Эпилепсия, ассоциированная с гипофизарными нейроэндокринными опухолями: современное состояние проблемы и междисциплинарный подход

Данный литературный обзор посвящен проблеме симптоматической эпилепсии при гипофизарных нейроэндокринных опухолях: рассматривается их подробная классификация с последними рекомендациями Всемирной организации здравоохранения 2022 года, клиническая картина каждого варианта гипофизарной нейроэндокринной опухоли в комплексном мультидисциплинарном подходе. Главной особенностью обзора является подробное рассмотрение проблемы, ассоциированной с данным состоянием эпилепсией, которая считается относительно редким проявлением заболевания (частота встречаемости у пациентов 0,5 %), ввиду чего в литературе было описано крайне мало случаев возникновения эпилепсии у пациентов с аденомой гипофиза. В нашей работе были проанализированы фундаментальные труды отечественных ученых в данной области, а также представлена актуальная информация из зарубежных источников с имеющимися клиническими случаями эпилепсии у данной группы пациентов, подробно раскрыт патогенез эпилепсии на всех уровнях, включая молекулярные изменения. Также описаны современные методики к подходу лечения данной группы пациентов, проанализирована эффективность медикаментозной и хирургической терапии по критериям частоты долгосрочной стойкой ремиссии и рецидивирования, рассмотрены побочные эффекты лекарственных препаратов и осложнения транссфеноидальной резекции опухоли, в том числе с точки зрения возможной симптоматической эпилепсии, сделаны выводы о наиболее рациональном и эффективном подходе к лечению различных видов гипофизарных нейроэндокринных опухолей.

1. Carty D. M., Harte, R., Drummond, R. S., Ward, R., Magid, K., Collier, D., … Korbonits, M. (2020). AIP variant causing familial prolactinoma. Pituitary. DOI: 10.1007/s11102–020–01085–5.

2. Araujo-Castro M., Berrocal V. R., Pascual-Corrales E. Pituitary tumors: epidemiology and clinical presentation spectrum. Hormones (Athens). 2020 Jun; 19 (2): 145–155. DOI: 10.1007/s42000–019–00168–8. Epub 2020 Jan 14. PMID: 31933100.

3. Wildemberg L. E., Fialho C., Gadelha M. R. Prolactinomas. Presse Med. 2021 Dec; 50 (4): 104080. DOI: 10.1016/j.lpm.2021.104080. Epub 2021 Oct 21. PMID: 34687915.

4. Mete O., Lopes M. B. Overview of the 2017 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. 2017 Sep; 28 (3): 228–243. DOI: 10.1007/s12022–017–9498-z. PMID: 28766057.

5. Beck-Peccoz P., Persani L., Lania A. Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas. 2019 Jan 11. In: Feingold K. R., Anawalt B., Boyce A., Chrousos G., de Herder W. W., Dhatariya K., Dungan K., Hershman J. M., Hofland J., Kalra S., Kaltsas G., Koch C., Kopp P., Korbonits M., Kovacs C. S., Kuohung W., Laferrère B., Levy M., McGee E.A., McLachlan R., Morley J. E., New M., Purnell J., Sahay R., Singer F., Sperling M. A., Stratakis C. A., Trence D. L., Wilson D. P., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. PMID: 25905212.

6. Molitch M. E. (2017). Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas. JAMA, 317 (5), 516. DOI: 10.1001/jama.2016.19699.

7. Ogando-Rivas E., Alalade A. F., Boatey J., & Schwartz T. H. (2017). Double pituitary adenomas are most commonly associated with GH- and ACTH-secreting tumors: systematic review of the literature. Pituitary, 20 (6), 702–708. DOI: 10.1007/s11102–017–0826–6.

8. Zieliński G., Sajjad E. A., Maksymowicz M., Pękul M., & Koziarski A. (2019). Double pituitary adenomas in a large surgical series. Pituitary. DOI: 10.1007/s11102–019–00996–2.

