Использование препаратов статинового ряда в медицинской практике. Обзор литературы

Актуальность. Симвастатин – препарат из группы статинов, используемый для клинического контроля гиперхолестеринемии. За последние десятилетия неуклонно растет количество исследований о возможностях симвастатина, во многом превосходящих эффект снижения уровня холестерина в крови. Активно исследуется использование симвастатина в области регенерации костной ткани, а также его способность, связанная со снижением воспалительного ответа.

Цель обзора: рассмотреть современные представления о симвастатине и изучить его плейотропные эффекты.

Материалы и методы. Произведен анализ научных публикаций в электронных базах данных eLIBRARY, PubMed и Google Scholar (статьи, метаанализы, систематические обзоры) за временной интервал с 2015 по 2022 г.г. Включены материалы, содержащие информацию о гипохолестеринемической активности симвастатина и его механизма действия, использование симвастатина в пародонтологической практике, а также остеоиндуктивное действие симвастатина и его использование в костной инженерии.

Результаты. В ходе обзора было рассмотрено 83 статьи, из которых после анализа литературы было отобрано 53 статьи.

Заключение. Исходя из проанализированных данных, можно сделать вывод о многогранности эффектов симвастатина. Доказана его противовоспалительная активность путем ингибирования интерлейкинов и медиаторов воспаления, участие в регенерации костной ткани посредством экспрессии генов и стимуляции дифференцировки остеобластных клеток

1. Yao X., Xie R., Cao Y., Tang J., Men Y., Peng H., Yang W. Simvastatin induced ferroptosis for triple-negative breast cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2021; 19(1):311. doi: 10.1186/s12951-021-01058-1.

2. Strandberg T.E. Role of Statin Therapy in Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Elderly Patients. Curr Atheroscler Rep. 2019; 21(8):28. doi: 10.1007/s11883-019-0793-7.

3. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012. Simvastatin. 2021. PMID: 31644029.

4. Talreja O., Kerndt C.C., Cassagnol M. Simvastatin. 2022. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. PMID: 30422514.

5. Danilov A.I., Kozlov S.N., Evseev A.V. Statins as a component of lipid-lowering therapy. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019; (4):79–82. doi: 10.17816/RCF17479-82.

6. Vahedian-Azimi A., Mannarino M.R., Shojaie S., Rahimibashar F., Galeh H.E.G., Banach M., Bianconi V., Pirro M., Sahebkar A. The effect of statins on the prevalence and mortality of influenza virus infection: a systematic review and meta-analysis. Arch Med Sci. 2022; 18(6):1513-1524. doi: 10.5114/aoms/149633.

7. Mollazadeh H., Tavana E., Fanni G., Bo S., Banach M., Pirro M., von Haehling S., Jamialahmadi T., Sahebkar A. Effects of statins on mitochondrial pathways. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021; 12(2):237-251. doi: 10.1002/jcsm.12654.

8. Lin S.M., Wang J.H., Liang C.C., Huang H.K. Statin Use Is Associated with Decreased Osteoporosis and Fracture Risks in Stroke Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(9):3439-3448. doi: 10.1210/jc.2018-00652.

9. Muraev A.A., Ivanov S.Y., Ivashkevich S.G., Gorshenev V.N., Teleshev A.T., Kibardin A.V., Kobets K.K., Dubrovin V.K. Orthotopic bone implants for bone regeneration. Stomatologiia (Mosk). 2017; 96(3):36-39. Russian. doi: 10.17116/stomat201796336-39.

10. Nomani H., Mohammadpour A.H., Reiner Ž., Jamialahmadi T., Sahebkar A. Statin Therapy in Post-Operative Atrial Fibrillation: Focus on the Anti-Inflammatory Effects. Journal of Cardiovascular Development and Disease. 2021; 8(3):24. doi: 10.3390/jcdd8030024.

11. Li G.M., Zhao J., Li B., Zhang X.F., Ma J.X., Ma X.L., Liu J. The anti-inflammatory effects of statins on patients with rheumatoid arthritis: A systemic review and meta-analysis of 15 randomized controlled trials. Autoimmun Rev. 2018; 17(3):215- 225. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.013.

12. Kwon T., Lamster I.B., Levin L. Current Concepts in the Management of Periodontitis. Int Dent J. 2021; 71(6):462 – 476. doi: 10.1111/idj.12630.

