т.Н., Звонков Е. Е., Вернюк М.A., Червонцева А.М., Поляков Ю.Ю., Мисюрина А.Е., Валиев Т.Т., Жеребцова В.А., Магомедова А.У., Галстян Г.М., Яцков К.В., Нестерова Е.С., Воробьев А.И. и др. Двенадцатилетний опыт терапии лимфомы Беркитта по протоколу ЛБ-М‑04. Терапевтический архив. 2015. Т. 87. № 7. С. 4–14. Baryakh E.A., Tyurina N.G., Vorobyov V.I., Gemdzhyan E.G., Mangasarova Y.K., Klyasova G.A., Kovrigina A.M., Obukhova T.N., Zvonkov E. .E., Vernyuk M.A., Chervontseva A.M., Polyakov Yu. Yu., Misyurina A. E., Valiev T. T., Zherebtsova V. A., Magomedova A. U., Galstyan G.M., Yatskov K.V., Nesterova E.S., Vorobyov A.I. and others. Twelve years of experience in the treatment of Burkitt’s lymphoma according to the LB-M‑04 protocol. Therapeutic Archive. 2015. T. 87. No. 7. P. 4–14.

3. Валиев Т. Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Батманова Н.А., Варфоломеева С.Р. Протокол ALL–IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2022. Т. 15. № 2. С. 119–129. Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burlutskaya T.I., Popova N.A., Osmulskaya N.S., Aleskerova G.A., Sabantsev S.L., Gordeeva Z.S.S., Smirnov V. Yu., Poberezhnaya O.A., Yuldasheva S.N., Babich I.A., Batmanova N.A., Varfolomeeva S.R. ALL–IC BFM 2002 protocol: Results of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children in a multicenter clinical trial. Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2022. Vol. 15. No. 2. Pp. 119–129.

4. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., Моисеенко Е.И., Медведовская Е.Г., Михайлова С.Н., Синягина Ю.В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016. Т. 18. № 1. С. 55–60. Zaeva G.E., Valiev T. T., Gavrilenko T.F., Moiseenko E.I., Medvedovskaya E.G., Mikhailova S.N., Sinyagina Yu.V. Long-term consequences of therapy for malignant tumors in children: 35 years of clinical observation experience. Modern Oncology. 2016. Vol. 18. No. 1. P. 55–60.

5. Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Анисимова Т.И. Тревога и страхи у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2016. 116 (1) 99–103. Chutko L.S., Surushkina S. Yu., Anisimova T.I. Anxiety and fears in children and adolescents. Journal of Neurology and Psychiatry n.a. S.S. Korsakov, 2016. 116 (1) 99–103.

6. Астапов В.М. Тревожность у детей. ПЕРСЭ: Москва. 2008. 98 с. Astapov V.M. Anxiety in children. PERSE: Moscow. 2008. 98 p.

7. Прихожан А.М. Тревожность у детей и подростков: психологическая природа и возрастная динамика. М. Воронеж: НПО «Модэк» 2000. Prikhozhan A.M. Anxiety in children and adolescents: Psychological nature and age dynamics. M. Voronezh: NPO ‘Modek’ 2000.

8. Śliwa-Tytko P., Kaczmarska A., Lejman M, et. al. Neurotoxicity Associated with Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Chemotherapy and Immunotherapy. Int. J. Mol. Sci. 2022. 23 (10): 5515. Review.

9. Podbielska M., Jablonski M., Kamienska E. The influence of acute limphoblastic leukaemia and its treatment on the patient’s mental functioning – a literature review. Psychiatr. Pol. 2007. Vol. 1. No. 41. 121–128.

10. Parasole R., Petruzziello F., Menna G., et al. Central nervous system complications during treatment of acute lymphoblastic leukemia in a single pediatric institution. Leuk. Lymphoma. 2010. Vol. 51, No. 6. 1063–1071.