9. Naumova L, Milevska-Vovchuk L, Burak A, Krytskyy T, Pankiv I. Neurological manifestations of prolactinoma (case report). Georgian Med News. 2021 May; (314): 116–120. PMID: 34248039.

10. Sliwinska A., Jalil F., De La Portilla L., Baldwin M., Lorenzo J., Bulsara K. R., Mirza F. S. Giant Prolactinoma Presenting with Facial Nerve Palsy and Hemiparesis. J Endocr Soc. 2021 Apr 14; 5 (9): bvab069. DOI: 10.1210/jendso/bvab069. PMID: 34268462; PMCID: PMC 8276890.

11. Malik A. A., Aziz F.., Beshyah S. A., Aldahmani K. M. Aetiologies of Hyperprolactinaemia: A retrospective analysis from a tertiary healthcare centre. Sultan Qaboos Univ Med J. 2019 May; 19 (2): e129–e134. DOI: 10.18295/squmj.2019.19.02.008. Epub 2019 Sep 8. PMID: 31538011; PMCID: PMC 6736269.

12. Donofrio C. A., Losa M., Gemma M., Giudice L., Barzaghi L. R., Mortini P. Safety of transsphenoidal microsurgical approach in patients with an ACTH-secreting pituitary adenoma. Endocrine. 2017 Nov; 58 (2): 303–311. DOI: 10.1007/s12020–016–1214–0. Epub 2016 Dec 22. PMID: 28005257.

13. Chamba N. G., Amour A. A., Sadiq A. M., Lyamuya T. R., Assey E. V., Sadiq A. M., Howlett W. P. Status epilepticus and diabetes ketoacidosis: uncommon clinical presentations of acromegaly. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2021 Apr 1; 2021: 20–0156. DOI: 10.1530/EDM-20–0156. Epub ahead of print. PMID: 33960324; PMCID: PMC 8185527.

14. Shijo K., Yoshimura S., Mori F., Yamamuro S., Sumi K., Oshima H., Yoshino A. Pituitary Apoplexy Accompanying Temporal Lobe Seizure as a Complication. World Neurosurg. 2020 Jun; 138: 153–157. DOI: 10.1016/j.wneu.2020.02.148. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32147553.

15. Aini R., Sachlin I. S., Chee L. C., Abdullah B. A Unilateral Nasal Mass with Generalized Seizures: Potential Diagnostic Pitfalls in Giant Pituitary Adenoma. Allergy Rhinol (Providence). 2019 Dec 17; 10: 2152656719896580. DOI: 10.1177/2152656719896580. PMID: 31897352; PMCID: PMC 6920587.

16. Hong C. S., Gorrepati R., Kundishora A. J., Elsamadicy A. A., Peter P. R., Damisah E. C., Manes R. P., Omay S. B. Case Report: Suprasellar Pituitary Adenoma Presenting with Temporal Lobe Seizures. Front Surg. 2020 Dec 1; 7: 598138. DOI: 10.3389/fsurg.2020.598138. PMID: 33335912; PMCID: PMC 7736041.

17. Koguchi M., Nakahara Y., Ebashi R., Ogata A., Shimokawa S., Masuoka J., Abe T. Status epilepticus induced by treatment with dopamine agonist therapy for giant prolactinoma: a case report. J Med Case Rep. 2019 Jan 20; 13 (1): 18. DOI: 10.1186/s13256–018–1939-x. PMID: 30660191; PMCID: PMC 6339691.

18. Chen D. Y., Chen C. C., Crawford J. R., Wang S. G. Tumor-related epilepsy: epidemiology, pathogenesis and management. J Neurooncol. 2018 Aug; 139 (1): 13–21. DOI: 10.1007/s11060–018–2862–0. Epub 2018 May 24. PMID: 29797181.

19. Vecht C., Royer-Perron L., Houillier C., Huberfeld G. Seizures and Anticonvulsants in Brain Tumours: Frequency, Mechanisms and Anti-Epileptic Management. Curr Pharm Des. 2017; 23 (42): 6464–6487. DOI: 10.2174/1381612823666171027130003. PMID: 29076421.

