Неврологические проявления воспалительных заболеваний кишечника

Цель обзора. Охарактеризовать основные типы поражения нервной системы при воспалительных заболеваниях кишечника – болезни Крона и язвенном колите.

Основные положения. Неврологические синдромы составляют важную часть внекишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). По данным литературы, частота выявления неврологических и психиатрических синдромов варьирует от 0,25 до 47,50% (по-видимому, в зависимости от критериев отбора пациентов в исследования), они не всегда связаны с активностью кишечного воспаления и могут предшествовать манифестации ВЗК. К наиболее типичным относятся: церебральные тромбоэмболии, периферические и краниальные невропатии, демиелинизирующие расстройства, церебральный васкулит. Частота ишемического инсульта может достигать 6,4%; каждый пятый пациент моложе 17 лет. Преобладающим неврологическим синдромом выступает гемипарез. Риск тромбоза венозных сплетений и синусов головного мозга также высок, зависит от активности воспаления и может регистрироваться еще до момента диагностики ВЗК. В метаанализе показано, что риск развития рассеянного склероза при ВЗК повышен примерно на 50%. При ВЗК описаны поражения периферической нервной системы по типу мононевропатии, плексопатии, множественной мононевропатии, компрессионной невропатии, полиневропатии икраниальной невропатии. При целенаправленном обследовании поражение периферической нервной системы регистрируется у 32–37% пациентов с ВЗК и включает в примерно равных пропорциях демиелинизирующие формы полиневропатии, сенсорную аксональную полиневропатию с поражением тонких и толстых волокон и моторную аксональную полиневропатию. При проведении дифференциальной диагностики необходимо исключить дефицит витамина В12 ифолиевой кислоты, алкогольную, диабетическую и лекарственно индуцированную полиневропатию. При ВЗК описаны случаи развития краниальной невропатии с наиболее частым вовлечением II, VI, VII, VIII пар черепных нервов. Весьма актуальным остается вопрос о лекарственно индуцированных поражениях нервной системы у данной категории больных при применении метронидазола, сульфасалазина, циклоспорина А, антител к ФНО-α и интегринам α4 и α4ß7.

Заключение. Неврологические проявления при ВЗК разнообразны и составляют важную часть внекишечных проявлений. Неярко выраженные психоневрологические нарушения могут оставаться не вовремя распознанными. Бóльшая часть симптомов регрессирует нафоне лечения основного заболевания и коррекции дефицита нутриентов. Особенное внимание следует уделять контролю состояния нервной системы при применении средств биологической терапии, иммуносупрессоров, метронидазола.

1. Baumgart D.C, Carding S.R. Inflammatory bowel disease: cause and immunobiology. Lancet. 2007; 369 (9573): 1627–1640. DOI: 10.1016/S0140–6736(07)60750–8.

2. Gajendran M., Loganathan P., Catinella A.P., Hashash J.G. A comprehensive review and update on Crohn's disease. Dis Mon. 2018 64 (2): 20–57. DOI: 10.1016/j.disamonth.2017.07.001.

3. Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А., Шифрин О. С., Абдулганиева Д. И., Абдулхаков Р. А., Алексеева О.П., Алексеенко С. А., Ачкасов С. И., Барановский А.Ю., Болихов К.В., Валуйских Е.Ю., Варданян А.В., Веселов А.В., Веселов В.В., Головенко А.О., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Губонина И.В., Жигалова Т.Н., Кашников В.Н., Кизова Е.А., Князев О.В., Костенко Н.В., Куляпин А.В., Морозова Н.А., Муравьев А. В., Низов А. А., Никитина Н. В., Николаева Н.Н., Никулина Н. В., Одинцова А.Х., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Парфенов А.И., Полуэктова Е.А., Потапов А.С., Румянцев В.Г., Светлова И.О., Ситкин С.И., Тимербулатов В.М., Ткачев А.В., Ткаченко Е.И., Фролов С.А., Хубезов Д.А., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Щукина О.Б., Яковлев А.А. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017; (2): 7–29

4. Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А., Шифрин О. С., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Ачкасов С.И., Барановский А.Ю., Болихов К.В., Валуйских Е.Ю., Варданян А.В., Веселов А.В., Веселов В.В., Головенко А.О., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Губонина И.В., Жигалова Т.Н., Кашников В.Н., Кизова Е.А., Князев О.В., Костенко Н.В., Куляпин А.В., Морозова Н.А., Муравьев А. В., Низов А. А., Никитина Н. В., Николаева Н.Н., Никулина Н. В., Одинцова А.Х., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Парфенов А.И., Полуэктова Е.А., Потапов А.С., Румянцев В.Г., Светлова И.О., Ситкин С.И., Тимербулатов В.М., Ткачев А.В., Ткаченко Е.И., Фролов С.А., Хубезов Д.А., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Щукина О.Б., Яковлев А.А. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017, № 1 (59): 6–30.

5. Cosnes J., Gower-Rousseau C., Seksik P., Cortot A. Epidemiology and natural history of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2011; 140: 1785–94. DOI: 10.1053/j. gastro.2011.01.055.

6. Gebhart G.F. Visceral afferent contributions to the pathobiology of visceral pain. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2000; 278: 6, G834–G838.

7. Veloso F.T. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: do they influence treatment and outcome? World J Gastroenterol. 2011; 17 (22): 2702–7. DOI: 10.3748/wjg. v17.i22.2702.

8. Plata-Bello J., Acosta-López S. Neurological Manifestations of Inflammatory Bowel Disease. 2018. In book: New Concepts in Inflammatory Bowel Disease. DOI: 10.5772/ intechopen.73017.

9. Zois C.D., Katsanos K.H., Kosmidou M., Tsianos E.V. Neurologic manifestations in inflammatory bowel diseases: Current knowledge and novel insights Journal of Crohn's and Colitis. 2010; 4: 115–124. DOI: 10.1016/j.crohns.2009.10.005.

10. Elsehety A., Bertorini T.E. Neurologic and neuropsychiatric complications of Crohn's disease. South Med J. 1997; 90 (6): 606–610. DOI: 10.1097/00007611–199706000–00005. e-mail: medalfavit@mail.ru Медицинский алфавит №3/2021. Неврология и психиатрия (1) 41

11. Greenstein A.J., Janowitz H.D., Sachar D.B. The extra-intestinal complications of Crohn's disease and ulcerative colitis: a study of 700 patients. Medicine (Baltimore). 1976; 55 (5): 401–412. DOI: 10.1097/00005792–197609000–00004.

12. Rankin G.B., Watts H.D., Melnyk C.S., Kelley M.L. Jr. National Cooperative Crohn's Disease Study: extraintestinal manifestations and perianal complications. Gastroenterology. 1979; 77 (4 Pt 2): 914–920.

13. Lossos A., River Y., Eliakim A., Steiner I. Neurologic aspects of inflammatory bowel disease. Neurology. 1995; 45 (3 Pt 1): 416–421. DOI: 10.1212/wnl.45.3.416.

14. Bourikas L.A., Papadakis K.A. Musculoskeletal manifestations of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2009; 15: 1915–1924. DOI: 10.1002/ibd.20942.

15. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016; S0016–5085(16)00223–7. DOI: 10.1053/j. gastro.2016.02.032.

16. Halpin S.J., Ford A.C. Prevalence of symptoms meeting criteria for irritable bowel syndrome in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2012; 107 (10): 1474–1482. DOI: 10.1038/ajg.2012.260.

17. Ceuleers H., Van Spaendonk H., Hanning N., Heirbaut J., Lambeir A.M., Joossens J., Augustyns K., De Man J.G., De Meester I., De Winter B.Y. Visceral hypersensitivity in inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome: The role of proteases. World J Gastroenterol. 2016 Dec 21; 22 (47): 10275–10286. DOI: 10.3748/wjg.v22.i47.10275.

18. Yoshida H., Granger D.N. Inflammatory bowel disease: a paradigm for the link between coagulation and inflammation. Inflamm Bowel Dis. 2009; 15 (8): 1245–1255. DOI: 10.1002/ ibd.20896.

