Режимы фармакотерапии пациенток с гормонозависимым (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2–) метастатическим раком молочной железы в рутинной клинической практике (результаты неинтервенционного ретроспективного исследования)

Введение. Анализ последовательности терапии HR+ HER2– мРМЖ в рутинной практике имеет важное значение для оценки и оптимизации походов к лечению РМЖ. Автоматический анализ электронных медицинских карт (ЭМК) с помощью технологий искусственного интеллекта дает возможность собрать и проанализировать большой массив данных пациентов.  

Цель. Изучение схем и режимов лекарственной терапии пациенток с HR+ HER2– мРМЖ в рутинной клинической практике в РФ.  

Методы. При помощи методов машинного обучения произведено извлечение ретроспективных данных пациенток, получавших терапию мРМЖ в рутинной клинической практике в восьми ЛПУ Российской Федерации. Данные получены из ЭМК пациенток, которые получали лекарственную терапию с 1 февраля 2018 до 31 мая 2021 года. Основные цели исследования: определение доли пациенток, получивших различные виды фармакотерапии (химиотерапия [ХТ], гормонотерапия [ГТ], таргетная терапия [ТТ]); числа линий фармакотерапии, доли пациенток с резистентностью и чувствительностью к ГТ. Дополнительные цели: определение демографических характеристик, стадии по TNM, индекса пролиферативной активности Ki‑67, мутации в гене PIK3CA, наличие висцерального криза.  

Результаты. В анализ включены данные 932 пациенток с диагнозом HR+ HER2– мРМЖ. Средний возраст пациенток составил 58,9 ± 11,3 года. У 172 (18,4%) пациенток был диагностирован первично метастатический РМЖ. Наиболее частой (32,6%) локализацией первых метастазов были кости. Висцеральный криз зарегистрирован у 29 (3,1%) пациенток. 21% пациенток были чувствительными к ГТ, 11,1% были первично резистентны, 31,9% пациенток имели вторичную резистентность. Одну линию терапии получили 353 (37,9%) пациентки, две линии – 269 (28,9%) пациенток, три линии – 139 (14,9%) пациенток, 4 линии – 81 (8,7%) пациентка. Лечение на 1-й линии включало монорежимы ГТ (антиэстрогены – 22,8%, ингибиторы ароматазы [ИА] – 20,9%), монорежимы ХТ (таксаны – 11,7%, аналоги пиримидина – 4,4%). Среди комбинированных схем самыми распространенными являлись комбинированная ХТ циклофосфамид + антрациклины (14,3%) и ГТ + ТТ: ингибиторы ароматазы + таргетная терапия (5,2%). На последующих линиях ГТ в монорежиме оставалась наиболее часто назначаемой, с каждой линией увеличивался удельный вес ХТ. Из комбинированных схем чаще всего назначались ингибиторы CDK4/6 с фулвестрантом (8,6%) и ИА (5,1%).  

Заключение. Исследование стало первым опытом применения технологий ИИ в целях ретроспективного анализа данных пациентов с РМЖ в рутинной практике. Исследование продемонстрировало, что в России в рутинной клинической практике – все еще большая частота применения монорежимов ГТ и химиотерапии в первых линиях. Ингибиторы CDK4/6 использовались в 9,0, 14,8 и 10,8% в первых трех линиях соответственно. Ограничения методологии могут быть связаны с ретроспективным дизайном исследования и возможными ошибками при извлечении данных из ЭМК с помощью ИИ. 

1. Karekar S.R., Vazifdar A.K. Current status of clinical research using artificial intelligence techniques: A registry-based audit. Perspect Clin Res. 2021 Jan-Mar; 12 (1): 48–52. DOI: 10.4103/picr.PICR_25_20.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. илл. 239 с.

3. Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. The state of oncological care for the population of Russia in 2021. Moscow: MNIOI im. P.A. Herzen – branch of the Federal State Budgetary Institution «NMITs Radiology» of the Ministry of Health of Russia, 2022. ill. 239 p.

4. Harbeck N., Penault-Llorca F., Cortes J. et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5, 66 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572–019–0111–2

5. Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза. Утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. Решение № 79.

6. Rules of Good Clinical Practice of the Eurasian Economic Union. Approved by the Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission dated November 3, 2016 Decision No. 79.

7. Gennari A, André F, Barrios CH, Cortés J et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol, 2021; 32 (12): 1475–1495.

8. Тюляндин С.А., Жукова Л. Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11).

9. Tyulyandin S.A., Zhukova L.G., Koroleva I.A., Parokonnaya A.A., Semiglazova T. Yu., Stenina M.B. et al. Practical recommendations for drug treatment of breast cancer. Malignant tumors: practical guidelines RUSSCO #3s2, 2021 (Volume 11).

10. Клинические рекомендации МЗ РФ. Рак молочной железы. 2021. http://cr.rosminzdrav. ru/#!/schema/236 Дата последнего доступа 01.10.2022.

11. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. Mammary cancer. 2021. http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/236 Last accessed 01.10.2022.

12. Стенина М.Б., Фролова М.А., Жукова Л.Г. Ведение пациентов с гормонозависимым HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы: данные рандомизированных исследований и клинической практики. Современная онкология. 2022; 24 (1): 24–29.

13. Stenina M.B., Frolova M.A., Zhukova L.G. Management of patients with hormone-dependent HER2-negative metastatic breast cancer: data from randomized trials and clinical practice. Modern Oncology. 2022; 24 (1): 24–29.

14. Welt A, Thill M, Stickeler E et al. What affects the choice of first-line treatment for hormone-receptorpositive, HER2-negative advanced breast cancer? Data from the German research platform OPAL. Anal Oncol, 31 (4): 2020.

15. Соколова Т.Н. с соавт. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная онкология. 2022; 24 (1): 12–23. DOI: 10.26442/18151434.2022.1.201435.

16. Sokolova T.N. et al. Clinical and morphological features of breast tumors with PIK3CA mutations in Russian patients: an observational study. Modern Oncology. 2022; 24 (1): 12–23. DOI: 10.26442/18151434.2022.1.201435.

17. Rajadurai P. et al. PIK3CA Registry: A Noninterventional, Descriptive, Retrospective Cohort Study of PIK3CA Mutations in Patients with Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2–) Advanced Breast Cancer (ABC). Presented at SABCS2021. P5–13–25. 12. Baselga J. et al. N Engl J Med 2012; 366: 520–529. DOI: 10.1056/NEJMoa1109653.

18. Поддубная И.В., Колядина И.В., Калашников Н.Д.. и др. Популяционный «портрет» рака молочной железы в России: анализ данных российского регистра. современная онкология. 2015; 1: 25–29.

19. Poddubnaya I.V., Kolyadina I.V., Kalashnikov N.D. et al. Population ‘portrait’ of breast cancer in Russia: analysis of Russian registry data. modern oncology. 2015; 1: 25–29.

20. Darlix A., Louvel G., Fraisse J., Jacot W., Brain E., Debled M. et al. Impact of breast cancer molecular subtypes on the incidence, kinetics and prognosis of central nervous system metastases in a large multicentre real-life cohort. Br.J. Cancer 121, 991–1000 (2019). https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa285