Фармакологическая коррекция когнитивного статуса пациентов с постковидным синдромом

Цель исследования. Изучить влияние препаратов Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 на когнитивный статус пациентов с постковидным синдромом.
Материал и методы. Обследованы 112 пациентов в возрасте 24–60 лет (55 мужчин и 57 женщин), которые были разделены на две группы: основная – 76 человек с перенесенной подтвержденной коронавирусной инфекцией, имеющих симптомы, которые служили основанием для диагностики постковидного синдрома (ПКС), и контрольная – 36 человек, не болевших коронавирусной инфекцией. Пациенты проходили неврологическое и общесоматическое обследование. Для исследования когнитивных функций использовали краткую шкалу оценки психического статуса (КШОПС) (Mini Mental State Examination, MMSE) и батарею тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД) (Frontal Assessment Battery, FAB). Память оценивали по результатам субтеста «Память» КШОПС, тестов «10 слов» и зрительную память. Уровень внимания исследовали с помощью пробы Шульте и в тесте «Вербальные ассоциации», зрительно-пространственные функции оценивали с помощью теста рисования часов. Для коррекции выявленных расстройств применяли Мексидол® по схеме 500 мг раз в сутки ежедневно внутривенно капельно в течение 14 дней с последующим переходом на Мексидол ФОРТЕ® 250 по 750 мг в сутки (по одной таблетке 250 мг три раза в день) в течение 2 месяцев.
Результаты. Пациенты с постковидным синдромом характеризовались когнитивной гетерогенностью: в структуре когнитивных расстройств у них преобладали легкие (46,0 %) и умеренные (36,8 %) когнитивные расстройства. Курс лечения Мексидолом приводил к уменьшению выраженности когнитивных симптомов ПКС. Показана высокая эффективность и безопасность длительной последовательной терапии Мексидолом (инъекции, затем таблетированная форма Мексидол® ФОРТЕ 250).

1. Zhou H, Lu S, Chen J, Wei N, Wang D, Lyu H, Shi C, Hu S. The landscape of cognitive function in recovered COVID-19 patients. J Psychiatr Res. 2020 Oct; 129: 98-102. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32912598; PMCID: PMC 7324344. SM. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2020.06.022.

2. Miskowiak KW, Johnsen S, Sattler, Nielsen S, Kunalan K, Rungby J, Lapperre T, Porsberg CM Cognitive impairments four months after COVID-19 hospital discharge: Pattern, severity and association with illness variables, European Neuropsychopharmacology, 2021; V. 46: 39-48, https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2021.03.

3. Путилина М. В., Теплова Н. В., Порядин Г. В. Перспективы фармакологического кондиционирования нейроваскулярной единицы в условиях нейротропной вирусной инфекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021; 121 (5): 89-95. https://doi.org/10.17116/jnevro202112105189

4. Devita M, Bordignon A, Sergi G. et al. The psychological and cognitive impact of Covid-19 on individuals with neurocognitive impairments: research topics and remote intervention proposals. Aging Clin Exp Res 33, 733-736 (2021). https://doi.org/10.1007/s40520-020-01637-6

5. Alnefeesi Y, Siegel A, Lui LMW, Teopiz KM, Ho RCM, Lee Y, Nasri F, Gill H, Lin K, Cao B, Rosenblat JD and McIntyre RS (2021) Impact of SARS-CoV-2 Infection on Cognitive Function: A Systematic Review. Front. Psychiatry. 11: 621773. DOI: 10.3389/fpsyt.2020.621773

6. Громова О. А., Торшин И. Ю., Семенов В. А., Путилина М. В., Чучалин А. Г. О прямых и косвенных неврологических проявлениях COVID-19. Жур. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2020; 120 (11): 11-21.

7. Suleyman G, Fadel RA, Malette KM et al. Clinical Characteristics and Morbidity Associated with Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA Netw Open. 2020; 3 (6): e2012270. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.12270.

8. Путилина М. В. Коморбидный пациент в реальной клинической практике. Consilium Medicum. 2017; 19 (2): 71-79.

9. Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVID-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 Mar 14; 34 (2). PMID: 32171193. DOI: 10.23812/conti-e.

10. Путилина М. В., Гришин Д. В. SARS-CoV-2 (COVID-19) как предиктор нейровоспаления и нейродегенерации. Потенциальные стратегии терапии. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова Спецвыпуски. 2020; 120 (8): 58-64. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008258

11. Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVID-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 Mar 14; 34 (2). PMID: 32171193. DOI: 10.23812/conti-e.

12. Путилина М. В. Роль дисфункции эндотелия при цереброваскулярных заболеваниях. Врач; 2012; 7: 24-28.

13. Carod-Artal FJ. Neurological complications of coronavirus and COVID-19. Complicaciones neurológicas por coronavirus y COVID-19. Rev Neurol. 2020; 70 (9): 311-322. DOI: 10.33588/rn.7009.2020179.