13. Wang X., Jia Z., Almoshari Y., Lele S.M., Reinhardt R.A., Wang D. Local Application of Pyrophosphorylated Simvastatin Prevents Experimental Periodontitis. Pharm Res. 2018; 35(8):164. doi: 10.1007/s11095-018-2444-z.

14. de Carvalho R.D.P., Casarin R.C.V., de Lima P.O., Cogo-Müller K. Statins with potential to control periodontitis: From biological mechanisms to clinical studies. J Oral Biosci. 2021; 63(3):232-244. doi: 10.1016/j.job.2021.06.002.

15. Копецкий И. С., Побожьева Л.В., Шевелюк Ю.В. Агрессивный пародонтит: клинические и микробиологические аспекты развития. Лечебное дело. 2019; (1):7-13. DOI 10.24411/2071-5315-2019-12084.

16. Казарина Л. Н., Болсуновский С.М. Влияние статинов на микроциркуляцию тканей пародонта у больных метаболическим синдромом. Медицина. 2016; 2(14):43–50.

17. Chen N., Ren R., Wei X., Mukundan R., Li G., Xu X., Zhao G., Zhao Z., Lele S.M., Reinhardt R.A., Wang D. Thermoresponsive Hydrogel-Based Local Delivery of Simvastatin for the Treatment of Periodontitis. Mol Pharm. 2021; 18(5):1992-2003. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c01196.

18. Killeen A.C., Krell L.E., Bertels M. Effect of locally applied simvastatin on clinical attachment level and alveolar bone inperiodontal maintenance patients: A randomized clinical trial. J Periodontol. 2022; 93:1682-1690. doi.org/10.1002/JPER.21-0708.

19. Yaghobee S., Panjnoush M., Chokami Rafiei S., Amini Shakib P., Mahmoodi S., Rasouli-Ghahroudi A.A.R., Poursafar F. Effect of Simvastatin on Bone Regeneration: A Histologic and Histomorphometric Analysis. J Oral Maxillofac Surg. 2020; 78(6):927-934. doi: 10.1016/j.joms.2020.01.016.

20. Petit C, Batool F, Bugueno IM, Schwinté P, Benkirane-Jessel N, Huck O. Contribution of Statins towards Periodontal Treatment: A Review. Mediators Inflamm. 2019; 2019:6367402. doi: 10.1155/2019/6367402.

21. Bahammam M.A., Attia M.S. Effects of Systemic Simvastatin on the Concentrations of Visfatin, Tumor Necrosis Factor-α, and Interleukin-6 in Gingival Crevicular Fluid in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Periodontitis. J Immunol Res. 2018; 2018:8481735. doi: 10.1155/2018/8481735.

22. Christiansen D.L., Killeen A.C., Ramer-Tait A. Local simvastatin and inflammation during periodontal mini-flap wound healing: Exploratory results. J Periodontol. 2022; 1-10. https://doi.org/10.1002/JPER.22-0297.

23. Казаков С.П., Иванов С.Ю., Мудров В.П., Мураев А.А. [и др.]. Клинико-иммунологическая диагностика и терапия хронического пародонтита. Учебное пособие для врачей-стоматологов, врачей клинической лабораторной диагностики, врачей иммунологов-аллергологов, ординаторов, аспирантов, а также для слушателей циклов повышения квалификации врачей по указанным специальностям. «Типография Эко-Пресс». 2022; 136 с. ISBN 978-5-6047081-5-6.

24. Marre A.T.O., Domingues R.M.C.P., Lobo L.A. Adhesion of anaerobic periodontal pathogens to extracellular matrix proteins. Braz J Microbiol. 2020; 51(4):1483-1491. doi: 10.1007/s42770-020-00312-2.

25. Guerra-De-Blas P.D.C., Torres-González P., Bobadilla-Del-Valle M., Sada-Ovalle I., Ponce-De-León-Garduño A., Sifuentes-Osornio J. Potential Effect of Statins on Mycobacterium tuberculosis Infection. J Immunol Res. 2018; 2018:7617023. doi: 10.1155/2018/7617023.

26. Hougaard Christensen M.M., Bruun Haastrup M., Ohlschlager T. Interaction potential between clarithromycin and individual statins-A systematic review. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2020; 126:307-317. doi: 10.1111/bcpt.13343.