20. Goldstein E. D., Feyissa A. M. Brain tumor related-epilepsy. Neurol Neurochir Pol. 2018 Aug; 52 (4): 436–447. DOI: 10.1016/j.pjnns.2018.06.001. Epub 2018 Jun 30. PMID: 30122210.

21. Donofrio C. A., Losa M., Gemma M., Giudice L., Barzaghi L. R., Mortini P. Safety of transsphenoidal microsurgical approach in patients with an ACTH-secreting pituitary adenoma. Endocrine. 2017 Nov; 58 (2): 303–311. DOI: 10.1007/s12020–016–1214–0. Epub 2016 Dec 22. PMID: 28005257.

22. Shimon I. Giant Prolactinomas. Neuroendocrinology. 2019; 109 (1): 51–56. DOI: 10.1159/000495184. Epub 2018 Nov 7. PMID: 30404098.

23. Castinetti F., Albarel F., Amodru V., Cuny T., Dufour H., Graillon T., … Brue T. (2021). The risks of medical treatment of prolactinoma. Annales d’Endocrinologie, 82 (1), 15–19. DOI: 10.1016/j.ando.2020.12.008.

24. Salle L., Deluche E., Géraud F., Salle H. A prolactinoma resistant to cabergoline: The important role of surgery. Rev Neurol (Paris). 2021 Nov; 177 (9): 1202–1205. DOI: 10.1016/j.neurol.2021.01.016. Epub 2021 Jun 21. PMID: 34167808.

25. Prabhu S., Prabhu S. Pituitary Prolactinoma with Amyloid Deposits: Surgery or Dopamine Agonists? Review of Previous Reports and New Recommendations for Management. Asian J Neurosurg. 2019; 14 (3): 754–758. DOI: 10.4103/ajns.AJNS_127_19.

26. Zamanipoor Najafabadi A. H., Zandbergen I. M., de Vries F., Broersen L. H.A., van den Akker-van Marle M. E., Pereira A. M., Peul W. C., Dekkers O. M., van Furth W.R, Biermasz N. R. Surgery as a Viable Alternative First-Line Treatment for Prolactinoma Patients. A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1; 105 (3): e32–41. DOI: 10.1210/clinem/dgz144. PMID: 31665485; PMCID: PMC 7112976.

27. Maiter D. Management of Dopamine Agonist-Resistant Prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019; 109 (1): 42–50. DOI: 10.1159/000495775. Epub 2019 Mar 18. PMID: 30481756.

28. Braun L. T., Rubinstein G., Zopp S., Vogel F., Schmid-Tannwald C., Escudero M. P., Honegger J., Ladurner R., Reincke M. Recurrence after pituitary surgery in adult Cushing's disease: a systematic review on diagnosis and treatment. Endocrine. 2020 Nov; 70 (2): 218–231. DOI: 10.1007/s12020–020–02432-z. Epub 2020 Aug 2. PMID: 32743767; PMCID: PMC 7396205.

29. Rajaratnam S., Jeyaseelan L., Rajshekhar V. Delayed Hyponatremia Following Surgery for Pituitary Adenomas: An Under-recognized Complication. Neurol India. 2020 Mar-Apr; 68 (2): 340–345. DOI: 10.4103/0028–3886.280637. PMID: 32189698.

30. Maguire J. Fast-Spiking Interneurons Exposed in Tumor-Associated Epilepsy. Epilepsy Curr. 2019 Mar-Apr; 19 (2): 119–121. DOI: 10.1177/1535759719835351. PMID: 30955416; PMCID: PMC 6610422.

31. Tewari B. P., Chaunsali L., Campbell S. L., Patel D. C., Goode A. E., Sontheimer H. Perineuronal nets decrease membrane capacitance of peritumoral fast spiking interneurons in a model of epilepsy. Nat Commun. 2018 Nov 9; 9 (1): 4724. DOI: 10.1038/s41467–018–07113–0. PMID: 30413686; PMCID: PMC 6226462.