14. Devita M, Bordignon A, Sergi G et al. The psychological and cognitive impact of Covid-19 on individuals with neurocognitive impairments: research topics and remote intervention proposals. Aging Clin Exp Res 33, 733-736 (2021). https://doi.org/10.1007/s40520-020-01637-6

15. Alnefeesi Y, Siegel A, Lui LMW, Teopiz KM, Ho RCM, Lee Y, Nasri F, Gill H, Lin K, Cao B, Rosenblat JD and McIntyre RS (2021) Impact of SARS-CoV-2 Infection on Cognitive Function: A Systematic Review. Front. Psychiatry 11: 621773. DOI: 10.3389/fpsyt.2020.621773.

16. Loebel M, Grabowski P, Heidecke H, Bauer S, Hanitsch LG, Wittke K, Meisel C, Reinke P, Volk HD, Fluge Ø, Mella O, Scheibenbogen C. Antibodies to β adrenergic and muscarinic cholinergic receptors in patients with chronic fatigue syndrome. Brain Behav Immun. 2016 Feb; 52: 32-39. Epub 2015 Sep 21. PMID: 26399744. DOI: 10.1016/j.bbi.2015.09.013.

17. Ковальчук В. В., Ершова И. И., Молодовская Н. В. Возможности повышения эффективности терапии пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021; 121(3 вып. 2): 60-66.

18. Румянцева С. А., Кравчук А. А., Силина Е. В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний. Лечащий врач. 2006; 5: 42-47.

19. Смирнова И. Н., Федорова Т. Н., Танашян М. М., Суслина З. А. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях. Атмосфера. Нервные болезни. 2006; 1: 33-36.

20. Воронина Т. А. Пионер антиоксидантной нейропротекции. 20 лет в клинической практике. Русский медицинский журнал. 2016; 7: 434-438.

21. Дума С. Н. Возможности антиоксидантной терапии при астении и когнитивном дефиците у пожилых пациентов с хронической ишемией мозга. Терапевтический архив. 2013; 12: 100-105.

22. Щулькин А. В. Влияние Мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2012; 2: 35-39.

23. Дроздова Т. В., Фитьмова О. А., Фитьмова А. А. Роль мексидола в терапии умеренных когнитивных расстройств в рамках проявления хронической недостаточности мозгового кровообращения. Фарматека. 2012; 14: 97-103.

24. Щулькин А. В. Современные представления об антигипоксическом и антиоксидантном эффектах Мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2018; 12-2: 87-93.

25. Федин А. И., Захаров В. В., Танашян М. М., Чуканова Е. И., Маджидова Е. Н., Щепанкевич Л. А., Остроумова О. Д. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021; 121 (11): 7-16.

26. Чуканова Е. И., Чуканова А. С. Эффективность и безопасность препарата Мексидол ФОРТЕ 250 в рамках последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019; 119 (9): 39-45.

27. Воронина Т. А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Фарматека. 2009; 180 (6): 1-4.

28. Воронина Т. А. Антиоксиданты / антигипоксанты - недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с COVID-19. Инфекционные болезни. 2020; 18 (2): 97-102. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-2-97-102

29. Антипенко Е. А., Дерюгина А. В., Густов А. В. Системное стресслимитирующее действие мексидола при хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2016; 116 (4): 28-31.

30. Калинкин М. Н., Яковлев Н. А., Слюсарь Т. А. Хроническая ишемия головного мозга в пожилом возрасте (патогенетические и клинические аспекты). Тверь, 2016. 226.

31. Бурдаков В. В., Красных Д. В. Эффективность и безопасность применения этилметилгидроксипиридина сукцината в рамках последовательной терапии у больных с хронической ишемией головного мозга. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (1): 56-60.

32. Воскресенская ОН, Захарова НБ, Тарасова ЮС и др. О возможных механизмах возникновения когнитивной дисфункции у больных с хроническими формами цереброваскулярных заболеваний. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (1): 32-6.

33. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patient for the clinician. Journal of Psychiatric Research. 1975. 3 (12). P. 189-198.

34. Dubois B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside. Neurology. 2000. No. 11 (55). P. 1621-1626.

35. Лурия А. Р. Высшие корковые функции. М., 2000. Luria AR. Higher cortical functions. M., 2000 (In Russ.).

36. Блейхер В. М., Крук И. В., Боков С. Н. Методики для исследования внимания и психомоторных реакций. Клиническая патопсихология. М., 2002.

37. Lezak MD Neuropsychology assessment. NY: University Press, 1983. 768 p.

38. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАРМЕД, 2003. Zakharov VV, Yakhno NN. Memory disorders. M.: GEOTARMED, 2003 (In Russ.).

39. Захаров В. В. Эволюция когнитивного дефицита: легкие и умеренные когнитивные нарушения. Неврология, психиатрия, психосоматика. 2012; 4 (2): 16-21.

40. Gauthier S, Touchon J Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice. Alzheimer's Dis Relat Dis Ann. 2004: 61-70.

41. Cook IA Cognitive and physiologic correlates of subclinical structural brain disease in elderly healthy control sudctjects. Arch. Neurol. 2002. 59: 1612-1620.

42. Левин О. С., Васенина Е. Е. Диагностика и лечение когнитивных нарушений. Учебное пособие. http://irbis.rmapo.ru/uploadsfilesforirbis/44d240b56bb6555d8235b306e3487073.pdf