19. Zezos P., Kouklakis G., Saibil F. Inflammatory bowel disease and thromboembolism. World J Gastroenterol. 2014; 20 (38): 13863–13878. DOI: 10.3748/wjg.v20.i38.13863.

20. Katsanos A.H., Kosmidou M., Giannopoulos S. Cerebral arterial infarction in inflammatory bowel diseases. Eur J Intern Med. 2014; 25 (1): 37–44. DOI: 10.1016/j.ejim.2013.08.702.

21. Zanoli L, Boutouyrie P, Fatuzzo P, Granata A, Lentini P, Oztürk K, Cappello M, Theocharidou E, Tuttolomondo A, Pinto A, Cammà C, Licata A, Blanco J, Rastelli S, Inserra G, Castellino P, Laurent S. Inflammation and Aortic Stiffness: An Individual Participant Data Meta-Analysis in Patients with Inflammatory Bowel Disease. J Am Heart Assoc. 2017; 6 (10): e007003. DOI: 10.1161/JAHA.117.007003.

22. Biondi RB, Salmazo PS, Bazan SGZ, Hueb JC, de Paiva SAR, Sassaki LY. Cardiovascular Risk in Individuals with Inflammatory Bowel Disease. Clin Exp Gastroenterol. 2020; 13: 107–113. DOI: 10.2147/CEG.S243478.

23. Huang W.S., Tseng C.H., Chen P.C., Tsai C.H., Lin C.L., Sung F.C., Kao C.H. Inflammatory bowel diseases increase future ischemic stroke risk: a Taiwanese population-based retrospective cohort study. Eur J Intern Med. 2014; 25 (6): 561–5. DOI: 10.1016/j.ejim.2014.05.009.

24. Kristensen S.L., Ahlehoff O., Lindhardsen J. Disease activity in inflammatory bowel disease is associated with increased risk of myocardial infarction, stroke and cardiovascular death – a Danish nationwide cohort study [published correction appears in PLoS One. 2013; 8 (4). DOI: 10.1371/annotation/b4a49855–87b9–436a-a4bd-bc64b50a6c93]. PLoS One. 2013; 8 (2): e56944. DOI: 10.1371/journal.pone.0056944.

25. Mathew S., Ravikanth R. Cerebral venous thrombosis in inflammatory bowel disease. Christmed Journal of Health and Research. 2018; 5 (1): 54–56. DOI: 10.4103/cjhr.cjhr_53_17.

26. Umit H., Asil T., Celik Y., Tezel A., Dokmeci G., Tuncbilek N., Utku U., Soylu A.R. Cerebral sinus thrombosis in patients with inflammatory bowel disease: a case report. World J Gastroenterol. 2005 Sep 14; 11 (34): 5404–7. DOI: 10.3748/wjg.v11.i34.5404.

27. Alkhawajah M.M., Caminero A.B., Freeman H.J., Oger J.J. Multiple sclerosis and inflammatory bowel diseases: what we know and what we would need to know! Mult Scler. 2013; 19 (3): 259–265. DOI: 10.1177/1352458512461393.

28. Freeman H.J., Flak B. Demyelination-like syndrome in Crohn's disease after infliximab therapy. Can J Gastroenterol. 2005; 19 (5): 313–316. DOI: 10.1155/2005/358658.

29. Thomas C.W. Jr, Weinshenker B. G., Sandborn W. J. Demyelination during anti-tumor necrosis factor alpha therapy with infliximab for Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2004; 10 (1): 28–31. DOI: 10.1097/00054725–200401000–00004.

30. Ahmed A., Loes D. J., Bressler E. L. Reversible magnetic resonance imaging findings in metronidazole-induced encephalopathy. Neurology. 1995; 45 (3 Pt 1): 588–589. DOI: 10.1212/wnl.45.3.588.

31. Ebner F., Ranner G., Slavc I. MR findings in methotrexate-induced CNS abnormalities. AJR Am J Roentgenol. 1989; 153 (6): 1283–1288. DOI: 10.2214/ajr.153.6.1283.

