Современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение синдрома Жильбера

Синдром Жильбера (СЖ) – аутосомно-рецессивное наследственное расстройство глюкуронизации билирубина, характеризующееся неконъюгированной гипербилирубинемией при отсутствии повреждения печени или гемолиза. Синдром Жильбера характеризуется мутациями в гене UGT1A1, который кодирует фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу, которая необходима для конъюгации и последующего выведения билирубина. Большинство пациентов с синдромом Жильбера испытывают рецидивирующие  и кратковременные эпизоды желтушности кожи и склеры глаз, вызванные повышением билирубина в крови. Примерно 30 % пациентов с синдромом Жильбера не испытывают никаких симптомов, они выявляются при сдаче анализа крови, который показывает повышенный уровень неконъюгированного билирубина. Помимо традиционных методов, генетический анализ гена UGT1A1 позволяет подтвердить диагноз синдрома Жильбера. В статье изложены современные представления о патогенезе, диагностике, дифференциальной диагностике и лечении синдрома Жильбера. Она представляет интерес для гастроэнтерологов, терапевтов и врачей общей практики, которые наблюдают таких больных.

1. Wagner K. H., Shiels R. G., Lang C. A., Seyed K, N., Bulmer A. C. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert’s syndrome. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2018; 55: 129–139. https://doi.org/10.1080/10408363.2018.1428526

2. Kamal S., Abdelhakam S., Ghoraba D., Massoud Y., Aziz K. A., Hassan H., Hafez T., Sallam A. A. The frequency, clinical course, and health related quality of life in adults with Gilbert’s syndrome: A longitudinal study. BMC Gastroenterology. 2019; 19: 22. https://doi.org/10.1186/s12876–019–0931–2.

3. Van Wagner L. B., Green R. M. Evaluating Elevated Bilirubin Levels in Asymptomatic Adults. JAMA. 2015; 313 (5): 516–517. https://doi.org/10.1001/jama.2014.12835.

4. Волков А. Н., Цуркан Е. В. Мутация гена UGT1A1 как маркер высокого риска возникновения синдрома Жильбера: научно-прикладные аспекты. Анализ риска здоровью. 2019; (2): 123–128. https://doi.org/10.21668/health.risk/2019.2.14.eng

5. Асфандиярова Н. С., Якубовская А. Г. Доброкачественная гипербилирубинемия типа Жильбера. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. 10, (1): 75–80. https://doi. org/10.23888/HMJ202210175–80

6. Wagner K. H., Khoei N. S., Hana C. A., Doberer D., Marculescu R., Bulmer, A.C., Hörmann-Wallner M., Mölzer C. Oxidative Stress and Related Biomarkers in Gilbert’s Syndrome: A Secondary Analysis of Two Case-Control Studies. Antioxidants. 2021; 10: 1474. https://doi.org/10.3390/antiox10091474.

7. Gazzin S., Vitek L., Watchko J., Shapiro S. M., Tiribelli C. A Novel Perspective on the Biology of Bilirubin in Health and Disease. Trends Mol Med. 2016;22 (9): 758–768. DOI: 10.1016/j.molmed.2016.07.004

8. Bulmer A. C., Bakrania B., Du Toit E. F., Boon A. C., Clark P. J., Powell L. W., Wagner K. H., Headrick J. P. Bilirubin acts as a multipotent guardian of cardiovascular integrity: More than just a radical idea. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018; 315: 429–447. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00417.2017.

9. Vítek L., Tiribelli C. Bilirubin: The yellow hormone? J Hepatol. 2021; 75 (6): 1485–1490. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.010.

10. Horsfall L. J., Nazareth I., Pereira S. P., Petersen I. Gilbert's syndrome and the risk of death: a population-based cohort study. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28 (10): 1643–7. https://doi.org/10.1111/jgh.12279

11. Stender S., Frikke-Schmidt R., Nordestgaard B. G., Tybjærg-Hansen A. Extreme bilirubin levels as a causal risk factor for symptomatic gallstone disease. JAMA Intern Med. 2013; 173 (13): 1222–8. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.6465

12. Bale G., Avanthi U. S., Padaki N. R., Sharma M., Duvvur N. R., KanthV. Incidence and Risk of Gallstone Disease in Gilbert's Syndrome Patients in Indian Population. J Clin Exp Hepatol. 2018; 8 (4): 362–366. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2017.12.006.

13. Düzenli T., Maden O., Tanoğlu A., Kaplan M., Yazgan Y. Associations between Gilbert’s syndrome and personality characteristics. Trends Psychiatry Psychother. 2021; 43 (2): 151–158. http://dx.doi.org/10.47626/2237–6089–2020–0003.

14. Strauss K. A., Ahlfors C. E., Soltys K., Mazareigos G. V., Young M., Bowser L. E., Fox M. D., Squires J. E., McKiernan P., Brigatti K. W., Puffenberger E. G., Carson V. J., Vreman H. J. Crigler-Najjar Syndrome Type 1: Pathophysiology, Natural History, and Therapeutic Frontier. Hepatology. 2020; 71 (6): 1923–1939. https://doi.org/10.1002/hep.30959.

15. Maruo Y, Nakahara S, Yanagi T, Nomura A, Mimura Y, Matsui K, Sato H, Takeuchi Y. Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31 (2): 403–8. DOI: 10.1111/jgh.13071.

16. Ильченко Л. Ю., Федоров И. Г., Тотолян Г. Г., Цветкова А. Г., Гавриленко Е. Г., Миронов К. О., Никитин И. Г. Наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия (сочетание синдрома Криглера-Найяра II типа и синдрома Жильбера). Гепатология и гастроэнтерология. 2021; 5 (1): 79–84. https://doi.org/10.25298/2616–5546–2021–5–1–79–84

17. Joekim J. F., Veigas G. J., Bose N. M., Bhat R., Nayak R. K. Review on Gilbert’s Syndrome. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. 2022. 75 (1): 109–112. https://doi.org/10.47583/ijpsrr.2022.v75i01.019

18. Рейзис А. Р., Хохлова О. Н., Никитина Т. С. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия. Доктор.Ру. 2012; 71 (3): 42–45.