Оценка нетозобразующей способности нейтрофилов у пациентов с язвенным колитом

Цель исследования. Определить нетозобразующую способность нейтрофилов у пациентов с язвенным колитом (ЯК).

Материалы и методы. В исследование включено 10 пациентов с ЯК (исследуемая группа), контрольную группу составили 22 здоровых добровольца сопоставимого возраста с исследуемой группой. Все пациенты с ЯК получали терапию согласно клиническим рекомендациям. Определяли нетозобразующую способность изолированной фракции нейтрофилов in vitro в обеих группах, используя оригинальную методику, разработанную членами авторского коллектива (патент на изобретение № 2768152 C 1 от 23.03.2022. Заявка № 2021129097 от 06.10.2021).

Результаты. У пациентов с ЯК после 15 минут стимуляции пробиотиком in vitro наблюдалось статистически значимое увеличение клеток раннего нетоза (p < 0,010), облаковидных ловушек (p < 0,001) и нитевидных НВЛ (p < 0,001) в сравнении с контрольной группой. Коэффициент захвата бактерий нейтрофильными ловушками у пациентов с ЯК был статистически значимо ниже показателей, наблюдавшихся в контроле (p < 0,010).

Заключение. Все выявленные особенности нетозобразующей способности нейтрофилов у пациентов с ЯК могут свидетельствовать об изменении реактивности гранулоцитов, вероятно, под влиянием цитокинов и (или) вследствие терапевтического вмешательства. Формируемые нейтрофильные ловушки обладали меньшими защитными эффектами и, вероятно, большими повреждающими эффектами. Изучение влияния роли нетоза на течение и прогноз ЯК является перспективным исследовательским направлением.

1. Randhawa P.K., Singh K., Singh N., Jaggi A. S. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents. Korean J Physiol Pharmacol. 2014 Aug; 18 (4): 279–88. DOI: 10.4196/kjpp.2014.18.4.279. Epub 2014 Aug 13. PMID: 25177159; PMCID: PMC4146629.

2. Wallace K.L., Zheng L.B., Kanazawa Y., Shih D.Q. Immunopathology of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7; 20 (1): 6–21. DOI: 10.3748/wjg.v20.i1.6. PMID: 24415853; PMCID: PMC3886033.

3. Bernstein C. N. Review article: Changes in the epidemiology of inflammatory bowel disease-clues for aetiology. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Nov; 46 (10): 911–919. DOI: 10.1111/apt.14338. Epub 2017 Sep 26. PMID: 28949021.

4. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Совалкин В.И., Турчанинов Д.В., Лопатина О.Е., Третьякова Т. В., Гордиенко Т. С., Ахрамович А. П. Влияние особенностей современного образа жизни на возникновение язвенного колита. Архив внутренней медицины. 2019; 3: 188–194.

5. Белоусова Е. А., Абдулганиева Д. И., Алексеева О. П., Алексеенко С. А., Барановский А.Ю., Валуйских Е.Ю., Головенко А.О., Головенко О.В., Жигалова Т.Н., Князев О.В., Куляпин А.В., Лахин А.В., Ливзан М.А., Лубянская Т. Г., Николаева Н.Н., Никитина Н.В., Никулина И.В., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Парфенов А.И. и др. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018; 46 (5): 445–463.

6. Neurath M.F. Current and emerging therapeutic targets for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 May;14 (5): 269–278. DOI: 10.1038/nrgastro.2016.208. Epub 2017 Feb 1. Erratum in: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct 11; PMID: 28144028.

7. Brazil J.C., Louis N.A., Parkos C.A. The role of polymorphonuclear leukocyte trafficking in the perpetuation of inflammation during inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2013 Jun; 19 (7): 1556–65. DOI: 10.1097/mib.0b013e318281f54e. PMID: 23598816; PMCID: PMC4110963.

8. Brazil J.C., Parkos C.A. Pathobiology of neutrophil-epithelial interactions. Immunol Rev. 2016 Sep; 273 (1): 94–111. DOI: 10.1111/imr.12446. PMID: 27558330; PMCID: PMC5000857.

9. Butin-Israeli V., Bui T.M., Wiesolek H. L., Mascarenhas L., Lee J. J., Mehl L.C., Knutson K.R., Adam S.A., Goldman R.D., Beyder A., Wiesmuller L., Hanauer S.B., Sumagin R. Neutrophil-induced genomic instability impedes resolution of inflammation and wound healing. J Clin Invest. 2019 Feb 1; 129 (2): 712–726. DOI: 10.1172/JCI122085. Epub 2019 Jan 14. PMID: 30640176; PMCID: PMC6355304.

10. Wéra O., Lancellotti P., Oury C. The Dual Role of Neutrophils in Inflammatory Bowel Diseases. J Clin Med. 2016 Dec 17; 5 (12): 118. DOI: 10.3390/jcm5120118. PMID: 27999328; PMCID: PMC5184791.

11. Delgado-Rizo V., Martínez-Guzmán M.A., Iñiguez-Gutierrez L., García-Orozco A., Alvarado-Navarro A., Fafutis-Morris M. Neutrophil Extracellular Traps and Its Implications in Inflammation: An Overview. Front Immunol. 2017 Feb 6; 8: 81. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00081. PMID: 28220120; PMCID: PMC5292617.

12. Brinkmann V., Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps: is immunity the second function of chromatin? J Cell Biol. 2012 Sep 3; 198 (5): 773–83. DOI: 10.1083/jcb.201203170. PMID: 22945932; PMCID: PMC3432757.

13. Zhou G.X., Liu Z. J. Potential roles of neutrophils in regulating intestinal mucosal inflammation of inflammatory bowel disease. J Dig Dis. 2017 Sep; 18 (9): 495–503. DOI: 10.1111/1751–2980.12540. PMID: 28857501.

14. Dinallo V., Marafini I., Di Fusco D., Laudisi F., Franzè E., Di Grazia A., Figliuzzi M.M., Caprioli F., Stolfi C., Monteleone I., Monteleone G. Neutrophil Extracellular Traps Sustain Inflammatory Signals in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2019 May 27; 13 (6): 772–784. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjy215. PMID: 30715224.

15. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России подиагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология, 2017; 1: 6–30.

16. Способ обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек в суправитально окрашенном препарате крови. Новиков Дмитрий Георгиевич (RU), Золотов Александр Николаевич (RU), Кириченко Николай Александрович (RU), Мордык Анна Владимировна (RU). Патент на изобретение № 2768152C1, 23.03.2022. Заявка № 2021129097 от 06.10.2021.

17. Zhang T., Mei Y., Dong W., Wang J., Huang F., Wu J. Evaluation of protein arginine deiminase 4 inhibitor in TNBS- induced colitis in mice. Int Immunopharmacol. 2020 Jul; 84: 106583. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106583. Epub 2020 May 13. PMID: 32416455.

18. Yao C., Narumiya S. Prostaglandin-cytokine crosstalk in chronic inflammation. Br J Pharmacol. 2019 Feb; 176 (3): 337–354. DOI: 10.1111/bph.14530. Epub 2018 Dec 18. PMID: 30381825; PMCID: PMC6329627.

19. Yousefi S., Simon H.U. NETosis – Does It Really Represent Nature's ‘Suicide Bomber’? Front Immunol. 2016 Aug 26; 7: 328. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00328. PMID: 27617015; PMCID: PMC4999959.