Дефицит железа и постковидный синдром: клинический случай

Постковидный синдром – это серьезная проблема общественного здравоохранения, затрагивающая миллионы людей по всему миру. В настоящее время накапливается все больше сведений о том, что у людей могут проявляться симптомы после повреждения органов, развившегося во время острой фазы COVID‑19, в то время как другие испытывают новые симптомы после легкой инфекции, без каких-либо признаков приобретенного повреждения органов или тканей. В связи с этим понимание детерминант и регуляторов патологии COVID‑19 и постковидного синдрома является важной клинической задачей, решение которой даст возможность лучше справляться с будущими вариантами и волнами пандемии. Предполагается, что между гомеостазом железа, COVID‑19 и постковидным синдромом существует тесная взаимосвязь, патогенетические аспекты которой еще предстоит определить. Тем не менее в имеющейся литературе уже есть данные, указывающие на то, что дефицит железа и железодефицитная анемия (без анемии воспаления) у пациентов с постковидным синдромом встречается в 30 и 9% случаев соответственно. Учитывая, важность и актуальность данной проблемы и то, что каждый третий пациент с постковидным синдромом может иметь дефицит железа, в данной статье приводится случай из клинический практики, в котором у пациентки с постковидным синдромом был выявлен дефицит железа и железодефицитная анемия, а лечение данного состояния и заболевания привело к улучшению общего самочувствия и регрессированию симптоматики. Таким образом, последствия от COVID‑19 на обмен железа существуют, и они могут поддаваться коррекции. Применение пероральных препаратов железа, в частности, препарата сульфата железа, позволяет добиться оптимального терапевтического и клинического эффектов в данной клинической ситуации наряду с хорошей переносимостью и профилем безопасности.

1. Рекомендации по ведению больных с коронавирусной инфекцией COVID 19 в острой фазе и при постковидном синдроме в амбулаторных условиях / под ред. профессор П.А. Воробьева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021;7–8:3–96. https://doi.org/10.26347/1607–2502202107–08003–096

2. Higgins V, Sohaei D, Diamandis EP, Prassas I. COVID 19: from an acute to chronic disease? Potential long-term health consequences. Crit Rev Clin Lab Sci. 2021;58(5):297–310. https://doi.org/10.1080/10408363.2020.1860895

3. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T. et al. Attributes and predictors of long COVID. Nat. Med. 2021;27(4):626–631. https://doi.org/10.1038/s41591–021–01292-y

4. Yong SJ, Liu S. Proposed subtypes of post-COVID 19 syndrome (or long-COVID) and their respective potential therapies. Rev. Med. Virol. 2022;32(4): e2315. https://doi.org/10.1002/rmv.2315

5. Ayoubkhani D, Pawelek P, Gaughan C. Technical article: Updated estimates of the prevalence of post-acute symptoms among people with coronavirus (COVID 19) in the UK: 26 April 2020 to 1 August 2021. Office for National Statistics. 2021 Sep 16. Available at: https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/articles/technicalarticleupdatedestimatesoftheprevalenceofpostacutesymptomsamongpeoplewithcoronaviruscovid19intheuk/26april2020to1august2021

6. NICE (National Institute for Health and Care Excellence) Guidance. COVID 19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID 19. Available at: www.nice.org.uk/guidance/NG188

7. WHO (World health Organization). A clinical case definition of post COVID 19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. (WHO); 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1

8. Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L. et al. Pathophysiology and mechanism of long COVID: a comprehensive review. Ann Med. 2022;54(1):1473–1487. https://doi.org/10.1080/07853890.2022.2076901

9. Long QX, Tang XJ, Shi QL. et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV 2 infections. Nat. Med. 2020;26(8):1200–1204. https://doi.org/10.1038/s41591–020–0965–6

