Влияние IMRT- и VMAT-технологий на выбор суммарной очаговой дозы лучевой терапии у больных плоскоклеточным раком анального канала

Точное определение опухолевого процесса путем использования современных диагностических методов, создающих возможность максимального воздействия на опухоль и выявленные пораженные лимфоузлы,-определяющее в бережном отношении к здоровым тканям и критическим структурам. За период 2000-2015 годов закончил лечение 301 больной плоскоклеточным раком анального канала в стадии T1-4N0-3M0-1, получавший комплексное лечение с выполнением лучевой терапии в конвенциональном, конформном режиме, включая применение современных технологий - лучевую терапию с модуляцией интенсивности - IMRT и объемно-модулированную лучевую терапию арками - VMAT. Применение IMRT и VMAT в сравнении с конформной лучевой терапией позволило сократить частоту незапланированных перерывов до 48 % (p = 0,005), что привело к увеличению 5-летних показателей локорегионарного контроля до 83,7 % в сравнении с группой, где перерыв был применен - 74,2 % (p = 0,049); увеличить частоту полных ответов в интервале суммарной очаговой дозы 50-54 Гр - до 28,5 %, СОД 56-58 Гр - до 44,3 % и СОД 60-64 Гр до 26,1 %. А достижение полного ответа привело к достоверному увеличению 5-летних показателей локорегионарного контроля до 92,1 % в сравнении с группой отсутствия полного ответа -76,5 %, (p = 0,001). Современное консервативное лечение основано на непрерывном лучевом воздействии с отсутствием интервалов между курсами, что радиобиологически считается наиболее эффективным режимом лечения.

1. Johnson LG, Madeleine MM, Newcomer LM, Schwartz SM, Daling JR. Anal cancer incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results experience, 1973-2000. Cancer. 2004; 101: 281-8. https://doi.org/10.1002/cncr.20364.

2. Wilkinson JR, Morris EJ, Downing A, Finan PJ, Aravani A, Thomas JD, Sebag-Montefiore D. The rising incidence of anal cancer in England 1990-2010: a population-based study. Colorectal Dis. 2014; 16: O234-9. https://doi.org/10.1111/codi.12553.

3. Nigro ND, Seydel HG, Considine B Jr., et al. Combined radiotherapy and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1983; 51:1826-1829.

4. James R. D., Glynne-Jones R., Meadows H. M., Cunningham D., Myint A. S., Saunders M. P., Maughan T., McDonald A., Essapen S., Leslie M., Falk S., Wilson C., Gollins S., et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2*2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013; 14: 516-24. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70086-X.

5. Gunderson L. L., Winter K. A., Ajani J. A., Pedersen J. E., Moughan J., Benson A. B., Thomas C. R. Jr, Mayer R. J., Haddock M. G., Rich T. A., Willett C. G. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fluorouracil/ mitomycin versus fluorouracil/cisplatin. J Clin Oncol. 2012; 30: 4344-51.

6. Ali Hosnil et al. The ongoing challenge of large anal cancers: prospective long-term outcomes of intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy / Radiation Medicine Program, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada // Oncotarget, 2018, Vol. 9, (No. 29), pp: 20439-20450.

7. Kachnic L. A., Winter K., Myerson R. J., Goodyear M. D., Willins.J, Esthappan J., Haddock M. G., Rotman M., Parikh P. J., Safran H., Willett C. G.. RTOG 0529: a phase 2 evaluation of dose-painted intensity modulated radiation therapy in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 86: 27-33. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.09.023.

8. Голдобенко Г. В. Терморадиотерапия плоскоклеточного рака прямой кишки/ Голдобенко Г. В., Кныш В. И., Ткачев С. И., Тимофеев Ю. М., Перевощиков А. Г., Юрьева Т. В. // Советская медицина. 1987. 12. С. 35-38.

9. Малихов А. Г. Комбинированное и комплексное лечение больных плоскоклеточным раком анального канала / Дисс. канд. мед. наук. М. 2003.

10. Ткачев С. И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местнораспространенных новообразований. Дисс. докт. мед. наук, 1994.

11. Рыбаков Е. Г. Диагностика и лечение эпидермоидных новообразований аноперианальной области. Дисс. докт. мед. наук. 2008.

12. Loren K. Mell, David A. Schomas, Joseph K. Salama et al. Association Between Bone Marrow Dosimetric Parameters and Acute Hematologic Toxicity in Anal Cancer Patients Treated with Concurrent Chemotherapy and Intensity-Modulated Radiotherapy / International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 2008, Volume 70, Issue 5, Pages 1431-1437.

