Гомоцистеин при хронической болезни почек: клинико-диагностические аспекты

Хроническая болезнь почек (ХБП) относится к числу наиболее распространенных патологий во всем мире. При ХБП увеличивается сердечно- сосудистый риск и повышается смертность. В представленной статье изложена роль гомоцистеина как лабораторного маркера почечной недостаточности и развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гомоцистеин – это тиолсодержащая аминокислота, представляющая собой промежуточный продукт обмена метионина, который метаболизируется двумя путями: за счет переноса сульфатной группы, происходящего в присутствии витамина B 6, или реметилирования, происходящего в присутствии витамина B 12 и фолиевой кислоты. В норме у взрослого человека концентрация общего гомоцистеина в плазме крови не превышает 15 мкмоль/л. Показано, что при ХБП гипергомоцистеинемия наблюдается еще на начальных стадиях и ее частота увеличивается на пред- и диализных этапах заболевания. Гипергомоцистеинемия провоцирует дисфункцию эндотелия, ускоряет системный атеросклероз, повышает риск атеротромботических осложнений. Оценка уровня гомоцистеина в плазме крови может быть полезной в стратификации нефрокардио- и цереброваскулярного риска при ХБП.

1. Centers for Disease Control and Prevention. Chronic Kidney Disease in the United States, 2019. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2019.

2. Моисеев В.С., Мухин Н.А. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая нефрология 2014; 2: 4–29.

3. Камышникова Л. А., Ефремова О. А., Пивовар Р. С. Особенности кардиоренальных взаимоотношении у больных с хронической болезнью почек. Современное состояние проблемы. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2017; 5 (254): 13–21.

4. Скворцов Ю.И., Королькова А.С. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС (обзор). Саратовский научно медицинский журнал. 2011; 7: 3: 619–624.

5. Протопопов А. А., Нестеренко О. В., Бородулин В. Б., Шевченко О. В. Гипергомоцистеинемия как предиктор прогрессирования хронического пиелонефрита. Клиническая нефрология. 2013; 6: 33–36.

6. Chmurzynska A, Seremak-Mrozikiewicz A, Malinowska AM, et al. Associations between folate and choline intake, homocysteine metabolism, and genetic polymorphism of MTHFR, BHMT and PEMT in healthy pregnant Polish women. Nutrition & Dietetics.2020; 77: 3: 368–372. https://doi.org/10.1111/1747–0080.12549

7. Медведев Д.В., Звягина В.И. Молекулярные механизмы токсического действия гомоцистеина. Кардиологический вестник. 2017; 1: 52–57.

8. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Голубев Р.В., и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология. 2005; 9 (2): 48–52. https://doi.org/10.24884/1561–6274–2005–9–2–48–52

9. Хрулев А.Е., Григорьева В.Н., Емельянова М.А., Хрулев С.Е.Первичная гипергомоцистеинемия как фактор риска сочетанного развития цереброваскулярной, почечной и онкологической патологии. Неврологический вестник. 2017; 2: 91–94.

10. Рябов В.В., Гомбоева С.Б., Лугачева Ю.Г., и др. Неблагоприятные варианты генов метаболизма фолатов у пациентов с острым коронарным синдромом при необструктивном коронарном атеросклерозе. Российский кардиологический журнал. 2018; (10): 33–42. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2018–10–33–42

11. Тульцева С.Н. Значение гипергомоцистеинемии в патогенезе ишемического тромбоза вен сетчатки. Офтальмологические ведомости. 2008; 3: 1: 31–39.

12. Жлоба А.А., Субботина Т.Ф. Оценка фолатного статуса с использованием общего гомоцистеина у пациентов сгипертонической болезнью. Российский медицинский журнал.2019; 25: 3: 158–165. https://doi.org/10.18821/0869–2106–2019–25–3–158–165

13. Круглова М.П., Иванов А. В., Введенская О.Ю., Кубатиев А. А. Гипергомоцистеинемия и хроническая болезнь почек. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018; 4: 195–201.

14. Bostom AG, Culleton BF. Hyperhomocysteinemia in chronic renal disease. J Am Soc Nephrol. 1999; 10: 4: 891–900.

15. Cohen E, Margalit I, Shochat T, et al. The relationship between the concentration of plasma homocysteine and chronic kidney disease: a cross sectional study of a large cohort. Journal of Nephrology. 2019; 32: 5: 783–789. https://doi.org/10.1007/s40620–019–00618-x

16. Bhawane A, Jat SL, Kalra OP, et al. Correlation of serum homocysteine levels with carotid atherosclerosis in patients with chronic kidney disease. Paripex-Indian Journal of Research.2019; 8: 11. https://doi.org/10.36106/paripex

17. Aren SK, Bhardwaj V. Association between chronic kidney disease and plasma homocysteine level-a hospital-based study. International Journal of Medical and Biomedical Studies. 2019; 3: 8: 37–139. https://doi.org/10.32553/ijmbs.v3i8.472

18. Zhang YM, Zhou XJ, Shi SF, et al. Homocysteine and IgA nephropathy: observational and Mendelian randomization analyses. Chinese Medical Journal. 2020; 133 (3): 277–284. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000613

19. Ma N, Xu N, Yin D, et al. Relationship between plasma total homocysteine and the severity of renal function in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus aged ≥ 75 years. Medicine. 2020; 99: 27. С. e20737. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000020737

20. Huang YC, Huang SC, Chung PS, Chen CH. Plasma Homocysteine and Glutathione Are Independently Associated with Estimated Glomerular Filtration Rates in Patients with Renal Transplants. Transplantation proceedings. Elsevier. 2019; 51: 8: 2667–2670. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.02.053

21. Ильичева О.И., Харламова У.В., Нездоймина Н.Н., Щербаков А.В. Гипергомоцистеинемия убольных хронической болезнью почек. Вестник ЮУрГУ. 2010; 24: 75–79.

