Новые аспекты патогенеза плацентарной недостаточности

Актуальность. Плацентарная недостаточность – поликаузальный синдром, характеризующийся нарушением молекулярных, клеточных, тканевых и органных адаптационно-гомеостатических реакций фетоплацентарной системы. Доказано активное участие нейтрофильного звена врожденного иммунитета в развитии эндотелиальной дисфункции и тромботических нарушений, которые лежат в основе многих осложнений беременности, что послужило поводом для проведения поисковых исследований по оценке уровня нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) у беременных в разные периоды гестации.
Цель исследования. Выявить особенности формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек у беременных с нормально протекающей беременностью и плацентарной недостаточностью, ассоциированной с тромбофилией.
Материал и методы. Обследованы 85 беременных во II и III триместрах беременности: 40 – с нормальным течением беременности (группа сравнения) и 45 (основная группа) – с тромбофилией (дефицит протеина S/протеина C) и cубкомпенсированной плацентарной недостаточностью. Уровень НВЛ оценивали в мазках крови по типу «монослой» с помощью автоматической микроскопической системы МЕКОС-Ц2.
Результаты. Установлено, что уровень ДНК-ловушек при нормально протекающей беременности и у беременных с плацентарной недостаточностью на сроке гестации 21–24 недели превышал в 1,3 и практически в 2 раза показатели вне беременности (p <0,05), с преобладанием IIa фазы этоза. К 36–37-й неделе в условиях нормальной беременности отмечалось незначительное увеличение %НВЛ (16 %), в то время как в группе беременных с плацентарной недостаточностью %НВЛ по сравнению с исходными данными увеличивался на 35,7 % с сохранением высокого содержания внеклеточных структур во IIа фазе этозной трансформации (7,4 % против 5,8 % на сроке 21–24 недели, р >0,05).
Заключение. Является очевидным, что наличие высокого уровня НВЛ свидетельствует о сбое иммунных механизмов защиты и развитии неадекватного воспалительного ответа в патогенезе фетоплацентарной недостаточности, что может быть полезным при проведении промежуточного динамического контроля за состоянием беременной.

1. Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221 (5): 437–456. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.05.044

2. Harris LK, Benagiano M, D’Elios MM et al. Placental bed research: II. Functional and immunological investigations of the placental bed. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221 (5): 457–469. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.07.010

3. Neiger R. Long-Term Effects of Pregnancy Complications on Maternal Health: A Review. J. Clin. Med. 2017; 6 (8): 76. DOI: 10.3390/jcm6080076

4. Айламазян Э. К., Кулаков В. И., Радзинский В. Е., Савельева Г. М. Акушерство. Национальное руководство. 8-е изд. М., 2015.

5. Aardema MW, Oosterhof H, Timmer A, van Rooy I, Aarnoudse JG. Uterine artery Doppler flow and uteroplacental vascular pathology in normal pregnancies and pregnancies complicated by pre-eclampsia and small for gestational age fetuses. Placenta. 2001; 22 (5): 405–11. DOI: 10.1053/plac.2001.0676

6. Тастанова Г., Юнусов С., Шаниева С. Современный взгляд на проблему фетоплацентарной недостаточности. Медицина и инновации. 2022; 3: 304–312.

7. Kyllo HM, Wang D, Lorca RA, Julian CG, Moore LG, Wilkening RB, Rozance PJ, Brown LD, Wesolowski SR. Adaptive responses in uteroplacental metabolism and fetoplacental nutrient shuttling and sensing during placental insufficiency. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2023; 324 (6): E 556–E 568. DOI: 10.1152/ajpendo.00046.2023

8. Turner JM, Mitchell MD, Kumar SS. The physiology of intrapartum fetal compromise at term. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020 Jan; 222 (1): 17–26. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.07.032

9. Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019 Nov; 221 (5): 437–456. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.05.044

10. Io S, Kondoh E, Chigusa Y, Kawasaki K, Mandai M, Yamada AS. New era of trophoblast research: integrating morphological and molecular approaches. Hum. Reprod. Update. 2020 Sep 1; 26 (5): 611–633. DOI: 10.1093/humupd/dmaa020

11. Kim YM, Chaemsaithong P, Romero R et al. The frequency of acute atherosis in normal pregnancy and preterm labor, preeclampsia, small-for-gestational age, fetal death and midtrimester spontaneous abortion. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2015; 28 (17): 2001–9. DOI: 10.3109/14767058.2014.976198

12. Савочкина А. Ю., Абрамовских О. С., Мякишева Э. Н., Абрамовских К. А. Участие плазмы беременных женщин в процессе формирования внеклеточных сетей нейтрофильными гранулоцитами. Российский иммунологический журнал. 2019. Т. 13 (22), N 3. С. 1249–1253.

13. Ye H, Li L, Dong Y, Zheng Q, Sha Y, Li L, Yang P, Jia Y, Gu J. Dysregulated low-density granulocyte contributes to early spontaneous abortion. Front Immunol. 2023; 14: 1119756. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1119756

14. Farias-Jofre M, Romero R, Galaz J, Xu Y, Tao L, Demery-Poulos C, Arenas-Hernandez M, Bhatti G, Liu Z, Kawahara N, Kanninen T, Shaffer Z, Chaiworapongsa T, Theis KR, Tarca AL, Gomez-Lopez N. Pregnancy tailors endotoxin-induced monocyte and neutrophil responses in the maternal circulation. Inflamm Res. 2022 Jun; 71 (5–6): 653–668. DOI: 10.1007/s00011–022–01569-z

15. Воробьева Н. В. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: новые аспекты. Вестник Московского Университета. Серия 16. БИОЛОГИЯ. 2020; 75 (4): 210-225.

16. Воробьева Н. В., Черняк Б. В. НЕТоз: Молекулярные механизмы, роль в физиологии и патологии. Биохимия. 2020; 85 (10): 1383–1397. Vorobyova N. V., Chernyak B. V. NETosis: Molecular mechanisms, role in physiology and pathology. Biochemistry. 2020; 85 (10): 1383–1397.

17. Niedźwiedzka-Rystwej P, Repka W, Tokarz-Deptuła B, Deptuła W. «In sickness and in health» – how neutrophil extracellular trap (NET) works in infections, selected diseases and pregnancy. J. Inflamm (Lond). 2019 Jun 28; 16: 15. DOI: 10.1186/s12950–019–0222–2

18. Гурьев А. С., Мосальская Д. В., Волков А. Ю. Общество с ограниченной ответственностью «Медтехнопарк». Способ определения относительного количества этотически трансформированных фагоцитов. Патент № 2712179 РФ, МПК G01N 33/48, G01N 33/49. № 2019107008. Заявл. 13.03.2019. Опуб. 24.01.2020. Бюл. № 3.