32. Kosmidou M, Katsanos AH, Katsanos KH, Kyritsis AP, Tsivgoulis G, Christodoulou D, Giannopoulos S. Multiple sclerosis and inflammatory bowel diseases: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2017; 264 (2): 254–259. DOI: 10.1007/s00415–016–8340–8.

33. Singh S, Kumar N, Loftus EV Jr, Kane SV. Neurologic complications in patients with inflammatory bowel disease: increasing relevance in the era of biologics. Inflamm Bowel Dis. 2013; 19 (4): 864–872. DOI: 10.1002/ibd.2301.

34. Gondim FA, Brannagan TH 3rd, Sander HW, Chin RL, Latov N. Peripheral neuropathy in patients with inflammatory bowel disease. Brain. 2005; 128 (Pt 4): 867–879. DOI: 10.1093/ brain/awh429.

35. Casella G, Tontini GE, Bassotti G. Neurological disorders and inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2014; 20 (27): 8764–8782. DOI: 10.3748/wjg.v20.i27.8764.

36. Gondim Fde A, de Oliveira GR, Teles BC. Clinical and Electrodiagnostic Findings in Patients with Peripheral Neuropathy and Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 (9): 2123–2129. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000459.

37. Полунина А.Г., Исаев Ф.В., Демьянова М.А. Стероидная миопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012; 112 (10): 60–64.

38. Heuer DK, Gager WE, Reeser FH. Ischemic optic neuropathy associated with Crohn's disease. J Clin Neuroophthalmol. 1982; 2 (3): 175–181.

39. Karajeh MA, Hadjivassiliou M, Hurlstone P, Grundman MJ. Neurological sequelae of Crohn's disease: opportunity to study common etiological pathways. J Gastroenterol Hepatol. 2004; 19 (9): 1093–1094. DOI: 10.1111/j.1440–1746.2004.03563.x.

40. Walker JC, Selva D, Pietris G, Crompton JL. Optic disc swelling in Crohn's disease [published correction appears in Aust N Z J Ophthalmol 1999 Apr; 27 (2): 161]. Aust NZ J Ophthalmol. 1998; 26 (4): 329–332. DOI: 10.1111/j.1442–9071.1998.tb01338.x.

41. van de Scheur MR, van der Waal RI, van Bodegraven AA, Völker-Dieben HJ, Starink TM, van der Waal I. Cheilitis granulomatosa and optic neuropathy as rare extraintestinal manifestations of Crohn's disease. J Clin Gastroenterol. 2002; 34 (5): 557–559. DOI: 10.1097/00004836–200205000–00016.

42. Al-Malik H, Green MR. Cerebral venous thrombosis as a complication of Crohn disease: a case report [published correction appears in J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001 Sep;33(3):428]. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001; 32 (2): 209–211. DOI: 10.1097/00005176– 200102000–00023.

43. Mantzouranis G, Saridi M, Tsoumani N, Giagkou E, Zafeiropoulos P, Katsanos A, Skamnelos A, Bacasis A-D, Katsanos KH, Christodoulou DK. Eyes and Inflammatory Bowel Diseases. EC Gastroenterology and Digestive System 5.6. 2018: 402–407.

44. Kale N. Optic neuritis as an early sign of multiple sclerosis. Eye Brain. 2016; 8: 195–202. DOI: 10.2147/EB.S54131.

45. Alexandre B, Vandermeeren Y, Dewit O, Moreels T, de Boer N, Dhar A, Ziady C, Shitrit AB, Steinwurz F, Jojic N, Costantino G, Bihin B, Rahier JF, Katsanos KH; ECCO CONFER investigators. Optic Neuritis Associated or Not with TNF Antagonists in Patients with Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2016 May; 10 (5): 541–8. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw003.

46. Sanders SK, Kawasaki A, Purvin VA. Long-term prognosis in patients with vasculopathic sixth nerve palsy. Am J Ophthalmol. 2002; 134 (1): 81–84. DOI: 10.1016/s0002–9394(02)01439–3.

47. Wengrower D, Koslowsky B, Peleg U, Mazuz B, Cohen L, Ben-David A, Gross M, Goldin E, Shaul C. Hearing Loss in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2016 Jul; 61 (7): 2027–32. DOI: 10.1007/s10620–016–4074–9.