22. Welch GN, Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis.New England journal of medicine.1998; 338: 15: 1042–1050. https://doi.org/10.1056/NEJM199804093381507

23. Refsum H, Ueland PM, Nygård O, Vollset SE. Homocysteine and cardiovascular disease. Annual Review of Medicine. 1998; 49; 1: 31–62. https://doi.org/10.1146/annurev.med.49.1.31

24. Makris M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. Clinical & Laboratory Haematology. 2000; 22: 3: 133–143. https://doi.org/10.1046/j.1365–2257.2000.00301.x

25. Balint B, Jepchumba VK, Guéant JL, Guéant-Rodriguez RM. Mechanisms of homocysteine-induced damage to the endothelial, medial and adventitial layers of the arterial wall. Biochimie. 2020; 173: 100–106. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.02.012

26. Karger AB, Steffen BT, Nomura SO, et al. Association between homocysteine and vascular calcification incidence, prevalence, and progression in the MESA cohort. Journal of the American Heart Association. 2020; 9: 3. С. e013934. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.013934

27. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантанта. М.: Рефарм, 2004. С. 272.

28. Люсов В.А., Лебедева А.Ю., Михайлова К.В. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии, нарушений внутрисосудистого свертывания крови и клинического течения инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал. 2007; (2): 41–46. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2007–2–41–46

29. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Тихонов А.В., Цымбал С.Ю., Полонская Я.В., Семаева Е.В., Иванова М.В., Воевода М.И. Уровни липидных и нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом в Новосибирске. Российский кардиологический журнал. 2009; (2): 31–35. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2009–2–31–35

30. Amen SO, Baban ST. Association of Hyperhomocysteinemia with Acute Myocardial Infarction in Iraqi Patients. Eur Cardiol. 2020; 15: e28. Published 2020 May 15. https://doi.org/10.15420/ecr.2020.15.1.PO5

31. Si J, Li XW, Wang Y, et al. Relationship between serum homocysteine levels and long-term outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Chinese Medical Journal. 2019; 132 (9): 1028–1036. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000159

32. Park S, Park GM, Ha J, et al. Homocysteine is not a risk factor for subclinical coronary atherosclerosis in asymptomatic individuals. Plos one. 2020; 15: 4: e0231428. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231428

33. Белая О.Л., Бондар К.Ю., Маркова Л.И., и др. Гендерные различия гомоцистеинемии и ее влияния на параметры окислительного стресса и функцию эндотелия у больных стабильными формами ишемической болезни сердца. Клиническая медицина. 2017; 8: 705–712. https://doi.org/10.18821/0023–2149–2017–95–8–705–712

34. D’Angelo A, Selhub J. Homocysteine and thrombotic disease. Blood. The Journal of the American Society of Hematology. 1997; 90: 1: 1–11.

35. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Дружинина Н.А. Прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал. 2018; (4): 7–13. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2018–4–7–13

36. Клинкова А.С., Каменская О.В. Резервы микроциркуляции и реактивность тканевого метаболизма у больных ИБС при различной стадии хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2016; (8): 42–47. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2016–8–38–42

37. Харламова У.В., Ильичева О.Е., Нездоймина Н.Н., Щербаков А.В. Гипергомоцистеинемия –нетрадиционный фактор риска тромботических осложнений при программном гемодиализе. Лечебное дело. 2011; 1: 61–64.

38. Лазаренко В. А., Бобровская Е. А., Сорокин А. В. Гипергомоцистеинемия: периферический атеросклероз и реконструктивная хирургия. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2014; 4: 63–66.

39. McCully KS. Homocysteine and the pathogenesis of atherosclerosis. Expert review of clinical pharmacology.2015; 8: 2: 211–219. https://doi.org/10.1586/17512433.2015.1010516

40. Решетняк Т. М., Середавкина Н. В., Насонов Е. Л. Гипергомоцистеинемия – фактор риска тромбоза при антифосфолипидном синдроме? Тромбоз, гемостаз и реология. 2019; 2: 37–44. https://doi.org/10.25555/THR.2019.2.0878

41. Сибирева О. Ф., Жаворонок Т. В., Калюжина Е. В., Калюжин В. В. Наследственные факторы риска внутрисосудистого свертывания крови и уровень гомоцистеина у больных хроническим алкоголизмом. Наркология. 2019; 3: 52–58. https://doi.org/10.25557/1682–8313.2019.03.52–58

42. Щербак С. Г., Сарана А. М., Макаренко С. В., Камилова Т. А., Максимов А.Г. Некоторые генетические особенности метаболизма гомоцистеина, фолатов и монооксида азота как факторы риска ишемической болезни сердца. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2016; 1: 123–130.

43. Нечаева Г.И., Друк И.В., Лялюкова А.С., Кореннова О.Ю. Современное понимание клинического значения гипергомоцистеинемии: акцент на сахарный диабет. Лечащий врач. 2017; 9: 58–65.

44. Murphy D, Drawz PE. Blood Pressure Variability in CKD: Treatable or Hypertension’s Homocysteine? 2019; 14 (2) 175–177. https://doi.org/10.2215/CJN.14991218

45. Azzini E, Ruggeri S, Polito A. Homocysteine: Its possible emerging role in at-risk population groups. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21: 4: 1421. https://doi.org/10.3390/ijms21041421