Влияние режима дозирования метилпреднизолона на развитие острого респираторного дистресс-синдрома у госпитализированных пациентов с COVID‑19

Введение. Глюкокортикостериоды (ГКС) широко применяются по всему миру для контроля воспалительной реакции в терапии госпитализированных пациентов с COVID‑19. Тем не менее в научной литературе активно продолжаются дискуссии о наиболее корректном времени начала, длительности применения, режимах дозирования и методиках введения ГКС.

Целью настоящего ретроспективного анализа явилась оценка влияния режима дозирования ГКС на динамику развития ОРДС в терапии госпитализированных пациентов с COVID‑19.

Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ динамики клинических показателей когорты пациентов (n = 61), получавших терапию метилпреднизолоном (МП) в двух разных режимах в инфекционном отделении нашего стационара. Применялись два режима дозирования МП с наибольшим объемом доказательной базы: введение в режиме пульс-терапии (группа 1) и болюсное введение ГКС с последующей непрерывной инфузией низких доз (группа 2). Применение МП начинали в инфекционном отделении на 3–4-е сутки после поступления в пациента стационар, то есть в первые 10 суток после проявления симптомов COVID‑19. Это более раннее начало применения ГКС, чем описано в большинстве опубликованных работ.

Результаты. Положительная динамика на фоне терапии МП была более выражена в группе непрерывной инфузии. Перевод в ОРИТ потребовался 10 (33,3 %) пациентам 2-й группы и почти вдвое большему количеству пациентов 1-й группы – 19 (61,3 %) пациентам. Больные 1-й группы чаще нуждались в эскалации респираторной поддержки до искусственной вентиляции легких. Общая выживаемость на момент выписки из стационара составила 90,0 % во 2-й группе (группа непрерывной инфузии) и 77,5 % пациентов – в 1-й группе (группа пульсового дозирования).

Заключение. По нашим наблюдениям, раннее применение МП (в течение 10 суток после проявления первых симптомов заболевания) в режиме «болюс с последующей непрерывной инфузией» в условиях инфекционного отделения может снизить тяжесть течения заболевания, потребность в эскалации респираторной поддержки, сократить количество случаев использования неинвазивной и инвазивной вентиляции легких и повысить выживаемость пациентов с COVID‑19. Эти результаты должны быть дополнительно изучены в рандомизированных контролируемых исследованиях.

1. Meduri G. U., Annane D., Confalonieri M., Chrousos G. P., Rochwerg B., Busby A., et al. Pharmacological principles guiding prolonged glucocorticoid treatment in ARDS. Intensive Care Med 46, 2284–2296 (2020). https://doi.org/10.1007/s00134–020–06289–8

2. Wagner C., Griesel M., Mikolajewska A., Mueller A., Nothacker M., Kley K., et al. Systemic corticosteroids for the treatment of COVID‑19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 16; 8 (8): CD 014963. https://doi.org/10.1002/14651858

3. The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID‑19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID‑19: A Meta-analysis. JAMA. 2020; 324 (13): 1330–1341. https://doi.org/10.1001/jama.2020.17023

4. Monedero P., Gea A., Castro P.., Candela-Toha A.M, Hernández-Sanz M.L., Arruti E., et al. COVID‑19 Spanish ICU Network. Early corticosteroids are associated with lower mortality in critically ill patients with COVID-19: a cohort study. Crit Care. 2021 Jan 4; 25 (1): 2. https://doi.org/10.1186/s13054–020–03422–3

5. Chaudhuri D., Sasaki K., Karkar A., Sharif S., Lewis K., Mammen M. J., et al. Corticosteroids in COVID-19 and non-COVID-19 ARDS: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med 47, 521–537 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134–021–06394–2

6. Edalatifard M., Akhtari M., Salehi M., Naderi Z., Jamshidi A., Mostafaei S., et al. Intravenous methylprednisolone pulse as a treatment for hospitalised severe COVID-19 patients: results from a randomised controlled clinical trial. Eur Respir J. 2020 Dec 24; 56 (6): 2002808. https://doi.org/10.1183/13993003.02808–2020

7. Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 8, 420–422 (2020). https://doi.org/10.1016/S2213–2600(20)30076-X

8. Tian S., Hu W., Niu L., Liu H., Xu H., Xiao S. Y. Pulmonary Pathology of Early-Phase 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia in Two Patients with Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2020 May; 15 (5): 700–704. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.02.010

9. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15; 395 (10223): 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140–6736(20)30183–5

10. Steinberg K. P., Hudson L. D., Goodman R. B., Hough C. L., Lanken P. N., Hyzy R., Thompson B. T., Ancukiewicz M.; National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2006 Apr 20; 354 (16): 1671–84. https://doi.org/10.1056/NEJMoa051693

11. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции. 2021. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf

12. Annane D., Bellissant E., Bollaert P. E., Briegel J., Keh D., Kupfer Y., et al. Corticosteroids for treating sepsis in children and adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Dec 6; 12 (12): CD 002243. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002243.pub4

13. Fadel R., Morrison A. R., Vahia A., Smith Z. R., Chaudhry Z., Bhargava P., et al. COVID-19 management task force. Early short-course corticosteroids in hospitalized patients with COVID-19. Clin Infect Dis. 2020; 71 (16): 2114–20. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa601

14. Meduri G. U., Golden E., Freire A. X., Taylor E., Zaman M., Carson S. J., et al. Methylprednisolone infusion in early severe ARDS: results of a randomized controlled trial. Chest. 2007 Apr; 131 (4): 954–63. PMID: 17426195. https://doi.org/10.1378/chest.06–2100

15. De Backer D., Azoulay E. & Vincent J. L. Corticosteroids in severe COVID-19: a critical view of the evidence. Crit Care 24, 627 (2020). https://doi.org/10.1186/s13054–020–03360–0

16. Mishra G. P., Mulani J. Corticosteroids for COVID‑19: the search for an optimum duration of therapy. Lancet Respir Med. 2021 Jan; 9 (1): e8. https://doi.org/10.1016/S2213–2600(20)30530–0

17. Meduri G. U., Headley A. S., Golden E., Carson S. J., Umberger R. A., Kelso T., Tolley E. A. Effect of prolonged methylprednisolone therapy in unresolving acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 1998 Jul 8; 280 (2): 159–65. https://doi.org/10.1001/jama.280.2.159

18. Meduri G. U., Tolley E. A., Chrousos G. P., Stentz F. Prolonged methylprednisolone treatment suppresses systemic inflammation in patients with unresolving acute respiratory distress syndrome: evidence for inadequate endogenous glucocorticoid secretion and inflammation-induced immune cell resistance to glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1; 165 (7): 983–91. https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.7.2106014

19. Rezk N., Ibrahim A. Effects of methylprednisolone in early ARDS. Egypt J Chest Dis Tuberc (2013) 62 (1): 167–72. https://doi.org/10.1016/j.ejcdt.2013.02.013

20. Yaqoob H., Greenberg D., Hwang F., Lee C., Vernik D., Manglani R., Wang Z., Murad M. H., Chandy D., Epelbaum O. Comparison of pulse-dose and highdose corticosteroids with no corticosteroid treatment for COVID-19 pneumonia in the intensive care unit. J Med Virol. 2022 Jan; 94 (1): 349–356. https://doi.org/10.1002/jmv.27351

21. Ho K. S., Narasimhan B., Difabrizio L., Roger L., Bose S., Li L., et al. Impact of corticosteroids in hospitalised COVID-19 patients. BMJ Open Resp Res 2021; 8: e000766. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020–000766

22. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021; 384: 693–704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436