48. Karmody CS, Valdez TA, Desai U, Blevins NH. Sensorineural hearing loss in patients with inflammatory bowel disease. Am J Otolaryngol. 2009; 30 (3): 166–170. DOI: 10.1016/j.amjoto.2008.04.009.

49. Agrup C, Luxon LM. Immune-mediated inner-ear disorders in neuro-otology. Curr Opin Neurol. 2006; 19 (1): 26–32. DOI: 10.1097/01.wco.0000194143.02171.46.

50. Das S, Bakshi SS, Seepana R. Demystifying autoimmune inner ear disease. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2019; 276 (12): 3267–3274. DOI: 10.1007/s00405–019–05681–5.

51. Abe C, Inoue T. Role of C1 neurons in anti-inflammatory reflex: Mediation between afferents and efferents. Neurosci Res. 2018; 136: 6–12. DOI: 10.1016/j.neures.2018.05.001.

52. Breit S, Kupferberg A, Rogler G, Hasler G. Vagus Nerve as Modulator of the Brain–Gut Axis in Psychiatric and Inflammatory Disorders. Front. Psychiatry. 2018; 9: 44. DOI: 10.3389/ fpsyt.2018.00044.

53. Granberg V, Ejskjaer N, Peakman M, Sundkvist G. Autoantibodies to Autonomic Nerves Associated with Cardiac and Peripheral Autonomic Neuropathy. Diabetes Care. 2005; 28: 1959–1964. DOI: 10.2337/diacare.28.8.1959.

54. Lindgren S, Stewenius J, Sjölund K, Lilja B, Sundkvist G. Autonomic vagal nerve dysfunction in patients with ulcerative colitis. Scand J Gastroenterol. 1993; 28 (7): 638–42. DOI: 10.3109/00365529309096103.

55. Lindgren S, Lilja B, Rosén I, Sundkvist G. Disturbed autonomic nerve function in patients with Crohn's disease. Scand J Gastroenterol. 1991; 26 (4): 361–6. DOI: 10.3109/00365529108996495.

56. Bonaz B, Sinniger V, Hoffmann D, Clarençon D, Mathieu N, Dantzer C, Vercueil L, Picq C, Trocmé C, Faure P, Cracowski JL, Pellissier S. Chronic vagus nerve stimulation in Crohn's disease: a 6-month follow-up pilot study. Neurogastroenterol Motil. 2016; 28 (6): 948–53. DOI: 10.1111/nmo.12792.

57. Bonaz B. Is-there a place for vagus nerve stimulation in inflammatory bowel diseases? Bioelectron Med. 2018; 4: 4. DOI: 10.1186/s42234–018–0004–9.

58. Albert GW, Menezes AH. Ankylosing spondylitis of the craniovertebral junction: a single surgeon's experience. J Neurosurg Spine. 2011;14 (4): 429–36. DOI: 10.3171/2010.11.

59. Blankenship LD, Basford JR, Strommen JA, Andersen RJ. Hypoglossal nerve palsy from cervical spine involvement in rheumatoid arthritis: 3 case reports. Arch Phys Med Rehabil. 2002; 83 (2): 269–272. DOI: 10.1053/apmr.2002.29665.

60. Ryken T, Menezes A. Inflammatory bowel disease and the craniocervical junction. Neurosurg Focus. 1999; 6 (6): e10. DOI: 10.3171/foc.1999.6.6.11.

61. Inflammatory Bowel Disease Group, Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Medical Association. Evidence-based consensus on opportunistic infections in inflammatory bowel disease (republication). Intest Res. 2018 16 (2):178–193. DOI: 10.5217/ir.2018.16.2.178.

62. Assimakopoulos SF, Stamouli V, Dimitropoulou D, Spiliopoulou A, Panos G, Anastassiou ED, Marangos M, Spiliopoulou I. Toxoplasma gondii meningoencephalitis without cerebral MRI findings in a patient with ulcerative colitis under immunosuppressive treatment. Infection. 2015; 43 (5): 589–593. DOI: 10.1007/s15010–015–0730–9.

