Полиморфизм T786C гена эндотелиальной синтазы оксида азота как фактор риска повторного инфаркта миокарда у больных молодого и среднего возраста

Цель исследования. Изучить возможную ассоциацию полиморфизма T786C (rs 2070744) гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) с риском развития повторного инфаркта миокарда (ИМ) у больных молодого и среднего возраста. Материалы и методы. Проведено клинико-генетическое обследование 114 пациентов, поступивших в региональный сосудистый центр г. Перми с диагнозом ИМ в возрасте от 18 до 60 лет (медиана возраста: 49,01 [44; 55] года). На основании данных анамнеза и электронной медицинской документации сформировано две группы больных: с повторным ИМ (n = 28) и без него (n = 86). Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, изучаемым факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и данным лабораторно-инструментального обследования, за исключением индекса Gensini, отражающего тяжесть коронарного атеросклероза. Определение полиморфизма T786C (rs 2070744) гена eNOS проводили методом аллель-специфической полимеразной реакции с использованием тест-систем производства ООО «Синтол» (г. Москва). Для оценки ассоциации аллелей и генотипов с риском развития повторного ИМ вычисляли отношение шансов (ОШ) с 95 %-ным доверительным интервалом (ДИ). Результаты. Определено, что аллель риска С rs 2070744 статистически значимо чаще встречался в группе с повторным ИМ в сравнении с пациентами, у которых ИМ регистрировался впервые (46,43 и 29,07 % соответственно; ОШ = 2,11 (95 % ДИ: 1,14–3,93); p = 0,02). Повторный ИМ чаще наблюдался у пациентов – носителей гомозиготной формы полиморфизма Т(–786) С по минорному аллелю С (ОШ = 2,22; 95 % ДИ: 1,30–8,53) и гетерозигот Т/С (ОШ = 2,27; 95 % ДИ: 1,01–5,49). В группе больных с тяжелым поражением КА (индекс Gensini ≥ 33) достоверно чаще встречались носители генотипа T/C (71,8 против 35,3 %; p = 0,031; ОШ = 4,67; 95 % ДИ: 1,38–15,37). Выводы. Определение полиморфного маркера T‑786C у больных ИМ может быть перспективным для определения индивидуального риска развития повторного ИМ у данной категории больных.

1. Самородская И. В., Бойцов С. А. Повторный инфаркт миокарда: оценка. Риски, профилактика. Российский кардиологический журнал. 2017; (6): 139–145.

2. Киреева В. В., Кох Н. В., Лифшиц Г. И., Апарцын К. А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал. 2014; 19 (10): 64–8

3. Gimbrone M. A., García-Cardeña G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circulation Research. 2016; 118 (4): 620–636. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306301

4. Luizon M., Pereira D., Tanus–Santos J. Pharmacogenetic relevance of endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and gene interactions. Pharmacogenomics. 2018; 19 (18): 14231435. https://doi.org/10.2217/pgs-2018-0098

5. Thygesen K., Alpert J., Jaffe A., et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Journal of the American College of Cardiology. 2018; 72 (18): 22312264. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000617

6. Gensini G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983; 51: 606. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(83)80105-2

7. Balci S., Yildiz P., Sucu N., Yilmaz D.C, Tamer L. T786C and G894T eNOS Polymorphisms as a Risk Assessment of Coronary Artery Disease. J Cardiol Curr Res. 2017; 8 (4): https://doi.org/10.15406/jccr.2017.08.00290

8. Narne P., Ponnaluri K. C., Singh S., Siraj M., Ishaq M. Association of the genetic variants of endothelial nitric oxide synthase gene with angiographically defined coronary artery disease and myocardial infarction in South Indian patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Diabetes and its Complications. 2013; 27 (3): 255–261. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2012.10.009

9. Zeng W. P., Zhang R., Li R., Luo J. F., Hu X. F. Association of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene T786C Polymorphism with In-Stent Restenosis in Chinese Han Patients with Coronary Artery DiseaseTreated with Drug Eluting Stent. PloS one. 2017; 12 (1): e0170964. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170964

10. Муслимова Э. Ф., Реброва Т. Ю., Афанасьев С. А., Сергиенко Т. Н., Репин А. Н. Генотип –786CC гена эндотелиальной NO-синтазы NOS 3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов. Российский кардиологический журнал. 2017; 10 (150): 29–32.

11. Petyunina O., Kopytsy M. Babichev D. Berezin A. Short-term clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction after successful percutaneous coronary revascularization: the role of promoter polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. Biomedical Research and Therapy. 2019; 6 (5): 3166–3179. https://doi.org/10.15419/bmrat.v6i5.543

12. Kiani A., Nazarabad V., Ahmadi K., Anbari K., Ahmadi B. Polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase and hypoxia-inducible factor 1 alpha genes play a role in susceptibility to coronary artery disease. Biomedical Research and Therapy. 2018; 5 (9): 2688–2696. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i9.480

13. Kandhai-Ragunath J.J., Doggen C. J., Jørstad H. T., Doelman C, de Wagenaar B, IJzerman MJ, Peters RJ, von Birgelen C. Endothelial Dysfunction After ST-segment Elevation Myocardial Infarction and Long-term Outcome: A Study With Reactive Hyperemia Peripheral Artery Tonometry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016; 69 (7): 664–671. https://doi.org/10.1016/j.rec.2015.12.020