32. Vilaseca-Jolonch A., Abraira L., Quintana M., Sueiras M., Thonon V., Toledo M., Salas-Puig J., Fonseca E., Cordero E., Martínez-Ricarte F., Santamarina E. Tumor-associated status epilepticus: A prospective cohort in a tertiary hospital. Epilepsy Behav. 2020 Oct; 111: 107291. DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107291. Epub 2020 Jul 20. PMID: 32702656.

33. Slegers R. J., Blumcke I. Low-grade developmental and epilepsy associated brain tumors: a critical update 2020. Acta Neuropathol Commun. 2020 Mar 9; 8 (1): 27. DOI: 10.1186/s40478–020–00904-x. PMID: 32151273; PMCID: PMC 7063704.

34. Tatum W. O. 4th, Quinones-Hinojosa A. Onco-Epilepsy: More Than Tumor and Seizures. Mayo Clin Proc. 2018 Sep; 93 (9): 1181–1184. DOI: 10.1016/j. mayocp.2018.06.019. Epub 2018 Aug 10. PMID: 30104043.

35. Krajewski S., Wójcik M., Harat M., Furtak J. Influence of Epilepsy on the Quality of Life of Patients with Brain Tumors. Int J Environ Res Public Health. 2021 Jun 12; 18 (12): 6390. DOI: 10.3390/ijerph18126390. PMID: 34204841; PMCID: PMC 8296208.

36. Abhinav K., Tyler M., Dale O. T., Mohyeldin A., Fernandez-Miranda J.C., Katznelson L. Managing complications of endoscopic transsphenoidal surgery in pituitary adenomas. Expert Rev Endocrinol Metab. 2020 Sep; 15 (5): 311–319. DOI: 10.1080/17446651.2020.1800452. Epub 2020 Aug 1. PMID: 32744080.

37. Alzhrani G., Sivakumar W., Park M. S., Taussky P., Couldwell W. T. Delayed Complications After Transsphenoidal Surgery for Pituitary Adenomas. World Neurosurg. 2018 Jan; 109: 233–241. DOI: 10.1016/j.wneu.2017.09.192. Epub 2017 Oct 5. PMID: 28989047.

38. Yan J. L., Chang C. N., Chen P. Y. Endoscopic transsphenoidal surgery for resection of pituitary macroadenoma: A retrospective study. PLoS One. 2021 Aug 6; 16 (8): e0255599. DOI: 10.1371/journal.pone.0255599. PMID: 34358251; PMCID: PMC 8345891.

39. Hondronikos N., Alomari A., Schrader M., Knappe U. J. Rhinological Consequences of Microsurgical Endonasal-Transsphenoidal Surgery for Pituitary Tumors. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2021 Mar; 129 (3): 157–162. DOI: 10.1055/a-1155–6269. Epub 2020 May 7. PMID: 32380562.

40. Glezer A., Bronstein M. D. Hyperprolactinemia. 2022 Jan 5. In: Feingold K. R., Anawalt B., Boyce A., Chrousos G., de Herder W. W., Dhatariya K., Dungan K., Hershman J. M., Hofland J., Kalra S., Kaltsas G., Koch C., Kopp P., Korbonits M., Kovacs C. S., Kuohung W., Laferrère B., Levy M., McGee E.A., McLachlan R., Morley J. E., New M., Purnell J., Sahay R., Singer F., Sperling M. A., Stratakis C. A., Trence D. L., Wilson D. P., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. PMID: 25905218.

41. Maldaner N., Serra C., Tschopp O., Schmid C., Bozinov O., Regli L. Modernes Management von Hypophysenadenomen – gegenwärtiger Stand in Diagnostik, Therapie und Nachsorge [Modern Management of Pituitary Adenomas – Current State of Diagnosis, Treatment and Follow-Up]. Praxis (Bern 1994). 2018 Jul; 107 (15): 825–835. German. DOI: 10.1024/1661–8157/a003035. PMID: 30043702.