63. Bartynski WS, Grabb BC, Zeigler Z, Lin L, Andrews DF. Watershed imaging features and clinical vascular injury in cyclosporin A neurotoxicity. J Comput Assist Tomogr. 1997; 21: 872–880. DOI: 10.1097/00004728–199711000–00005.

64. Gijtenbeek JM, van den Bent MJ, Vecht CJ. Cyclosporine neurotoxicity: a review. J Neurol. 1999; 246 (5): 339–46. DOI: 10.1007/s004150050360.

65. Serkova NJ, Christians U, Benet LZ. Biochemical mechanisms of cyclosporine neurotoxicity. Mol Interv. 2004; 4 (2): 97–107. DOI: 10.1124/mi.4.2.7.

66. Bartynski WS, Zeigler Z, Spearman MP, Lin L, Shadduck RK, Lister J. Etiology of cortical and white matter lesions in cyclosporin-A and FK 506 neurotoxicity. AJNR Am J Neuroradiol. 2001; 22 (10): 1901–1914.

67. Robinson WH, Genovese MC, Moreland LW. Demyelinating and neurologic events reported in association with tumor necrosis factor alpha antagonism: by what mechanisms could tumor necrosis factor alpha antagonists improve rheumatoid arthritis but exacerbate multiple sclerosis? Arthritis Rheum. 2001; 44 (9): 1977–1983. DOI: 10.1002/1529–0131(200109)44:93.0.CO;2–6.

68. Kaltsonoudis E, Voulgari PV, Konitsiotis S, Drosos AA. Demyelination and other neurological adverse events after anti-TNF therapy. Autoimmun Rev. 2014; 13 (1): 54–58. DOI: 10.1016/j. autrev.2013.09.002.

69. Vadikolias K, Kouklakis G, Heliopoulos I, Argyropoulou P, Papanas N, Tzilonidou M, Prassopoulos P, Piperidou H. Acute paraplegia after the initiation of anti-tumour necrosis factor-α therapy for Crohn's disease, European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2007; 19 (2): 159–162. DOI: 10.1097/01.meg.0000250589.45984.b4.

70. Stübgen JP. Tumor necrosis factor-alpha antagonists and neuropathy. Muscle Nerve. 2008; 37 (3): 281–92. DOI: 10.1002/mus.20924.

71. Seo B, Jeong YJ, Hong S, Kim Y-G, Lee Ch-K, Yoo B. A Case of Infliximab-induced Multifocal Motor Neuropathy in a Patient with Rheumatoid Arthritis and Literature Review. J Rheum Dis.

72. Robinson WH, Genovese MC, Moreland LW. Demyelinating and neurologic events reported in association with tumor necrosis factor alpha antagonism: by what mechanisms could tumor necrosis factor alpha antagonists improve rheumatoid arthritis but exacerbate multiple sclerosis? Arthritis Rheum. 2001; 44 (9): 1977–1983. DOI: 10.1002/1529–0131.

73. Senthilkumaran S, Shah S, Balamurugan N, Thirumalaikolundusubramanian P. Metronidazole encephalopathy: Uncommon reaction to a common drug. Int J Crit Illn Inj Sci. 2015; 5 (2): 123–124. DOI: 10.4103/2229–5151.158422.

74. Agarwal A, Kanekar S, Sabat S, Thamburaj K. Metronidazole-Induced Cerebellar Toxicity. Neurol Int. 2016; 8 (1): 6365. DOI: 10.4081/ni.2016.6365.

75. Kim E, Na DG, Kim EY, Kim JH, Son KR, Chang KH. MR imaging of metronidazole-induced encephalopathy: lesion distribution and diffusion-weighted imaging findings. AJNR Am J Neuroradiol. 2007; 28 (9): 1652–1658. DOI: 10.3174/ajnr.A0655.

76. Van Assche G, Van Ranst M, Sciot R. Progressive multifocal leukoencephalopathy after natalizumab therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2005; 353 (4): 362–368. DOI: 10.1056/NEJMoa051586.

