Состояние полового развития у детей с врожденным буллезным эпидермолизом

Цель исследования. Оценить состояние полового развития у детей с ВБЭ.
Методы. В данное исследование было включено 50 детей в возрасте от 8,11 до 17,80 года с ВБЭ, проходивших лечение в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России с декабря 2020 по апрель 2022 года. У всех пациентов оценивались антропометрические показатели, стадия полового развития по шкале Таннера, костный возраст, уровень гонадотропных (ФСГ, ЛГ) и половых (эстрадиол, тестостерон) гормонов, дополнительных гормональных показателей (кортизол, ДГЭА-сульфат, 17ОНР, АКТГ, пролактин, ТТГ, Т3, Т4, инсулин), УЗИ ОМТ у девочек и УЗИ ОМ у мальчиков, результаты психолого-педагогического обследования (опросник по С. Бэм, методика «рисунок человека» К. Маховер, тест Д. Векслера). Данные представлены с использованием медианы (Ме), квартилей 25 и 75 % [Q25; Q75] и стандартной ошибки (SE). Ввиду малого числа наблюдений для оценки значимости различий полученных показателей использовались непараметрические статистические критерии.
Результаты. По результатам исследования была установлена статистически значимая связь возникновения отклонений в половом развитии у детей с ВБЭ с клинической формой заболевания (p < 0,001). Степень тяжести клинических проявлений ВБЭ по шкале EBDASI была достоверно выше у детей в группе с отклонениями в половом развитии (р = 0,000). Антропометрические показатели BAZ и HAZ в группе детей с отклонениями в половом развитии были статистически значимо снижены (p = 0,000, p = 0,000 соответственно), что означает достоверно более высокую частоту развития недостаточности питания у данной когорты пациентов. Базальные уровни ФСГ и ЛГ (р = 0,000, р = 0,001 соответственно), эстрадиола и тестостерона (p = 0,002, р = 0,000 соответственно) были достоверно ниже у детей с отклонениями в половом развитии. Выявлена статистически значимая связь в исследуемых группах со стадией полового развития по шкале Таннера (р = 0,032). Cреди всех пациентов с ВБЭ (n = 50), ЗПР была диагностирована у 7 (14%) пациентов, при этом все пациенты страдали РДБЭ и имели низкий базальный уровень ЛГ, сниженные значения эстрадиола и тестостерона, что позволило установить им диагноз гипоГГ.
Заключение. У пациентов с ВБЭ с наиболее тяжелой степенью клинических проявлений, сопровождающейся декомпенсированной недостаточностью питания многофакторного генеза, имеются отклонения в половом развитии и по достижению возраста 13 лет девочками и 14 лет мальчиками, может развиваться транзисторный (симптоматический) гипоГГ.

1. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun; 70 (6): 1103–26. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29. PMID: 24690439.

2. Has C, Fischer J. Inherited epidermolysis bullosa: New diagnostics and new clinical phenotypes. Exp Dermatol. 2019 Oct; 28 (10): 1146–1152. DOI: 10.1111/exd.13668. Epub 2018 Jun 28. PMID: 29679399.

3. Has C, Bauer JW, Bodemer C, Bolling MC, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020 Oct; 183 (4): 614–627. DOI: 10.1111/bjd.18921. Epub 2020 Mar 11. PMID: 32017015.

4. Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part I. Epithelial associated tissues. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep; 61 (3): 367–84; quiz 385–6. DOI: 10.1016/j.jaad.2009.03.052. PMID: 19700010.

5. Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part II. Other organs. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep; 61 (3): 387–402; quiz 403–4. DOI: 10.1016/j.jaad.2009.03.053. PMID: 19700011.

6. Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С., Мурашкин Н.Н., Епишев Р.В., Чумбадзе Т.Р., Петровская М.И., Митюшин И.Л. Коррекция нутритивного статуса в комплексной терапии детей, страдающих дистрофической формой врожденного буллезного эпидермолиза. Педиатрическая фармакология. 2016; 13 (6): 577–86.

7. Simon D. Puberty in chronically diseased patients. Horm Res. 2002; 57 Suppl 2: 53–6. DOI: 10.1159/000058102. PMID: 12065928.

8. Palmert MR, Dunkel L. Clinical practice. Delayed puberty. N Engl J Med. 2012 Feb 2; 366 (5): 443–53. DOI: 10.1056/NEJMcp1109290. PMID: 22296078.

9. Dye AM, Nelson GB, Diaz-Thomas A. Delayed Puberty. Pediatr Ann. 2018 Jan 1; 47 (1): e16–e22. DOI: 10.3928/19382359–20171215–01. PMID: 29323692.

10. Wolf RM, Long D. Pubertal Development. Pediatr Rev. 2016 Jul; 37 (7): 292–300. DOI: 10.1542/pir.2015–0065. PMID: 27368360.

11. Tang C, Zafar Gondal A, Damian M. Delayed Puberty. 2021 Aug 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. PMID: 31335042.

12. Young J, Xu C, Papadakis GE, Acierno JS, et al. Clinical Management of Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism. Endocr Rev. 2019 Apr 1; 40 (2): 669–710. DOI: 10.1210/er.2018–00116. PMID: 30698671.

13. Wei C, Davis N, Honour J, et al. The investigation of children and adolescents with abnormalities of pubertal timing. Ann Clin Biochem. 2017 Jan; 54 (1): 20–32. DOI: 10.1177/0004563216668378. Epub 2016 Sep 28. PMID: 27555666.

14. Martinez AE, Allgrove J, Brain C. Growth and pubertal delay in patients with epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010 Apr; 28 (2): 357–9, XII. DOI: 10.1016/j.det.2010.01.007. PMID: 20447503.

15. Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, et al. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan; 70 (1): 89–97. e1–13. DOI: 10.1016/j.jaad.2013.09.041. PMID: 24355263.

16. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 752 с. ISBN978–5–9704–2471–1.