42. Tang H., Cheng Y., Huang J., Li J., Zhang B., Wu Z. B. Case Report: Temozolomide Treatment of Refractory Prolactinoma Resistant to Dopamine Agonists. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 12; 12: 616339. DOI: 10.3389/fendo.2021.616339. PMID: 33776913; PMCID: PMC 7996095.

43. Ghadirian H., Shirani M., Ghazi-Mirsaeed S., Mohebi S., Alimohamadi M. Pituitary Apoplexy during Treatment of Prolactinoma with Cabergoline. Asian J Neurosurg. 2018 Jan-Mar; 13 (1): 93–95. DOI: 10.4103/1793–5482.181130. PMID: 29492132; PMCID: PMC 5820907.

44. Valea A., Sandru F., Petca A., Dumitrascu M. C., Carsote M., Petca R. C., Ghemigian A. Aggressive prolactinoma (Review). Exp Ther Med. 2022 Jan; 23 (1): 74. DOI: 10.3892/etm.2021.10997. Epub 2021 Nov 24. PMID: 34934445; PMCID: PMC 8652381.

45. Asa S. L., Mete O., Perry A., Osamura R. Y. Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. 2022 Mar; 33 (1): 6–26. DOI: 10.1007/s12022–022–09703–7. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35291028.

46. Астафьева Л. И., Кадашев Б. А., Калинин П. Л., Кутин М. А., Сиднева Ю. Г., Исмаилов Д. Б., Чернов И. В., Яценко Д. А., Дзеранова Л. К. Развитие назальной ликвореи у молодой женщины с гигантской пролактиномой через 6,5 лет терапии каберголином. Эндокринная хирургия. 2017. № 4.

47. Мельниченко Г. А., Дедов И. И., Белая Ж. Е., Рожинская Л. Я., Вагапова Г. Р., Волкова Н. И., Григорьев А. Ю., Гринева Е. Н., Марова Е. И., Мкртумян А. М., Трунин Ю. Ю., Черебилло В. Ю. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Пробл. эндокр. 2015. № 2.

48. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И., Рожинская Л. Я., Дзеранова Л. К., Иловайская И. А., Далантаева Н. С., Бармина И. И. Гиперпролактинемия. Современные подходы и старые проблемы. Вестн. репр. 2009. № 2.

49. Предтеченская А. В., Некрасова М. Ф. Роль гиперпролактинемии и гиперандрогении в патогенезе эпилепсии у женщин. Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2009. Т. 7. Вып. 2. С. 83–88.

50. Носов А. В. Эндоскопическое трансназальное транссфеноидальное удаление объемных образований хиазмально-селлярной области (питуитарных аденом) с использованием нейронавигации. А. В. Носов, Ю. Д. Авдонина, С. Б. Рогожкин [и др.]. Российский нейрохирургический журнал им. профессора А. Л. Поленова. 2017. Т. 9. № S. С. 187.

51. Олюшин В. Е., А. Ю. Улитин. Некоторые особенности хирургического лечения гигантских инвазивных аденом гипофиза. В. Е. Олюшин, А. Ю. Улитин, Д. Е. Мацко [и др.]. Неврологический вестник. 2007. Т. 39. № 2. С. 23–27.

52. Черебилло В. Ю. Транссфеноидальная эндоскопическая хирургия в комплексном лечении аденом гипофиза: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Черебилло Владислав Юрьевич. Санкт-Петербург, 2007. 50 с.

53. Дзеранова Л. К. Успешное лечение пролактиномы каберголином: нейроэндокринные и метаболические аспекты. Л. К. Дзеранова, Е. Н. Гиниятуллина, А. Д. Добрачева, Е. А. Пигарова. Ожирение и метаболизм. 2007. Т. 4. № 1. С. 35–36.