Роль тканевых молекулярных патогенов в развитии острой хронической печеночной недостаточности при алкогольном циррозе печени

Цель исследования. Оценка патогенетической, диагностической и клинической роли тканевых молекулярных патогенов – фрагментов цитокератина-18 в развитии острой хронической печеночной недостаточности (ОХПН) при декомпенсированном алкогольном циррозе печени (АЦП).

Материалы и методы. Обследовано 80 пациентов АЦП: 30 – без признаков ОХПН и 50 – с признаками ОХПН, а также 36 здоровых лиц. Определялись печеночные функциональные тесты, маркер апоптоза гепатоцитов – фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18) (Biotech, Швеция) иммуноферментным методом, рассчитывались индексы ОХПН с использованием онлайн-калькулятора (www.efclif.com/ scientific-activity/score-calculators/clif-c-aclf).

Результаты. При ОХПН выявлялся высокий уровень ФЦК-18–1505,4 ± 446,9 Ед/л, более чем в 20 раз превышающий таковой у здоровых лиц – 71,5 ± 19,6 Ед/л (p < 0,05) и в три раза превышающий уровень ФЦК-18 у пациентов АЦП без ОХПН – 489,4 ± 490,2 Ед/л. У пациентов с ОХПН, по сравнению с пациентами без ОХПН, достоверно выше были уровни аминотрансфераз, билирубина, креатинина, МНО, ниже уровень альбумина. Уровень ФЦК-18 прямо коррелировал с активностью АЛТ – r = 0,61 (p < 0,05), АСТ – r = 0,68 (p < 0,05), с уровнем билирубина – r = 0,41 (p < 0,05) и индексом ОХПН – r = 0,48 (p < 0,05) и обратно коррелировал с уровнем альбумина r = –0,51 (p < 0,05).

Заключение. Апоптоз гепатоцитов и освобождаемые при нем тканевый молекулярные патогены – фрагменты цитокератина-18 – играют роль в развитии острой хронической печеночной недостаточности при декомпенсированном алкогольном циррозе печени.

1. Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, Durand F, Gustot Th., Saliba F, Domenicali M, Gerbes A, Wendon J, Alessandria C, Laleman W, Zeuzem S Trebicka J, Bernardi M Arroyo V,. CANONIC Study Investigators of the EASL–CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompen-sation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013; 144: 1426–1437. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.042.

2. Clària J, Stauber RE, Coenraad MJ. et al. Systemic inflammation in decom-pensated cirrhosis: characterization and role in acute‐onchronic liver failure. Hepatology. 2016; 64 (4): 1249–1264. https://doi.org/10.1002/hep.28740

3. Arab JP, Martin-Mateos RM, Shah VH. Gut-liver axis, cirrhosis and portal hypertension: the chicken and the egg. Hepatol Int. 2018; 12 (Suppl 1): 24–33. DOI: 10.1007/s12072–017–9798-x.

4. Liu Q. Role of cytokines in the pathophysiology of acute-on-chronic liver failure. Blood Purif. 2009; 28 (4): 331–41. DOI: 10.1159/000232940.

5. Родина А. С., Шубина М. Э., Курбатова И. В., Дуданова О. П. Роль бактериальной инфекции в развитии острой печёночной недостаточности у больных с декомпенсированным алкогольным циррозом печени. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 202; 171 (3): 302–306. DOI: 10.47056/0365–9615–2021–171–3.

6. RE Vanderlinde. Review of pyridoxal phosphate and the transaminases in liver disease Ann Clin Lab Sci. 1986; 16 (2): 79–93.

7. Chen Y. F., Tseng Ch.Y., Wang H-W., Kuo H. C., Yang V. W., Lee O. K. Rapid Generation of Mature Hepatocyte-Like Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells by an Efficient Three-Step Protocol. Hepatology. 2012. Vol. 55 (4). P. 1193–1203.

8. Macdonald S, Andreola F, Bachtiger P, Amoros A, Pavesi M, Mookerjee R, Zheng YB, Gronbaek H, Gerbes AL, Sola E, Caraceni P, Moreau R, Gines P, Arroyo V, and JalanR. Cell death markers in patients with cirrhosis and acute decompensation. Hepatology. 2018; 67 (3): 989–1002. DOI: 10.1002/hep.29581.

9. Cao Zh, Li F, Xiang X, Liu K, Liu Y, Tang W, Lin L, Guo Q, Bao Sh, Xie Q, Wang H. Circulating cell death biomarker: good candidates of prognostic indi-cator for patients with hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure.

10. Sci Rep. 2015; 5: 14240. DOI: 10.1038/srep14240. 10. Zheng S-J, Liu Sh, Liu M, McCrae MA, Li J-F, Han Y-P, Xu Ch-H, Ren F, Chen Y, Duan Zh-P. Prognostic value of M30/M65 for outcome of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure. World J Gastroenterol. 2014; 20 (9): 2403–11. DOI: 10.3748/wjg.v20.i9.2403.

11. Bai L, Kong M, Duan Zh, Liu Sh, Zheng S, Chen Y. M2-like macrophages exert hepatoprotection in acute-on-chronic liver failure through inhibiting necroptosis-S 100A9-necroinflammation axis. Cell Death Dis. 2021; 12 (1): 93. DOI: 10.1038/s41419–020–03378-w.

12. Chen L, Cao Zh, Yan L, Ding Y, Shen X, Liu K, Xiang X, Xie Q, Zhu Ch, Bao Sh, Wang H. Circulating Receptor-Interacting Protein Kinase 3 Are Increased in HBV Patients With Acute-on-Chronic Liver Failure and Are Associated With Clinical Outcome Front Physiol. 2020; 11: 526. DOI: 10.3389/fphys.2020.00526.eCollection2020.

13. Adebayo D, Morabito V, Andreola F, Pieri G, Luong T-V, Dhillon A, Mookerjee R, Jalan R. Mechanism of cell death in acute-on-chronic liver failure: a clinico-pathologic-biomarker study. Liver Int. 2015; 35 (12): 2564–74. DOI: 10.1111/liv.12850.

14. Wu J, Su Lin S, Wan B, Velani B, Zhu Y. Pyroptosis in Liver Disease: New Insights into Disease Mechanisms. Aging Dis. 2019; 10 (5): 1094–1108. DOI: 10.14336/AD.2019.0116.