77. Mohan N, Edwards ET, Cupps TR, Oliverio PJ, Sandberg G, Crayton H, Richert JR, Siegel JN. Demyelination occurring during anti-tumor necrosis factor alpha therapy for inflammatory arthritides. Arthritis Rheum. 2001; 44 (12): 2862–9. DOI: 10.1002/1529–0131.

78. Agarwal A, Kanekar S, Sabat S, Thamburaj K. Metronidazole-Induced Cerebellar Toxicity. Neurol Int. 2016; 8 (1): 6365. DOI: 10.4081/ni.2016.6365. e-mail: medalfavit@mail.ru 42 Медицинский алфавит №3/2021. Неврология и психиатрия (1)

79. Kim E, Na DG, Kim EY, Kim JH, Son KR, Chang KH. MR imaging of metronidazole-induced encephalopathy: lesion distribution and diffusion-weighted imaging findings. AJNR Am J Neuroradiol. 2007; 28 (9): 1652–1658. DOI: 10.3174/ajnr.A0655.

80. Sy A, Khalidi N, Dehghan N, Barra L, Carette S, Cuthbertson D, Hoffman GS, Koening CL, Langford CA, McAlear C, Moreland L, Monach PA, Seo P, Specks U, Sreih A, Ytterberg SR, Van Assche G, Merkel PA, Pagnoux C; Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC); Canadian Vasculitis Network (CanVasc). Vasculitis in patients with inflammatory bowel diseases: A study of 32 patients and systematic review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2016; 45 (4): 475–82. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.07.006.

81. Neurologic Aspects of Systemic Disease. In: Ferro JM, Oliveira SN, Correia L. Neurologic manifestations of inflammatory bowel diseases Handbook of Clinical Neurology (3rd series), 2014 Vol. 120 Part II, Chapter 40: 595–605.

82. Zikou AK, Kosmidou M, Astrakas LG, Tzarouchi LC, Tsianos E, Argyropoulou MI. Brain involvement in patients with inflammatory bowel disease: a voxel-based morphometry and diffusion tensor imaging study. Eur Radiol. 2014; 24 (10): 2499–506. DOI: 10.1007/ s00330–014–3242–6.

83. Fagan C, Phelan D. Severe convulsant hypomagnesaemia and short bowel syndrome. Anaesth Intensive Care. 2001; 29 (3): 281–283. DOI: 10.1177/0310057X0102900311.

84. Walker JR, Ediger JP, Graff LA, Greenfeld JM, Clara I, Lix L, Rawsthorne P, Miller N, Rogala L, McPhail CM, Bernstein CN. The Manitoba IBD cohort study: a population-based study of the prevalence of lifetime and 12-month anxiety and mood disorders. Am J Gastroenterol. 2008; 103 (8): 1989–97. DOI: 10.1111/j.1572–0241.2008.01980.x.

85. Choi K, Chun J, Han K, Park S, Soh H, Kim J, Lee J, Lee HJ, Im JP, Kim JS. Risk of Anxiety and Depression in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide, Population-Based Study. J Clin Med. 2019; 8 (5): 654. DOI: 10.3390/jcm8050654.

86. Graff LA, Walker JR, Bernstein CN. Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: a review of comorbidity and management. Inflamm Bowel Dis. 2009; 15 (7): 1105–1118. DOI: 10.1002/ibd.20873.

87. Eaton WW, Pedersen MG, Nielsen PR, Mortensen PB. Autoimmune diseases, bipolar disorder, and non-affective psychosis. Bipolar Disord. 2010; 12 (6): 638–646. DOI: 10.1111/j.1399– 5618.2010.00853.x.

88. Halpin SJ, Ford AC. Prevalence of symptoms meeting criteria for irritable bowel syndrome in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2012; 107 (10): 1474–1482. DOI: 10.1038/ajg.2012.260.

89. Ceuleers H, Van Spaendonk H, Hanning N, Heirbaut J, Lambeir AM, Joossens J, Augustyns K, De Man JG, De Meester I, De Winter BY. Visceral hypersensitivity in inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome: The role of proteases. World J Gastroenterol. 2016; 22 (47): 10275–10286. DOI: 10.3748/wjg.v22.i47.10275