Определение порогового значения защитного уровня антител класса G к SARS-COV-2 в поздней фазе иммунного ответа у реконвалесцентов COVID‑19

Определение эффективности и продолжительности гуморального иммунитета к SARS-CoV‑2 имеет большое значение для тактики управления и прогнозирования течения пандемии COVID‑19. Однако важно понимать, что высокая концентрация антител, которая характерна для острого иммунного ответа (в том числе после вакцинации), не будет сохраняться в его поздней стадии «памяти». Уровень антител по окончании острой фазы иммунного ответа неизбежно снижается, а затем, достигнув определенного предела, у большинства людей стабилизируется.

Цель настоящего исследования –обосновать пороговое значение «защитного» уровня антител к SARS-CoV‑2 при использовании системы реагентов «SARS-CoV‑2-IgG-ИФА-БЕСТ», АО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия).

Результаты нашего исследования подтвердили, что через 6–10 и даже 18 месяцев после заболевания COVID‑19 и через 6 месяцев после вакцинации индекс позитивности (ИП) уровня антител оставался относительно постоянным и сопоставимым. Учитывая риски нежелательных реакций и осложнений, вызванных избыточной иммунизацией при повторном введении вакцины на фоне высокого уровня антител, целесообразно ориентироваться на среднее значение уровня антител поздней фазы иммунного ответа, принимая этот уровень в качестве порогового значения «защитного» иммунитета. Полученные нами данные в совокупности с результатами зарубежных авторов позволяют предположить, что как инфицирование SARS-CoV‑2, так и вакцинация в большинстве случаев приводят к формированию длительного гуморального иммунитета, которому соответствует диапазон концентрации SARS-CoV‑2-IgG, равный ИП = 7,77 ± 1,64 или 102,63±29,31 ВAU/мл.

1. Попова, А.Ю. Популяционный иммунитет к вирусу SARS-COV 2 среди населения Санкт-Петербурга в активную фазу эпидемии COVID 19 / А.Ю. Попова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций.– 2020.– № 3.– С.124–130 Doi 10.21055/0370–1069–2020–3–124–130

2. Медуницын Н.В. Проблемы коррекции иммунитета при вакцинации / Н.В. Медуницын // Иммунология.– 2017.– Т. 38.– № 3.– С. 148–154.– DOI 10.18821/0206–4952–2017–38–3–148–154.

3. Миронов А.Н, Супотницкий М.В., Лебединская Е.В., Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших.// Биопрепараты.–2013. -№ 3. - С.12–25.

4. Динамика уровня антител класса G к SARS-CoV 2 после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID 19 / С. С. Алексанин, Н.А. Алхутова, Н.А. Ковязина, В.Ю. Рыбников // Медицинский алфавит.– 2021.– № 30.– С. 7–11.– DOI 10.33667/2078– 5631–2021–30–7–11.

5. Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV 2 and COVID 19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861– 880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12. PMID: 33497610; PMCID: PMC7803150.

6. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, Hansen L, Haile A, Klebert MK, Pusic I, O’Halloran JA, Presti RM, Ellebedy AH. SARS-CoV 2 infection induces long-lived bone marrow plasma cells in humans. Nature. 2021 Jul;595(7867):421–425. doi: 10.1038/ s41586–021–03647–4. Epub 2021 May 24. PMID: 34030176.

7. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, Hoffmann HH, Barnes CO, Cipolla M, Ramos V, Oliveira TY, Cho A, Schmidt F, Da Silva J, Bednarski E, Aguado L, Yee J, Daga M, Turroja M, Millard KG, Jankovic M, Gazumyan A, Zhao Z, Rice CM, Bieniasz PD, Caskey M, Hatziioannou T, Nussenzweig MC. Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV 2 one year after infection. Nature. 2021 Jul;595(7867):426–431. doi: 10.1038/ s41586–021–03696–9. Epub 2021 Jun 14. PMID: 34126625; PMCID: PMC8277577.

8. Anderson DE, Tan CW, Chia WN, Young BE, Linster M, Low JH, Tan YJ, Chen MI, Smith GJD, Leo YS, Lye DC, Wang LF. Lack of cross-neutralization by SARS patient sera towards SARS-CoV 2. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):900–902. doi: 10.1080/22221751.2020.1761267. PMID: 32380903; PMCID: PMC7241448.

9. Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Tokuyama M, Cho A, Jankovic M, Schaefer-Babajew D, Oliveira TY, Cipolla M, Viant C, Barnes CO, Bram Y, Breton G, Hägglöf T, Mendoza P, Hurley A, Turroja M, Gordon K, Millard KG, Ramos V, Schmidt F, Weisblum Y, Jha D, Tankelevich M, Martinez-Delgado G, Yee J, Patel R, Dizon J, Unson-O’Brien C, Shimeliovich I, Robbiani DF, Zhao Z, Gazumyan A, Schwartz RE, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Mehandru S, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV 2. Nature. 2021 Mar;591(7851):639–644. doi: 10.1038/s41586–021–03207-w. Epub 2021 Jan 18. PMID: 33461210; PMCID: PMC8221082.

10. Manz RA, Thiel A, Radbruch A. Lifetime of plasma cells in the bone marrow. Nature. 1997 Jul 10;388(6638):133–4. doi: 10.1038/40540. PMID: 9217150.

11. Amanna IJ, Carlson NE, Slifka MK. Duration of humoral immunity to common viral and vaccine antigens. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1903–15. doi: 10.1056/NEJMoa066092. PMID: 17989383.

12. Hammarlund E, Thomas A, Amanna IJ, Holden LA, Slayden OD, Park B, Gao L, Slifka MK. Plasma cell survival in the absence of B cell memory. Nat Commun. 2017 Nov 24;8(1):1781. doi: 10.1038/s41467–017–01901-w. PMID: 29176567; PMCID: PMC5701209.