13. C. Freese, M. Sudhoff, L. M. Lewis et al. The Volume of PET-Defined, Active Bone Marrow Spared Predicts Acute Hematologic Toxicities in Anal Cancer Patients Receiving Concurrent Chemoradiation Therapy / University of Cincinnati, Cincinnati, OH / International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, October 1, 2017, Volume 99, Issue 2, Supplement, Pages E 148-E 149.

14. Hiram A. Gay, H. Joseph Barthold, Elizabeth O'Meara et al. Pelvic Normal Tissue Contouring Guidelines for Radiation Therapy: A Radiation Therapy Oncology Group Consensus Panel Atlas / Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 july 2012; 83 (3): 353-362. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.023.

15. Umesh Mahantshetty, Rahul Krishnatry, Suresh Chaudhari, Aarti Kanaujia et al. Comparison of 2 Contouring Methods of Bone Marrow on CT and Correlation with Hematological Toxicities in Non-Bone-Marrow-Sparing Pelvic Intensity-Modulated Radiotherapy With Concurrent Cisplatin for Cervical Cancer / International Journal of Gynecological Cancer & Volume 22, Number 8, October 2012: 22: 1427Y 1434.

16. Myerson RJ et al., Elective clinical target volumes for conformal therapy in anorectal cancer: a radiation therapy oncology group consensus panel contouring atlas / Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009, 74: 824-830.

17. Valentini V, et al. Evidence and research in rectal cancer. Radiotherapy Oncology 2008, 87: 449-474.

18. Тимофеев Ю. М. Злокачественные опухоли анального канала. Дисс. докт. мед. наук. М. 1990.

19. Flam M, John M, Pajak TF, et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epi-dermoid carcinoma of the anal canal: Results of a phase III randomized Intergroup Study. J Clin Oncol 1996; 14: 2527-2539.

20. Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL, et al. US Intergroup Anal Carcinoma Trial: Tumor diameter predicts for colostomy. J Clin Oncol 2009; 27: 1116-1121.

21. Ткачев С. И., Глебовская В. В., Яжгунович И. П. / Современная технология подготовки и проведения лучевой терапии больных плоскоклеточным раком анального канала // Онкологическая колопроктология 2013 г. № 3 С. 48-53.

22. Tepper J. E. Improving local control in rectal cancer: radiation sensitizers or radiation dose / Tepper J. E., Wang A. Z. // J Clin Oncol. 2010. 28. P. 1623-1632.

23. Глебовская В. В., Ткачев С. И., Расулов А. О. Результаты комплексного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала с использованием передовых технологий радиотерапии // Вопросы онкологии 2015 № 4. Стр. 656-660.

24. Глебовская В. В., Ткачев С. И., Назаренко А. В., Трофимова О. П., Булычкин П. В., Тимошкина Е. В., Романов Д. С., Зайченко О. С. / Стресс-переломы - редкое осложнение? Собственные наблюдения при современных методах диагностики и лучевой терапии // Медицинский Алфавит. Серия журналов Диагностика и онкотерапия. Т. 1. № 10. 2018.

25. Lawton C. RTOG GU radiation oncology specialists reach consensus on pelvic lymph node volumes for high-risk prostate cancer / Lawton C., Michalski J., El-Naqa I., Buyyounouski M., Lee W. R., Menard C. M. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009. 74. 383-7.

26. Cozzi L. Radiation therapy of anal canal cancer: from conformal therapy to volumetric modulated arc therapy/ Cozzi L. // BMC Cancer. 2014. 14 (1). P. 833.

27. Ткачев С. И., Барсуков Ю. А., Трофимова О. П., Назаренко А. В., Царюк В. Ф., Глебовская В. В. / Полирадиомодификация - перспективный вариант улучшения результатов комбинированного лечения больных злокачественными опухолями // Радиационная онкология и ядерная медицина 2011. № 1. Стр. 7-13.

28. Plummer M, de Martel C, Vignat J, Ferlay J, Bray F, Franceschi S. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Glob Health. 2016; 4: e609-16. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(16)30143-7.

29. Ярмоненко С. П. Клиническая радиобиология / Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А., Коноплянников А. Г. // М. Медицина. 1992.

30. Dubois J. B. Planning Study to Compare Plans Using Volumetric Arc Therapy or IMRT for the Treatment of Anal Canal Cancer. All CRLC Val-d'Aurelle-Paul-Lamarque / Dubois J. B., S. Vieillot, C. Llacer Moscardo, C. Lemanski, D. Azria, P. Fenoglietto A. // Montpellier. 2011.