10. Amenta EM, Spallone A, Rodriguez-Barradas MC, El Sahly HM, Atmar RL, Kulkarni PA. Postacute COVID 19: An Overview and Approach to Classification. Open Forum Infect. Dis. 2020;7(12): ofaa509. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa509

11. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A. et al. Post-acute COVID 19 syndrome. Nat. Med. 2021;27(4):601–615. https://doi.org/10.1038/s41591–021–01283-z

12. Suriawinata E, Mehta KJ. Iron and iron-related proteins in COVID 19. Clin. Exp. Med. 2022;1–23. https://doi.org/10.1007/s10238–022–00851-y

13. Sonnweber T, Grubwieser P, Sahanic S. et al. The Impact of Iron Dyshomeostasis and Anaemia on Long-Term Pulmonary Recovery and Persisting Symptom Burden after COVID 19: A Prospective Observational Cohort Study. Metabolites. 2022;12(6):546. https://doi.org/10.3390/metabo12060546

14. Litton E, Lim J. Iron Metabolism: An Emerging Therapeutic Target in Critical Illness. Crit Care. 2019;23(1):81. https://doi.org/10.1186/s13054–019–2373–1

15. Ali MK, Kim RY, Brown AC. et al. Critical role for iron accumulation in the pathogenesis of fibrotic lung disease. J. Pathol. 2020;251(1):49–62. https://doi.org/10.1002/path.5401

16. Carota G, Ronsisvalle S, Panarello F, Tibullo D, Nicolosi A, Li Volti G. Role of Iron Chelation and Protease Inhibition of Natural Products on COVID 19 Infection. J. Clin. Med. 2021;10(11):2306. https://doi.org/10.3390/jcm10112306

17. Brigham EP, McCormack MC, Takemoto CM, Matsui EC. Iron status is associated with asthma and lung function in US women. PLoS One. 2015;10(2): e0117545. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117545

18. Zhao K, Huang J, Dai D, Feng Y, Liu L, Nie S. Serum Iron Level as a Potential Predictor of Coronavirus Disease 2019 Severity and Mortality: A Retrospective Study. Open Forum Infect. Dis. 2020;7(7): ofaa250. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa250

19. Nai A, Lorè NI, Pagani A, et al. Hepcidin levels predict Covid 19 severity and mortality in a cohort of hospitalized Italian patients. Am. J. Hematol. 2021;96(1): E32–E35. https://doi.org/10.1002/ajh.26027

20. Sonnweber T, Boehm A, Sahanic S. et al. Persisting alterations of iron homeostasis in COVID 19 are associated with non-resolving lung pathologies and poor patients’ performance: a prospective observational cohort study. Respir Res. 2020;21(1):276. https://doi.org/10.1186/s12931–020–01546–2

21. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID 19). Временные методические рекомендации, утвержденные Минздравом РФ. Версия 16 (18.08.2022). Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID19_V16.pdf

22. Железодефицитная анемия. Клинические рекомендации, утвержденные Научно-практическим советом Минздрава РФ, 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/669_1

23. Bellmann-Weiler R, Lanser L, Barket R. et al. Prevalence and Predictive Value of Anemia and Dysregulated Iron Homeostasis in Patients with COVID 19 Infection. J. Clin. Med. 2020;9(8):2429. https://doi.org/10.3390/jcm9082429

24. Wrighting DM, Andrews NC. Interleukin 6 induces hepcidin expression through STAT3. Blood. 2006;108(9):3204–3209. https://doi.org/10.1182/blood-2006–06–027631

25. Girelli D, Marchi G, Busti F, Vianello A. Iron metabolism in infections: Focus on COVID 19. Semin Hematol. 2021;58(3):182–187. https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2021.07.001

26. Liu T, Zhang J, Yang Y. et al. The role of interleukin 6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019. EMBO Mol. Med. 2020;12(7): e12421. https://doi.org/10.15252/emmm.202012421

27. Nemeth E, Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J. Mol. Sci. 2021;22(12):6493. https://doi.org/10.3390/ijms22126493