27. Di Spirito F., Schiavo L., Pilone V., Lanza A., Sbordone L., D’Ambrosio F. Periodontal and Peri-Implant Diseases and Systemically Administered Statins: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2021; 9(9):100. doi: 10.3390/dj9090100.

28. Kaminska M, Aliko A., Hellvard A., Bielecka E., Binder V., Marczyk A., Potempa J., Delaleu N., Kantyka T., Mydel P. Effects of statins on multispecies oral biofilm identify simvastatin as a drug candidate targeting Porphyromonas gingivalis. J Periodontol. 2019; 90(6):637-646. doi: 10.1002/JPER.18-0179.

29. Gunjiganur Vemanaradhya G., Emani S., Mehta D.S., Bhandari S. Effect of 1.2% of simvastatin gel as a local drug delivery system on Gingival Crevicular Fluid interleukin-6 & interleukin-8 levels in non-surgical treatment of chronic periodontitis patients. Arch Oral Biol. 2017; 82:55-61. doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.05.022.

30. Swerts A.A., Santos B.F.E., Bruzadelli S.R., Brigagão M.R.P.L., Lima D.C., Fernandes L.A. Treatment of experimental periodontal disease by laser therapy in simvastatin-modified rats. J Appl Oral Sci. 2017; 25(4):387-395. doi: 10.1590/1678-7757-2016-0467.

31. Titsinides S., Agrogiannis G., Karatzas T. Bone grafting materials in dentoalveolar reconstruction: A comprehensive review. Jpn Dent Sci Rev. 2019; 55(1):26-32. doi: 10.1016/j.jdsr.2018.09.003.

32. Haugen H.J., Lyngstadaas S.P., Rossi F., Perale G. Bone grafts: which is the ideal biomaterial? J Clin Periodontol. 2019; 46(21):92-102. doi.org/10.1111/jcpe.13058.

33. Zhang S., Li X., Qi Y., Ma X., Qiao S., Cai H., Zhao B.C., Jiang H.B., Lee E.S. Comparison of Autogenous Tooth Materials and Other Bone Grafts. Tissue Eng Regen Med. 2021; 18(3):327-341. doi: 10.1007/s13770-021-00333-4.

34. Zhao R., Yang R., Cooper P.R., Khurshid Z., Shavandi A., Ratnayake J. Bone Grafts and Substitutes in Dentistry: A Review of Current Trends and Developments. Molecules. 2021; 26(10):3007. https://doi.org/10.3390/molecules26103007.

35. Chavda S., Levin L. Human Studies of Vertical and Horizontal Alveolar Ridge Augmentation Comparing Different Types of Bone Graft Materials: A Systematic Review. J Oral Implantol. 2018; 44(1):74-84. doi: 10.1563/aaid-joi-D-17-00053.

36. Rezk A.I, Kim K.S., Kim C.S. Poly (ε-Caprolactone)/Poly (Glycerol Sebacate) Composite Nanofibers Incorporating Hydroxyapatite Nanoparticles and Simvastatin for Bone Tissue Regeneration and Drug Delivery Applications. Polymers. 2020; 12(11):2667. https://doi.org/10.3390/polym12112667.

37. Zhao S., Yu S., Zhu D., Dai L., Yang P., Xing X. Stimulatory effects of simvastatin on bone regeneration of the expanded suture in rats. Am J Transl Res. 2020; 12(5):1767-1778. PMID: 32509175.

38. Taşdemir U., Kirtay M., Keleş A., Çil N., Abban G., Dodurga Y. Autogenous Tooth Bone Graft and Simvastatin Combination Effect on Bone Healing. J Craniofac Surg. 2020; 31(8):2350-2354. doi: 10.1097/SCS.0000000000006707.

39. Mundy G., Garrett R., Harris S., Chan J., Chen D., Rossini G., Boyce B., Zhao M., Gutierrez G. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science. 1999; 286(5446):1946-9. doi: 10.1126/science.286.5446.1946.

40. Venkatesan N., Liyanage A.D.T., Castro-Núñez J., Asafo-Adjei T., Cunningham L.L., Dziubla T.D., Puleo D.A. Biodegradable polymerized simvastatin stimulates bone formation. Acta Biomater. 2019; 93:192-199. doi: 10.1016/j.actbio.2019.04.059.

