Сравнительная оценка влияния различных средств базисной и генно-инженерной биологической терапии на клиническое течение, скорость развития остеодеструктивных изменений, качество жизни и состояние стрессоустойчивости больных ревматоидным артритом (открытое наблюдательное исследование)

Цель. Изучить влияние различных средств базисной и генно-инженерной биологической терапии (инфликсимаб, ритуксимаб, тоцилизумаб), применяемых в качестве средств первой, второй и третьей линий в комбинации с метотрексатом на клиническое течение, качество жизни (КЖ), показатели стрессоустойчивости и эволюцию суставных эрозий и синовита у больных ревматоидным артритом (РА) в течение 12 месяцев наблюдения.

Материал и методы. Данная работа представляет собой открытое наблюдательное исследование эффективности и безопасности различных средств базисной и генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) у больных ранним активным РА, находящихся в регистре СЗГМУ имени И. И. Мечникова и КРБ № 25 Санкт-Петербурга. Включены 151 больной ранним РА, средний возраст – 58,2 ± 5,5 года, длительность заболевания – 6,5 ± 0,3 месяца, DAS 28СРБ – 4,48 ± 0,87. На первом этапе больным РА методом случайной выборки назначалась базисная терапия сульфасалазином (СС) 2г в сутки (группа I – 55 больных), метотрексатом (МТ) – 20 мг в неделю (группа II – 55 больных) или лефлуномидом (ЛФ) 20 мг в сутки (группа III – 41 больной). Длительность наблюдения составила 12 месяцев. На втором этапе 101 пациенту с сохраняющейся умеренной (DAS 28: 3,2–5,1) и высокой степенями активности РА (DAS 28 > 5,1), несмотря на проводимую терапию БПВП, назначен МТ в дозе 25 мг в неделю (подгруппа 1–25 больных), либо МТ – 20 мг в неделю в комбинации с инфликсимабом (ИНФ) – 3 мг/кг (подгруппа 2–25 больных), либо МТ 20 мг в неделю и ритуксимаб (РМ) две инфузии по 1000 мг на неделях 0 и 2, а затем на 52-й и 54-й неделях с длительностью наблюдения 12 месяцев. На третьем этапе 20 пациентов (16 женщин и 4 мужчины в возрасте от 28 до 67 лет) с высокой активностью заболевания DAS 28-СРБ, несмотря на ранее проведенную терапию МТ и ИНФ или РМ, были переведены на терапию блокатором рецептора ИЛ-6 тоцилизумабом в качестве препарата второй или третьей линии. Длительность наблюдения составила от 6 месяцев до 5 лет.

Результаты. К 12 месяцам лечения БПВП клиническая ремиссия достигалась чаще в группе МТ, чем в группе ЛФ (43,2 и 32,4 %) (p < 0,05), и сопровождалась снижением экспрессии маркеров ранней активации Т-лимфоцитов ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-4. В группе СС клиническая ремиссия не наблюдалась, при этом отмечался достоверный прирост медианы общего счета Шарпа и счета эрозий относительно исходных показателей. Назначение ИНФ или РМ как первого ГИБТ через 12 месяцев приводило к значимому повышению физического и психологического компонентов КЖ пациентов и положительной динамике индекса HAQ по сравнению с исходными значениями. Применение тоцилизумаба как препарата второй и третьей линии терапии у пациентов с активным РА и неэффективностью предшествующей терапии БПВП и ГИБП способствовало достоверному снижению DAS 28-СРБ уже к 24-й неделе наблюдения. Случаев серьезных нежелательных реакций (НР) не отмечено.

Выводы. Между группами больных, получавших биологическую терапию ИНФ и РМ, не выявлено статистически значимых различий в динамике СРБ, СОЭ, ЦИК и показателей рентгенологического прогрессирования, что подтверждает возможность «переключения» терапии с первого ГИБП на препараты последующих линий при нарастании клинической активности РА. Тоцилизумаб может быть препаратом второй и третьей линии при ускользании эффекта от терапии другими ГИБП.

1. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е., Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит. В кн.: «Ревматология. Национальное руководство» под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 290–331.

2. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита – взгляд в 21 век. Клин мед. 2005. № 6. С. 8–12.

3. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е., Чичасова Н. В. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место метотрексата. Научно-практическая ревматология. 2014; 52 (1): 8–26. https://doi.org/10.14412/1995–4484–2014–8–26

4. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е., Чичасова Н. В. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита – 2013: общая характеристика и дискуссионные проблемы. Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (6): 609–22. https://doi.org/10.14412/1995–4484–2013–609–22

5. Мазуров В. И. Клиническая ревматология. Руководство для врачей. М.: Е-ното, 2021. С. 93–101.

6. Беляева И. Б., Мазуров В. И. Сравнительная оценка лечебного эффекта сульфасалазина, метотрексата и лефлуномида при раннем ревматоидном артрите. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2006; № 3. С. 129–132.

7. Беляева И. Б. Ранний ревматоидный артрит. Современные возможности диагностики и лечения. И. Б. Беляева, В. И. Мазуров, Т. Н. Трофимова, Е. А. Трофимов. СПб: Изд. Медфорум, 2018. 138 с.

8. Авлохова С. Р., Мазуров В. И. Зависимость показателей качества жизни больных ревматоидным артритом от длительности заболевания. Материалы XIII Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии. СПб.: Изд-во «Человек и здоровье», 2013. С. 3.

9. Жугрова Е. С. Мазуров В. И., Рассохин В. В., Завьялкина Е. В. Применение инфликсимаба (Ремикейд) у больных ревматоидным артритом. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2007. Вып. 3. Сер. 11. С. 50–55.

10. van Vollenhoven RF. Treatment of rheumatoid arthritis: state of the art 2009. Nat Rev Rheumatol. 2009 Oct; 5 (10): 531–41. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2009.182

11. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar; 31 (3): 315–24. https://doi.org/10.1002/art.1780310302

12. Октябрьская И.В, Беляева И. Б. Влияние средств базисной и биологической терапии на показатели клинической активности, качество жизни и психологический статус больных ранним ревматоидным артритом. Фарматека. 2011; № 9. С. 75–77.