11. Валиев Т. Т., Попа А.В., Левашов А.С., Беляева Е.С., Куличкина Н.С., Курдюков Б.В., Равшанова Р.С., Менткевич Г.Л. Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2016. Т. 9. № 4. С. 420–437. Valiev T. T., Popa A. V., Levashov A. S., Belyaeva E. S., Kulichkina N. S., Kurdyukov B. V., Ravshanova R. S., Mentkevich G. L. Non-Hodgkin’s lymphomas in children: 25 years of therapy. Clinical oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2016. Vol. 9. No. 4. Pp. 420–437.

12. Шервашидзе М.А., Валиев Т. Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020. Т. 15. № 3. С. 12–26. Shervashidze M.A., Valiev T. T. Improving treatment programs for acute lymphoblastic leukemia in children: Emphasis on minimal residual disease. Oncohematology. 2020. Vol. 15. No. 3. Pp. 12–26.

13. Кравченко Н.Е., Суетина О.А., Сачук О.В., Валиев Т.Т. Нарушения психического здоровья при онкогематологических заболеваниях у детей и подростков. Медицинский алфавит. 2023; (17): 26–31. Kravchenko N.E., Suetina O.A., Sachuk O.V., Valiev T.T. Mental health disorders in oncohematological diseases in children and adolescents. Medical Alphabet. 2023; (17): 26–31.

14. Горбачевская НЛ Особенности формирования ЭЭГ у детей в норме и при разных типах общих (первазивных) расстройств развития: Автореф. дис… д-ра биол. наук. М.: МГУ. 2000. 43 с. Gorbachevskaya NL Features of EEG formation in children normally and with different types of general (pervasive) developmental disorders: Abstract of thesis. Dis… Dr. Biol. Sci. M.: MSU. 2000. 43 p.

15. Патобиохимия. Под ред. Е.А. Строева, В.Г. Макаровой. М., ГОУ «ВУНМЦ». 2002. 233 с. Pathobiochemistry. Ed. E.A. Stroeva, V.G. Makarova. M. All-Russian Educational, Scientific and Methodological Center for Continuing Medical and Pharmaceutical Education 2002. 233 p.

16. Справочник по клинико-биохимической диагностике. Под ред. Камышникова В.С. Минск: Беларусь. 2000 Т. 1, С. 344–351. Handbook of clinical and biochemical diagnostics. Ed. Kamyshnikova V.S. Minsk, Belarus. 2000 Vol. 1, pp. 344–351.

17. Кузнецова Е.И., Горбачевская Н.Л., Байкова В.Н., и др. Связь ЭЭГ и биохимических показателей у детей с лимфобластными опухолями. Нейрохимия. 2005.Т. 22. № 2. С. 131–138. Kuznetsova E.I., Gorbachevskaya N. L., Baykova V.N., et al. Relationship between EEG and biochemical parameters in children with lymphoblastic tumors. Neurochemistry. 2005. Vol. 22. No. 2. Pp. 131–138.

18. Pui CH, Campana D, Pei D, Bowwman WP. Treating childhood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradiation. N. Engl J Med 2009, 360. 26. 2730–2741.

19. Taylor OA., Hockenberry MJ, McCarthy K. et., al. Evaluation of Biomarkers of Oxidative Stress and Apoptosis in Patients With Severe Methotrexate Neurotoxicity: A Case Series. J Pediatr Oncol Nurs. 2015. 32 (5): 320–5.

20. Chaudhary P., Kumari S., Dewan P., et al. Chemotherapy-Induced Oxidative Stress in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Cureus 2023. 15 (3): 35968.

21. Gao HM, Liu B, Hong JS. Critical role for microglial NADPH oxidase in rotenone-induxed degeneration of dopamine-ergic neurons. J. Neurosci. 2002. 23915. 6181–7.

22. Depue RA, Collins PF. Neurobiology of the structure of personality: Dopamine, facilitation of incentive motivation, and extraversion. Behav Brain Sci. 1999; 22 (3): 491–517.

23. Спилбергер Ч.Д. Концептуальные и методологические проблемы исследования тревожности. Стресс и тревога в спорте. М.,1983. 288 с. Spielberger C.D. Conceptual and methodological problems in anxiety research. Stress and anxiety in sports. M., 1983. 288 p.