41. Kheirallah M., Almeshaly H. Simvastatin, dosage and delivery system for supporting bone regeneration, an update review. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology. 2016; 28(3):205-209. doi.org/10.1016/j.ajoms.2015.10.005.

42. Tu J., Li W., Zhang Y., Wu X., Song Y., Kang L., Liu W., Wang K., Li S., Hua W., Yang C. Simvastatin Inhibits IL-1β-Induced Apoptosis and Extracellular Matrix Degradation by Suppressing the NF-kB and MAPK Pathways in Nucleus Pulposus Cells. Inflammation. 2017; 40(3):725-734. doi: 10.1007/s10753-017-0516-6.

43. Jin H., Ji Y., Cui Y., Xu L., Liu H., Wang J. Simvastatin-Incorporated Drug Delivery Systems for Bone Regeneration. ACS Biomater Sci Eng. 2021; 7(6):2177-2191. doi: 10.1021/acsbiomaterials.1c00462.

44. Delan W.K., Ali I.H., Zakaria M., Elsaadany B., Fares A.R., ElMeshad A.N., Mamdouh W. Investigating the bone regeneration activity of PVA nanofibers scaffolds loaded with simvastatin/chitosan nanoparticles in an induced bone defect rabbit model. Int J Biol Macromol. 2022; 222(Pt B):2399-2413. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.10.026.

45. Cruz R., Pesce G., Calasans-Maia J., Moraschini V., Calasans-Maia M.D., Granjeiro J.M. Calcium Phosphate Carrying Simvastatin Enhances Bone Regeneration: A Systematic Review. Braz Dent J. 2020; 31(2):93-102. doi: 10.1590/0103-6440202002971.

46. Gupta S., Del Fabbro M., Chang J. The impact of simvastatin intervention on the healing of bone, soft tissue, and TMJ cartilage in dentistry: a systematic review and meta-analysis. Int J Implant Dent. 2019; 5(1):17. doi: 10.1186/s40729-019-0168-4.

47. Farzan A., Moshiri A., Andalib S., Shamsi M., Motamed N. Effect of Simvastatin and Low-Level Laser Therapy on Sutural Bone Formation After Expansion in Rats: Biomechanical, Computed Tomography and Immunohistochemical Assessment. J Lasers Med Sci. 2022; 13:e21. doi: 10.34172/jlms.2022.21.

48. Snarska A., Wysocka D., Rytel L. Effect of Simvastatin on Thrombopoiesis in Porcine Bone Marrow. J Vet Res. 2019; 63(1):117-121. doi: 10.2478/jvetres-2019-0007.

49. Delan W.K., Zakaria M., Elsaadany B., ElMeshad A.N., Mamdouh W., Fares AR. Formulation of simvastatin chitosan nanoparticles for controlled delivery in bone regeneration: Optimization using Box-Behnken design, stability and in vivo study. Int J Pharm. 2020. 15;577:119038. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119038.

50. Magini E.B., Matos L.O., Curtarelli R.B., Sordi M.B., Magrin G.L., Flores-Mir C., Gruber R., Cruz A.C.C. Simvastatin Embedded into Poly (Lactic-Co-Glycolic Acid) Based Scaffolds in Promoting Preclinical Bone Regeneration: A Systematic Review. Applied Sciences. 2022; 12(22):11623. https://doi.org/10.3390/app122211623.

51. Tan J., Yang N., Fu X., Cui Y., Guo Q., Ma T., Yin X., Leng H., Song C. Single-dose local simvastatin injection improves implant fixation via increased angiogenesis and bone formation in an ovariectomized rat model. Med Sci Monit. 2015; 21:1428-39. doi: 10.12659/MSM.892247.

52. Swati S., Gopalkrishna P., Nayak U.Y., Ginjupalli K., Hrishi T.S. Simvastatin in polymer bioscaffold for bone regeneration. An in vitro and in vivo analysis. Stomatologiia. 2021; 23(4):114-120. PMID: 35635523.

53. Xu R., Shi G., Xu L., Gu Q., Fu Y., Zhang P., Cheng J., Jiang H. Simvastatin improves oral implant osseointegration via enhanced autophagy and osteogenesis of BMSCs and inhibited osteoclast activity. J Tissue Eng Regen Med. 2018; 12(5):1209- 1219. https://doi.org/10.1002/term.2652