28. Weiss G, Ganz T, Goodnough LT. Anemia of inflammation. Blood. 2019;133(1):40–50. https://doi.org/10.1182/blood-2018–06–856500

29. Lanser L, Burkert FR, Bellmann-Weiler R. et al. Dynamics in Anemia Development and Dysregulation of Iron Homeostasis in Hospitalized Patients with COVID 19. Metabolites. 2021;11(10):653. https://doi.org/10.3390/metabo11100653

30. Kilercik M, Ucal Y, Serdar M, Serteser M, Ozpinar A, Schweigert FJ. Zinc protoporphyrin levels in COVID 19 are indicative of iron deficiency and potential predictor of disease severity. PLoS One. 2022;17(2): e0262487. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0262487

31. Koskenkorva-Frank TS, Weiss G, Koppenol WH, Burckhardt S. The complex interplay of iron metabolism, reactive oxygen species, and reactive nitrogen species: insights into the potential of various iron therapies to induce oxidative and nitrosative stress. Free Radic. Biol. Med. 2013;65:1174–1194. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2013.09.001

32. Gupta Y, Maciorowski D, Medernach B. et al. Iron dysregulation in COVID 19 and reciprocal evolution of SARS-CoV 2: Natura nihil frustra facit. J. Cell. Biochem. 2022;123(3):601–619. https://doi.org/10.1002/jcb.30207

33. Baier MJ, Wagner S, Hupf J. et al. Cardiac iron overload promotes cardiac injury in patients with severe COVID 19. Infection. 2022;50(2):547–552. https://doi.org/10.1007/s15010–021–01722–6

34. Chen G, Wu D, Guo W. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J. Clin. Invest. 2020;130(5):2620–2629. https://doi.org/10.1172/JCI137244

35. Hippchen T, Altamura S, Muckenthaler MU, Merle U. Hypoferremia is Associated With Increased Hospitalization and Oxygen Demand in COVID 19 Patients. Hemasphere. 2020;4(6): e492. https://doi.org/10.1097/HS9.0000000000000492

36. Mahroum N, Alghory A, Kiyak Z. et al. Ferritin – from iron, through inflammation and autoimmunity, to COVID 19. J. Autoimmun. 2022;126:102778. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102778

37. Kronstein-Wiedemann R, Stadtmüller M, Traikov S, et al. SARS-CoV 2 Infects Red Blood Cell Progenitors and Dysregulates Hemoglobin and Iron Metabolism. Stem. Cell. Rev. Rep. 2022;18(5):1809–1821. https://doi.org/10.1007/s12015–021–10322–8

38. Mancilha EMB, Oliveira JSR. SARS-CoV 2 association with hemoglobin and iron metabolism. Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). 2021;67(9):1349–1352. https://doi.org/10.1590/1806–9282.20210555

39. Kim YM, Shin EC. Type I and III interferon responses in SARS-CoV 2 infection. Exp. Mol. Med. 2021;53(5):750–760. https://doi.org/10.1038/s12276–021–00592–0

40. Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chrétien F. et al. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol. Med. 2009;1(2):112–124. https://doi.org/10.1002/emmm.200900009

41. Kell DB, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014;6(4):748–773. https://doi.org/10.1039/c3mt00347g

42. Banchini F, Cattaneo GM, Capelli P. Serum ferritin levels in inflammation: a retrospective comparative analysis between COVID 19 and emergency surgical nonCOVID 19 patients. World J. Emerg. Surg. 2021;16(1):9. https://doi.org/10.1186/s13017–021–00354–3

43. Haschka D, Tymoszuk P, Petzer V. et al. Ferritin H deficiency deteriorates cellular iron handling and worsens Salmonella typhimurium infection by triggering hyperinflammation. JCI Insight. 2021;6(13): e141760. https://doi.org/10.1172/jci.insight.141760